冠心病稳定性心绞痛痰瘀互结证西雅图心绞痛量表评价研究❋

闫丹丹，梁 如，邓 兵，毛美娇，杜廷海，李 彬，杨宝平，于 研，张 虹，张世姝，毛静远，王贤良，徐 强，张 蕾，宋光明，田 莉，王 丽，高 杉，李 琳，高树明，徐一兰，潘 晔，蔡雪朦，李晓枫，艾 乐0，边育红△，于春泉△

(1.天津中医药大学，天津 300193；2.上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032；3.河南中医药大学第一附属医院，郑州 136300；4.甘肃省中医院，兰州 730699；5.天津市南开医院，天津 300100；6.天津中医药大学第一附属医院，天津 300193；7.天津中医药大学第二附属医院，天津 300150；8.天津市武清区中医医院，天津 301700；9.天津市第二人民医院，天津 300192；10.天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂，天津 300112)

冠心病(CHD)是冠状动脉粥样硬化而致管腔狭窄或阻塞，或冠脉功能改变使心肌缺血缺氧、坏死导致的心脏疾病[1]。最新流行病学调查显示，心血管病已成为中国城乡居民死因之首[2]。CHD多属本虚标实、虚实夹杂之证[3]。目前多数医家认为，本虚为心气虚、气阴两虚、阳虚，标实主要为痰浊、水饮、血瘀。李先涛[4]对痰瘀互结证文献检索提示，与“痰”和“瘀”相关的证候以痰瘀互结证最为多见，表明痰瘀互结证已成为CHD(胸痹心痛)临床辨证的基本证候之一。

本研究通过多中心、小样本、精细化的临床研究，并以气阴两虚组为对照，对全国7家临床单位痰瘀互结证患者进行西雅图心绞痛量表(SAQ)评分，以研究CHD稳定性心绞痛痰瘀互结证患者的心绞痛症状情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本实验采用多中心、小样本临床研究，观察病例来源于2016年4月至2017年4月期间国内7家医院门诊及住院患者，包括天津中医药大学第一附属医院、天津中医药大学第二附属医院、天津市南开医院、天津市武清区中医医院、上海中医药大学附属龙华医院、甘肃省中医院、河南中医学院第一附属医院，共入组受试者124例，其中脱失7例，实际纳入117例受试者。冠心病痰瘀互结证患者38例，气阴两虚证患者39例，健康人受试者40例。本研究采用SAQ评价CHD患者心绞痛症状的情况，因此以CHD痰瘀互结证患者与气阴两虚证患者为研究对象。

1.2 研究方法

本课题组根据美国心脏病学会和心脏协会(ACC/AHA)修订版制定的有关CHD心绞痛诊断指南，参考《2007年中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[5]，制定了CHD稳定性心绞痛患者西医诊断标准。CHD稳定性心绞痛患者西医诊断标准、纳入标准、排除标准及中医辨证参考标准，详见本课题组既往研究[6]。研究期间可维持入组前原方案治疗，入组导入期为2周，使患者符合入组标准。入组患者给予西医常规治疗，痰瘀互结组给予丹蒌片。气阴两虚组给予通脉养心丸，疗程均8周，第12周随访，观察时点分别为第0、4、8、12周。

1.3 SAQ量表

SAQ共分为5项19个条目，包括躯体活动受限程度(PL，问题1)、心绞痛稳定状态(AS，问题2)、心绞痛发作情况(AF，问题3-4)、治疗满意程度(TS，问题5-8)、疾病认识程度(DP，问题9-11)。对5项19个条目逐项评分，标准积分=(实际得分-该方面最低得分)/(该方面最高得分-该方面最低得分)×该方面，评分越高说明患者生活质量及机体功能状态越好[7]。

1.4 伦理学审查及临床注册

本课题已通过天津中医药大学伦理委员会的伦理审查(伦理审查批件号TJUTCM-EC20150001)。国内临床试验注册号ChiCTR-OOC-15006765，国外临床试验注册号NCT02526381。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组SAQ各维度症状改善程度比较

2.1.1 2组治疗前后躯体活动受限程度症状比较 表1显示，痰瘀互结组治疗第4周后轻快步行情况较第0周改善(P<0.05)；治疗后第8周与第4周比较，淋浴、爬坡或楼梯、户外活动或提杂物、轻快步行、提起移动重物症状持续改善(P<0.05或P<0.01)；第12周随访时与第8周比较，各症状均无明显改变(P>0.05)。气阴两虚组治疗4周后，户外活动或提杂物、轻快步行、慢跑、提起移动重物、剧烈运动情况较0周改善(P<0.05或P<0.01)；治疗后第8周与第4周比较，爬坡或楼梯情况进一步改善(P<0.05)；第12周与第8周比较，轻快步行、慢跑、剧烈运动症状持续改善(P<0.05或P<0.01)。

2.1.2 2组治疗前后心绞痛稳定状态和发作情况症状比较 表2显示，心绞痛稳定状态症状，痰瘀互结组治疗后第4周与第0周比较，心绞痛发作情况明显改善(P<0.01)；且第8周与第4周比较，心绞痛发作情况持续改善(P<0.05)；第12周与第8周比较则无明显改善(P>0.05)。气阴两虚组与第0周比较，治疗后第4周心绞痛发作情况改善(P<0.01)；治疗8周后发作情况进一步改善(P<0.05)；第12周与第8周比较无明显改善(P>0.05)。

表2显示，心绞痛发作情况症状，痰瘀互结组治疗后第4周与第0周比较，服药次数明显改善(P<0.05)；治疗后第8周与第4周比较，发作次数、服药次数改善(P<0.05或P<0.01)；第12周与第8周比较，各症状均无明显改善(P>0.05)。气阴两虚组治疗后第4周与第8周比较，发作次数、服药次数情况持续改善(P<0.05或P<0.01)；第12周与第8周比较均无明显改善(P>0.05)。

表1 2组治疗前后躯体活动受限程度症状改善程度比较分)

注：组内与第0周比较:*P<0.05，**P<0.01；与第4周比较:#P<0.05,##P<0.01；与第8周比较:△P<0.05,△△P<0.01

表2 2组治疗前后心绞痛发作情况症状改善程度比较分)

注：组内与第0周比较:*P<0.05，**P<0.01；与第4周比较:#P<0.05,##P<0.01

2.1.3 2组治疗前后满意程度症状改善程度比较 表3显示，痰瘀互结组治疗后第4周与第0周比较，烦恼、措施满意程度改善(P<0.05)；治疗后第8周与第4周比较，治疗满意程度改善(P<0.05)；第12周与第8周比较，各症状均无明显改善(P>0.05)。气阴两虚组治疗第4周与第0周比较，措施满意程度、治疗满意程度情况改善(P<0.05)；第8周与第4周比较，差异无统计学意义(P>0.05)。第12周与第8周比较，措施满意程度改善(P<0.05)。

表3 2组治疗前后治疗满意程度症状改善程度比较分)

注：组内与第0周比较:*P<0.05；与第4周比较:#P<0.05；与第8周比较:△P<0.05；组间相同时点比较:πP<0.05

2.1.4 2组治疗前后疾病认识程度症状改善程度比较 表4显示，痰瘀互结组治疗后第4周与0周比较，生活乐趣、担心程度改善(P<0.05或P<0.01)；治疗后第8周，担心程度症状持续改善(P<0.05或P<0.01)；第12周与第8周比较，各症状均无明显改善(P>0.05)。气阴两虚组治疗后第4周与第0周比较，生活乐趣情况改善(P<0.05)；治疗后第8周与第4周比较差异无统计学意义(P>0.05)；第12周与第8周比较，未来感觉症状改善(P<0.05)。2组治疗前后不同时点比较，第0周与第4周比较，在未来发生心绞痛感觉症状方面气阴两虚组低于痰瘀互结组(P<0.05)；第8周比较，影响生活乐趣和担心程度症状、气阴两虚组低于痰瘀互结组(P<0.05)，其余时点2组间比较差异无统计学意义。

表4 2组治疗前后疾病认识程度症状改善程度比较

注：组内与第0周比较:*P<0.05，**P<0.01；与第4周比较:#P<0.05；与第8周比较:△P<0.05,△△P<0.01。组间相同时点比较:■P<0.05

2.1.5 2组治疗前后SAQ评分比较

表5显示，从SAQ评分的5个维度进行统计，第0周2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。痰瘀互结组治疗后第4周与第0周比较，AS、AF、TS、DP评分均升高，症状明显改善(P<0.05或P<0.01)；第8周与第4周比较，PL、AS、AF评分升高，症状进一步改善(P<0.05或P<0.01)；第12周随访时与第8周比较，各维度间比较差异无统计学意义(P>0.05)。气阴两虚组治疗后第4周与第0周比较，PL、AS、AF、TS、DP评分均升高，较治疗前症状均明显改善(P<0.05或P<0.01)；第8周与第4周比较，AS、AF、DP评分升高，症状进一步改善(P<0.05或P<0.01)；第12周与第8周比较，PL、TS评分升高，症状持续改善(P<0.05)；2组治疗前后不同时点比较，治疗后第4周在DP维度、气阴两虚组低于痰瘀互结组(P<0.05)，其余时点2组间比较差异无统计学意义。

表5 2组间SAQ量表各维度评分比较分)

注：组内与第0周比较:*P<0.05，**P<0.01；与第4周比较:#P<0.05,##P<0.01；与第8周比较:△P<0.05；组间相同时点比较:■P<0.05

3 讨论

CHD在发达国家是单病死亡率最高的疾病之一，也是给发展中国家造成严重经济负担的主要疾病之一[8]。近年来，我国CHD患病率呈持续上升趋势,死亡率居高不下[9]。CHD属于中医学胸痹范畴。文献研究表明，CHD心绞痛主要证候尤以血瘀证和气虚证为主[10]。另有研究表明，CHD中医证候要素以气虚、血瘀、痰浊为主[11-12]。气阴两虚证则是CHD的最常见证型之一，而胸痹虚证主要为气阴两虚，年迈体虚者以气阴两虚型最为多见[13]。CHD为本虚标实证候，因此本研究以“标实”要素为主的痰瘀互结证为主要研究对象，以“本虚”要素为主的气阴两虚证为对照，在选方用药上分别给予丹蒌片和通脉养心丸。丹蒌片具有宽胸通阳、化痰散结、活血化瘀功效[14]，临床常用于因痰瘀互结而引起的胸痹心痛[15-16]。临床研究证实，丹蒌片通过上调心肌Bcl-2 蛋白表达,下调半胱氢酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达，减轻心肌细胞凋亡，缓解心绞痛症状[17]。通脉养心丸能养心补血、通脉止痛，用于心悸怔忡等治疗[18]。既往研究表明，通脉养心方能有效缓解气阴两虚型冠心病患者心绞痛的发作症状[19]。

为量化冠心病患者心绞痛发作情况，本研究采用目前使用较多的SAQ量表。SAQ量表目前常用于冠心病治疗后对冠心病心绞痛患者的生活质量评分，1994年由 Spertus 等[20]研制。本研究使用 SAQ 在患者治疗前进行1次评估，并在治疗后4周、8周再次评估，停药后第12周随访评估。结果显示，与治疗前比较，治疗后痰瘀互结组与气阴两虚组患者PL、AS、AF、TS、DP积分均升高，心绞痛程度均得到明显改善。但治疗结束后对患者随访发现，与治疗后8周比较，痰瘀互结组5个维度评分均无显著变化，气阴两虚组PL、TS评分升高，其余维度无显著性变化，表明丹蒌片和通脉养心丸均能明显改善患者心绞痛发作程度，在12周通脉养心丸有持续药效，丹蒌片持续药效不明显。

对2组不同时点SAQ量表19个条目比较，结果显示CHD痰瘀互结证与气阴两虚证SAQ症状在不同时点存在差异性。2组在心绞痛疾病认识程度上差异明显，而在疾病认识程度症状中，又以未来发生心绞痛的感觉差异最为明显。由于痰瘀为病来势凶猛、去时缓慢且病情缠绵，故迁延难愈并常伴随其他疾病，因此疾病认识程度更深刻。本研究结果表明，SAQ评分可以为临床评价痰瘀互结证患者心绞痛改善程度提供依据。