头穴丛刺联合奥拉西坦治疗血管性痴呆疗效及对血清Livin、NOS和脑神经递质的调节

胡凤霞,孙元平,海侠,石云琼



头穴丛刺联合奥拉西坦治疗血管性痴呆疗效及对血清Livin、NOS和脑神经递质的调节

胡凤霞,孙元平,海侠,石云琼

(鄂东医疗集团黄石中心医院,黄石 435000)

研究头穴丛刺联合奥拉西坦注射液治疗血管性痴呆(VD)的临床疗效及对血清抗凋亡因子(Livin)、一氧化氮合成酶(NOS)和脑神经递质的调节作用,旨在为更好地治疗VD提供有效的理论依据。选取88例VD患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组44例。对照组给予奥拉西坦注射液治疗,观察组给予头穴丛刺联合奥拉西坦注射液治疗。观察并比较两组患者的临床疗效及治疗前后简易精神状态量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)评分,比较两组治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-1b(IL-1b)、Livin、一氧化氮(NO)、NOS水平及脑神经递质的调节,同时记录治疗期间不良反应发生情况。观察组总有效率(90.9%)显著高于对照组(70.5%)(＜0.05);两组治疗后MMSE、ADL评分均较治疗前升高(＜0.05),且观察组高于对照组(＜0.05);两组治疗后血清VEGF、Livin水平均较治疗前明显升高(＜0.05),IL-1b水平均较治疗前明显降低(＜0.05),且观察组改变幅度大于对照组(＜0.05);两组治疗后血清NO、NOS水平较治疗前均明显下降(＜0.05),且观察组低于对照组(＜0.05);观察组治疗后乙酰胆碱(Ach)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)及兴奋性递质(EXC)水平明显高于治疗前(＜0.05),且明显高于对照组(＜0.05),对照组治疗前后Ach、DA、NE及EXC水平比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗前后抑制素(INH)、5-羟色胺(5-HT)水平比较差异均无统计学意义(＞0.05);观察组不良反应总发生率低于对照组,但差异无统计学意义(＞0.05)。头穴丛刺联合奥拉西坦注射液治疗VD可显著提高总体临床疗效,改善患者生活质量和认知功能,安全性好,其作用机制与改善患者血清VEGF、Livin、IL-1b水平及脑内神经递质水平,降低NO、NOS水平有关。

针刺疗法;丛刺;针药并用;头穴;痴呆,血管性;简易精神状态量表;日常生活活动能力量表

血管性痴呆(vascular dementia, VD)是脑血管常见病之一,主要是指各种脑血管疾病,如出血性脑血管疾病等,引起的脑功能障碍而产生以认知功能损伤为特征的临床综合征[1-3],其发生率占痴呆的60%[4]。近年来,随着我国老龄化人口的增多,VD的发病率也呈上升趋势[5-6],已成为影响患者的身心健康和生活质量的疾病类型。如不能得到及时有效的治疗,VD患者的病情加重可对生理、心理健康产生影响[7-8]。VD的发病机制复杂,目前临床上对治疗该病主要采用药物治疗原发性脑血管疾病和脑功能恢复方面,主要药物包括尼莫地平、奥拉西坦等,但是效果仍不满意[9]。随着VD患者的增多,许多学者开始研究中西结合治疗该病的效果,在缓解临床症状方面有满意的疗效。中医学认为VD属于“文痴”“呆病”范畴,本病与心、肾、脾等脏器功能失调有关,尤其是与肾气虚损的关系密切[10-12]。有相关资料显示[13-15],针灸疗法操作简便,费用低廉,还可缓解VD患者的临床症状。有研究显示[16-18],VD的发生发展与体内血清Livin水平及脑神经递质有关。因此,本文采用头穴丛刺联合奥拉西坦注射液治疗VD患者,观察治疗对VD的临床疗效,血清Livin、NOS水平及脑神经递质的影响,为临床治疗提供理论依据。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2015年6月至2018年3月期间鄂东医疗集团黄石中心医院收治的88例VD患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组44例。对照组中男23例,女21例;年龄55～75岁,平均年龄(67±8)岁;病程1.5～4.0年,平均病程(2.54±1.44)年;轻度12例,中度28例,重度4例。观察组中男24例,女20例;年龄56～80岁,平均年龄(68±9)岁;病程1.0～4.5年,平均病程(2.82±1.52)年;轻度13例,中度27例,重度4例。两组一般资料比较差异无统计学意义(＞0.05),具有可比性。本研究经鄂东医疗集团黄石中心医院伦理委员会审批通过。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照中华医学会神经病学分会制定的《血管性痴呆诊断标准草案》[19]中VD的诊断标准。①老年男性,有卒中史、短暂性脑缺血发作史、痴呆症状;②痴呆发生在卒中发病3个月以内;③患者头颅CT和MRI结果有脑内局灶性病灶,符合血管性痴呆诊断标准。

1.2.2 中医诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[20]中VD诊断标准,证见头昏目眩,健忘,腰膝酸软,反应迟钝,畏寒肢冷,舌质暗红,舌苔黄腻,脉细数。

1.3 纳入标准

①符合中西医诊断标准;②年龄55～85岁;③患者以及家属知晓本研究治疗方案,并签署知情同意书。

1.4 排除标准

①合并肾、肝、心等脏器疾病者;②合并颅内出血者;③对本治疗过程不能耐受者;④穴位皮肤有破溃者;⑤合并恶性肿瘤者;⑥有精神疾病者;⑦对本次药物过敏者;⑧临床资料不完整者。

2 治疗方法

2.1 对照组

给予奥拉西坦注射液(哈尔滨三联药业股份有限公司,国药准字H20060070,规格为5 mL:1 g)治疗,将4.0 g奥拉西坦注射液溶于0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注。每日1次,连续治疗8周。

2.2 观察组

给予头穴丛刺联合奥拉西坦注射液治疗,奥拉西坦注射液用量、用法同对照组。

头穴丛刺采用于氏头部腧穴分区法,主穴取顶区、顶前区、额区;配穴取枕区、枕下区、项区、颞区。常规消毒后,选用0.30 mm×40 mm一次性针灸针,快速进针至相应深度,直刺提插捻转得气,患者有酸麻胀感,在同一区域同时刺3针。每日1次,每周治疗6 d,连续治疗8周。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 简易精神状态量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)评分

采用MMSE[21]对患者认知功能进行评价,内容包括患者的定向力、记忆力、注意力、语言能力及回忆能力,总分为30分,小于27分为认知障碍;采用ADL[22]对患者日常生活质量进行评价,根据Barthel计分法,良＞60分,中40～60分,差＜40分。

3.1.2 血清相关因子水平

入院时及治疗后抽取两组患者肘静脉血4 mL,高速离心处理,放置低温下备用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-1b(IL-1b)、抗凋亡因子(Livin)表达水平,采用双抗体夹心酶标免疫法测定血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平,试剂盒均购于北京科美生物技术有限公司,严格按照说明书上操作。

3.1.3 脑神经递质

采用歆正(上海)医疗器械有限公司生产的NT9200数字脑电图仪进行抑制素(INH)、5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)及EXC测定,治疗前后各检查1次。

3.1.4 不良反应

比较两组不良反应发生情况。

3.2 疗效标准

根据《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》[23]中的疗效标准进行评价。

显效:临床症状全部消失,认知功能、记忆功能、日常生活质量等恢复正常。

有效:临床症状、认知功能、记忆功能、日常生活质量等较治疗前有所改善。

无效:临床症状、认知功能、记忆功能、日常生活质量等均未有改善或恶化。

总有效率=显效率＋有效率。

3.3 统计学方法

采用SPSS20.0软件统计数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,采用检验;计数资料以率(%)表示,采用卡方检验。以＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率(90.9%)显著高于对照组(70.5%) (＜0.05),详见表1。

表1 两组临床疗效比较 [例(%)]

注:与对照组比较1)＜0.05

3.4.2 两组治疗前后MMSE、ADL评分比较

两组治疗前MMSE、ADL评分比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后MMSE、ADL评分均升高(＜0.05),且观察组高于对照组(＜0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后MMSE、ADL评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05

3.4.3 两组治疗前后血清VEGF、IL-1b、Livin水平比较

两组治疗前血清VEGF、IL-1b、Livin水平比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后VEGF、Livin水平明显升高(＜0.05),IL-1b水平明显降低(＜0.05),且观察组改变幅度大于对照组(＜0.05)。详见表3。

3.4.4 两组治疗前后血清NO、NOS水平比较

两组治疗前血清NO、NOS水平比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后血清NO、NOS水平均下降(＜0.05),且观察组血清NO、NOS水平低于对照组(＜0.05)。详见表4。

表3 两组治疗前后血清VEGF、IL-1b、Livin水平比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05

表4 两组治疗前后血清NO、NOS水平比较 (±s,mmol/L)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05

3.4.5 两组治疗前后脑神经递质比较

两组治疗前Ach、DA、NE及EXC水平比较差异无统计学意义(＞0.05);观察组治疗后Ach、DA、NE及EXC水平明显高于治疗前(＜0.05),且观察组治疗后Ach、DA、NE及EXC水平明显高于对照组(＜0.05),对照组治疗前后Ach、DA、NE及EXC水平比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗前后INH、5-HT水平比较差异均无统计学意义(＞0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后脑神经递质比较 (±s,mmol/L)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

3.4.6 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应总发生率低于对照组,但差异无统计学意义(＞0.05)。详见表6。

表6 两组不良反应发生率比较 (例)

4 讨论

血管性痴呆的发病机制为脑血管病变引起脑部血流动力学成分的变化,同时伴随VEGF、IL-1b及Livin水平的改变,导致脑部组织缺血或出血,从而导致患者认知功能障碍,给患者的生活质量造成严重影响[24-25]。目前临床上对VD尚无治疗的特效药物,药物包括尼莫地平、奥拉西坦等,主要治疗为改善脑部血循环、神经功能为主,以达到防止病情加重,减轻临床症状的目的。在中医学中尚无“血管性痴呆”相关记录,但根据患者的临床症状,中医学将该病归“文痴”“呆病”范畴,在《华佗神医秘传》中首次提出“痴呆”的病名[23]。本病与心、肾、脾等脏器功能失调有关,尤其是与肾气虚损的关系密切。随着年龄的增大,肾脏功能逐渐减退,肾阳不足,导致气化功能失调,代谢紊乱,停滞于脑,再加上气血虚弱,血运不畅形成瘀血。针灸是我国古代创造的一种疗法,是中医学中古老疗法之一。于致顺教授认为十四经脉的气血循环可到达头部,而从头部循环至四肢[26]。因此刺激头部穴位、调节气血等综合治疗,能治疗十四经脉的疾病。有相关资料显示[27],对VD实施针灸疗法的有效性,能改善脑部循环、神经功能。头穴丛刺可调节大脑皮质的功能,故主要治疗脑部疾病为主,针灸相应的大脑区域,认知功能与顶区、额区、颞区等区域有关,通过针刺与生物电效应来调节上述的区域功能,可提高患者认知功能[28]。

本文研究结果表明,观察组治疗后总有效率显著高于对照组,两组治疗后MMSE、ADL评分均升高,且观察组改变幅度大于对照组,说明头穴丛刺联合奥拉西坦注射液治疗VD患者可显著提高临床疗效,改善生活质量及认知功能。马莉等[29]研究中报道,头穴丛刺为主治疗VD的总有效率高于给予单纯西药治疗,与本研究结果一致。王洲羿等[30]研究显示,丹红注射液联合尼莫地平治疗VD患者在改善VEGF、Livin水平方面明显优于单纯给予尼莫地平治疗。赵玉广等[31]研究显示,中西结合治疗VD患者在改善IL-1b水平方面优于单纯西药治疗。本研究结果显示,两组治疗后VEGF、Livin水平明显升高,IL-1b水平明显降低,且观察组改变幅度大于对照组,与上述研究结果一致。说明头穴丛刺联合奥拉西坦注射液治疗VD患者可更好调节脑部血流动力学中VEGF、Livin及IL-1b水平的平衡。

现代医学研究显示[32],VD患者临床症状的发生发展与中枢神经系统中NO、NOS的含量有密切关系。NO参与急性脑出血的全过程,NO的生成增多是因为脑部缺血或出血导致兴奋性氨基酸释放,使得细胞内钙离子的增多,激活NOS活性,从而导致NO的生成增加[33-34]。本研究中,两组治疗后血清NO、NOS水平均下降,且观察组改变幅度大于对照组。说明头穴丛刺联合奥拉西坦注射液治疗VD患者可更好调节NO、NOS水平。本研究显示,观察组治疗后Ach、DA及NE较对照组明显改善;观察组治疗后Ach、DA、NE及EXC较治疗前改善,INH、5-HT与治疗前比较差异无统计学意义,与翟阳等[35]研究结果一致。结果还显示,两组在治疗期间均未出现严重不良反应,观察组不良反应总发生率低于对照组,说明中西结合治疗可降低患者不良反应发生。

综上所述,VD患者采用头穴丛刺联合奥拉西坦注射液治疗,可显著提高总体临床疗效,改善生活质量及认知功能,安全性好,其作用机制与改善患者血清VEGF、Livin、IL-1b水平及脑内神经递质水平,降低NO、NOS水平有关。

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Efficacy of Cluster Needling at Scalp Acupoints plus Oxiracetam in Treating Vascular Dementia and Its Regulatory Effect on Serum Livin, NOS and Brain Neurotransmitters

-,-,,-.

,435000,

To observe the clinical efficacy of cluster needling at scalp acupoints plus oxiracetam injection for vascular dementia (VD) and its regulatory effect on serum apoptosis inhibitor Livin, nitric oxide synthase (NOS) and brain neurotransmitters, and to provide theoretical evidence for the treatment of VD.Eighty-eight VD patients were enrolled and divided into a control group and an observation group by the random number table, with 44 cases in each group. The control group was intervened by oxiracetam injection, and the observation group was given cluster needling at scalp acupoints plus oxiracetam injection. The clinical efficacies of the two groups were compared, as well as the scores of the Mini-Mental State Examination (MMSE) and activities of daily living (ADL), and the serum levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), interleukin (IL)-1b, Livin, NO, NOS and brain neurotransmitters before and at the end of treatment. Meanwhile, the adverse events that occurred during the intervention were recorded.The total effective rate of the observation group (90.9%) was significantly higher than that in the control group (70.5%) (＜0.05); the scores of MMSE and ADL increased after treatment in both groups (＜0.05), and the observation group was higher than the control group (＜0.05); after intervention, the serum levels of VEGF and Livin increased (＜0.05) and the level of IL-1bdeclined (＜0.05) in the two groups, and the changes in the observation group were more significant than those in the control group (＜0.05); the serum levels of NO and NOS went down after treatment in the two groups (＜0.05), and the observation group was lower than the control group (＜0.05); the levels of Ach, DA, NE and EXC all increased after intervention in the observation group (＜0.05), and were significantly higher than those in the control group (＜0.05), while the changes in the levels of Ach, DA, NE and EXC were statistically insignificant in the control group (＞0.05); the post-treatment changes in INH and 5-hydroxytryptamine (5-HT) were statistically insignificant in the two groups (＞0.05); the occurrence of adverse events in the observation group was lower than that in the control group, but the difference was statistically insignificant (＞0.05).Cluster needling plus oxiracetam injection can enhance the overall clinical efficacy in treating VD. It can improve the quality of life and cognitive function of VD patients and is highly safe. Its mechanism is related to the improvement of serum levels of VEGF, Livin and IL-1b, as well as the brain neurotransmitters, and the down-regulation of NO and NOS.

Acupuncture therapy; Cluster needling; Acupuncture medication combined; Scalp acupoints; Dementia, Vascular; Mini-Mental State Examination; Activities of daily living scale

R246.6

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.06.0607

1005-0957(2019)06-0607-06

2018-12-28

胡凤霞(1972—),女,副主任医师,Email:hufengxia7291@163.com

石云琼(1971—),女,主任医师,硕士,Email:shiyunqiong868@163.com