肺小细胞癌在纤维支气管镜下的临床特征及病理分析

彭文新 罗勇飞

（1 湖南省衡阳市中心医院病理科，湖南 衡阳 421001；2 湖南省衡阳市中心医院呼吸科，湖南 衡阳 421001）

肺小细胞癌恶性程度高，以中心型病变多见，生长迅速，转移早，预后差。肺小细胞癌无论在病理形态、临床特征或生物学行为有独特之处。纤维支气管镜（简称纤支镜）检查对肺癌早发现早诊断及指导治疗有重要作用，纤支镜钳取组织少，人为挤压、组织坏死等原因，易造成指导困难。因此采用组织活检加细胞刷检来提高可靠性，结合多种免疫组化检查协助指导。现对我院经纤支镜指导肺小细胞癌78例进行分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料：收集衡阳市中心医院2008年1月至2015年12月78例经纤支镜确诊肺小细胞癌的临床病理资料，占同期检出肺癌18.2%。男性66例，女性12例；男∶女为5.5∶1，年龄38~81岁，平均63.2岁。有长期吸烟史者65例。主要症状咳嗽咳痰58例、胸痛胸闷42例、咯血或痰中带血40例、声嘶5例、无症状体检发现6例。影像学显示均为中央型肿块大小2~13.5 cm。

1.2 方法

1.2.1 纤支镜检查：所有病例常规纤支镜检查，根据影像学结果观察病变部位，对病变组织进行钳取活检，必要时进行收集刷取脱落细胞液。活检组织4%中性甲醛固定，常规脱水，3~4 μm切片，HE染色，刷取脱落细胞制成液基薄片再HE染色。

1.2.2 病理诊断：病理组织诊断及液基薄片细胞学诊断，均经2名高年级资深医师以双盲法光镜观察，诊断根据（2004）肺肿瘤组织学分类原则，HE染色镜下病理形态特征做出初步诊断，免疫组化检测辅助诊断。

1.2.3 免疫组化：采用EnVision二法，高温高压抗原热修复，DAB显色，苏木素复染。抗体选用TTF1 NapSinA CKpanCD56 Syn CgA P63 LCA Ki67，即用型单克隆，抗体与试剂盒均购于福州迈新生物技术有限公司。

1.3 统计学方法：采用SPSS13.0统计学软件进行处理，率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 性别与部位：78例肺小细胞癌男性66例，女性12例，男与女比例5.5∶1（P<0.05）存在显著差异。78例均为中央型，43例于右叶，35例于左叶，肿瘤直径2~13.5 cm。

2.2 纤支镜下观察：纤支镜下多数管壁癌浸润，管腔狭窄或阻塞，管壁浸润伴管腔内新生物为直接征象87.2%（68/78），见管壁糜烂充血肿胀，管腔稍微缩小为间接征象12.8%（10/78）。

2.3 纤支镜活检组织及细胞学病理形态：癌细胞弥漫成片，或排列呈梁状、带状、巢状，浸润性生长，偶尔形成菊形团样结构，细胞大小形态一致，细胞呈圆形或卵圆形似淋巴细胞，部分短梭形似燕麦样，细胞体积小，胞质少几乎裸核，核圆形，核膜薄核质细颗粒状，染色质丰富分布均匀，核仁不明显，核分裂常见，细胞易挤压变形，细胞境界不清，间质纤细富于血管，明显见坏死。本组78例其中26例刷检液基检查10例阳性，细胞形态学与组织学相似，癌细胞呈单个散在，线性或葡萄状排列，但不易出现严重变形。

2.4 免疫组化结果：阳性细胞率>10%，着色较深为阳性，阳性细胞率<10%，着色较浅为阴性，见表1。

表1 78例肺小细胞癌免疫组化结果

3 讨 论

小细胞肺癌是一种恶性程度较高的肿瘤，发展快转移早预后差，约占同期肺癌的10%~20%，大多数患者为长期吸烟者[1]。多见中老年男性，与吸烟密切相关。本组病例肺小细胞癌占同期18.2%，男性66例，平均年龄63.2岁，有长期吸烟者65例，与文献报道一致。

肺小细胞癌的治疗方法与其他类型肺癌有根本性差别，对放化疗极其敏感，手术已不再是首选方案，而手术及分子靶向治疗对非小细胞癌能提供治愈的机会和提供生在率[2]。所以治疗前取得明确病理诊断十分必要。肺癌诊断主要依靠影像、纤支镜活检或经皮肺穿刺活检，肺小细胞癌大部分属于中央型肺癌，临床多采用纤支镜活检手段来确诊，纤支镜观察肿瘤形态分为直接征象和间接征象[3]，直接征象包括增生型和浸润型，表现菜花样、息肉样新生物向管腔突出及黏膜充血肥厚，表面粗糙不平，软骨环模糊不清或消失，管腔狭窄或闭塞，本组大部分为直接征象87.2%（68/78）。间接征象表现为黏膜肿胀充血糜烂，管腔轻微狭窄，本组间接征象为12.8%（10/78）。

大部分肺小细胞癌属于中央型肺癌临床上多采用纤支镜活检来确诊[4]。纤支镜取材的优点直接观察病灶多能取得满意效果，缺点钳取组织都为小标本，并且肺小细胞癌组织易挤压变形，易继发出血坏死，支气管狭窄有时造成取材不满意，对诊断造成一定难度，存在漏误诊风险。在取材不满意情况下组织活检与刷检细胞液基薄片同时进行，检查结果相互印证补充，避免不必要重复纤支镜检查。本组78例其中26例同时进行26例刷检液基薄片检查10例阳性。能够有效地降低漏误诊风险。

肺小细胞癌细胞分化差、形态幼稚，与低分化癌和淋巴瘤在形态上十分相似，并且大多标本有不同挤压变形，单从形态学上观察难以区分，必须借助免疫组化检查来确定组织来源及进行鉴别诊断。本组78例通过TTF1 CKpan CD56 Syn CgA NaPsinA LCA P63等检测进一步协助诊断。不仅提高组织分型诊断水平，也为治疗方案的选择提供重要依据。

总之，肺小细胞癌是一种恶性程度高，不经治疗肺小细胞癌中位生存期1~3个月[5]。临床表现多样又无特异性。肺小细胞癌病理形态、免疫组化表型不同于其他类型肺癌，纤支镜检查具有快速方便特点，易于活检和刷检液基薄片病理检查，结合免疫组化，能及时准确发现肺小细胞癌，为临床提供行之有效的治疗措施创造条件。