乙肝肝硬化患者的HBV-DNA、HBsAg的定量检测分析

张惠菊，梁小亮

（厦门医学院附属第二医院，福建 厦门 361021）

乙型肝炎（HBV）作为传染病之一，在全球的影响十分广泛。中国是乙肝大国，乙肝的发病率居高不下，据不完全统计，已经有超过一亿人感染慢性乙肝（HBV）。因此，乙型肝炎（HBV）的防治一直是医学界的热点话题和重要研究对象之一。而我国HBV感染者众多，且大多数为慢性感染，最终可发展为肝衰竭（LF）、肝硬化（LC）和原发性肝癌（HCC）[1]。其中，肝炎后肝硬化约占所有肝硬化的3/4，且几乎与HBV感染有关。随着老龄化社会的来临，老年HBV患者所占比例也越来越高[2]。在这群老年HBV患者中，由青年慢性乙肝患者逐步恶化为老年乙肝肝硬化的情况屡见不鲜。而在乙肝肝硬化患者的检测中，定量检测HBV-DNA是乙型肝炎临床诊断的有效手段，血清HBV-DNA水平是病毒复制活动最直接和最可靠的标志，而HBsAg的定量检测是反映HBV复制的指标之一，可以作为HBV-DNA检查的一项重要补充[3]。因此预防和控制乙肝肝硬化恶化的重要措施之一就是定期进行HBV-DNA、HBsAg等相关的医学检测。本研究拟通过对乙肝肝硬化患者HBV-DNA与HBsAg的定量检测和分析，探讨其在乙肝肝硬化中的临床意义及应用。

1 资料与方法

1.1 基本资料

选取2014年5月至2018年5月期间我院收治的老年乙肝肝硬化患者70例（其中男59例，女11例；年龄均≥60岁）作为观察组；同时随机抽选青年乙肝肝硬化患者60例（其中男54例，女6例；年龄均在30～59岁之间）作为对照组。排除标准：有严重精神疾病患者；近期使用抗生素药物和免疫抑制剂的患者；合并甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒或戊型肝炎病毒感染者；合并人类免疫缺陷病毒感染者；其他原因所致肝病；影像学检测提示存在腹水的患者[4]。

1.2 HBV-DNA及HBsAg的定量检测

在清晨空腹的条件下，采集被检测者的静脉血，3000 r/min离心10 min，进行检测分析。HBV-DNA定量检测使用安普利HBV-DNA荧光检测试剂盒。HBsAg定量检测采用化学发光法，使用雅培i2000全自动免疫分析仪和HBsAg试剂盒。

1.3 统计学方法

利用Excel建立数据库，采用SPSS 18．0统计学软件进行数据处理，计量资料的结果表示采用均值，其相关性分析采用Spearman检验，组间比较采用 χ2检验，P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 老年乙肝肝硬化患者的HBsAg与HBV-DNA的相关性

结果表明，在老年乙肝肝硬化患者的HBsAg与HBV-DNA水平分布情况中，HBsAg＜500 U/mL时，其HBV-DNA数值处于低水平区间。HBsAg处于500～1000 U/mL时，其HBV-DNA数值处于中等水平。HBsAg＞1000 U/mL时，其HBV-DNA数值处于高水平区间。三者之间比较，差异均具有统计学意义（P＜0．01），见表1。显然，老年乙肝肝硬化患者的HBsAg与HBVDNA呈现正相关的关系。

2.2 青年乙肝肝硬化患者的HBsAg与HBV-DNA的相关性

在对青年乙肝肝硬化患者HBsAg与HBV-DNA水平分布情况的分析中，无论HBsAg＜500 U/mL，还是HBsAg处于500～1000 U/mL 之间，或是 HBsAg＞1000 U/mL，HBV-DNA 的分布情况都呈现不规律的状态，经统计学检验，差异无统计学意义（P＞0．05），见表2。这说明青年乙肝肝硬化患者的HBsAg与HBV-DNA没有明显的相关关系。

表1 老年乙肝肝硬化患者的HBsAg与HBV-DNA相关性（人）

表2青年乙肝肝硬化患者的HBsAg与HBV-DNA的相关性（人）

2.3 老年乙肝肝硬化患者与青年乙肝肝硬化患者在HBeAg阳性时HBsAg的比较

在对不同年龄阶段乙肝肝硬化患者的HBsAg水平检测中，HBeAg阳性时，30～39岁青年乙肝肝硬化组的HBsAg定量为2992．05（1123．43，5512．41）；40～49 岁青年乙肝肝硬化组的HBsAg定量为 2552．03（998．97，4221．32）；50～59 岁青年乙肝肝硬化组的 HBsAg 定量为 2312．06（891．63，3512．36）；60 岁及以上老年乙肝肝硬化组的 HBsAg 定量为 1024．65（313．54，1834．05）。说明随着年龄的增加，HBsAg水平不断降低（P＜0．05），见表3。也就是说，乙肝肝硬化患者血清HBeAg呈阳性的时候，随着年龄的不断增加，其HBsAg定量水平呈现下降趋势。

表3 HBeAg阳性情况下老年乙肝肝硬化患者与青年乙肝肝硬化患者的HBsAg比较

2.4 老年乙肝肝硬化患者与青年乙肝肝硬化患者在HBeAg阴性时HBsAg的比较

在对不同年龄阶段乙肝肝硬化患者的HBsAg水平检测中，HBeAg阴性时，30～39岁青年乙肝肝硬化组的HBsAg定量为2884．07（1108．21，5213．53）；40～49 岁青年乙肝肝硬化组的 HB-sAg定量为 2019．02（883．84，3277．83）；50～59 岁青年乙肝肝硬化组的 HBsAg 定量为 2561．07（1002．96，4421．33）；60 岁及以上老年乙肝肝硬化组的 HBsAg 定量为 1008．98（267．87，1712．04）。也就是说，HBeAg阴性时，随着年龄的增加，患者HBsAg水平并没有呈现规律性的变化（P＞0．05），见表 4。

3 讨论

乙肝肝硬化是一种由慢性乙型肝炎发展而引起的慢性、进行性、弥漫性肝病，具有反复迁延的特点[5]。而老年乙肝肝硬化患者与青年乙肝肝硬化患者有差异，老年患者本身就处于生理功能衰退阶段[6]，自身免疫力低下，发展成肝癌的危险性很大，因此应加强执行定期的乙肝各项检查，其中包括乙肝五项检查、HBV-DNA、HBsAg定量等。其中HBV-DNA是反映HBV复制最直接、最可靠的指标，在评价治疗乙型肝炎药物的疗效与预后判定方面，HBV-DNA的检测具有重要的作用[7]。HBsAg的定量水平也比较真实、客观地体现乙肝病毒在体内的复制状况。因此，分析乙肝肝硬化患者HBV-DNA与HBsAg的相关性，有助于科学地进行乙肝肝硬化患者病情的判断和诊治。

表4 HBeAg阴性的情况下老年乙肝肝硬化患者与青年乙肝肝硬化患者的HBsAg比较

3.1 乙肝肝硬化患者HBsAg与HBV-DNA的关系

在本研究中，老年乙肝肝硬化患者的HBsAg定量水平与HBV-DNA的检测分析中发现，老年乙肝肝硬化患者的HBsAg定量水平与其HBV-DNA定量水平呈现正相关的关系（P＜0．01）。而青年乙肝肝硬化患者乙肝病毒感染时间不长，免疫状况也不同于老年乙肝肝硬化患者，其HBsAg的水平与HBV-DNA并没有明显的相关关系（P＞0．05）。

3.2 乙肝肝硬化患者HBsAg定量与年龄的关系

在老年乙肝肝硬化患者与青年乙肝肝硬化患者的HBsAg定量比较分析中，乙肝肝硬化患者血清HBeAg阳性时，其HB-sAg定量水平与年龄呈负相关关系（P＜0．05）。但是，乙肝肝硬化患者血清HBeAg阴性时，其HBsAg定量水平与年龄无显著相关性（P＞0．05）。

综上所述，通过HBV-DNA、HBsAg定量水平的检测虽然可以了解乙肝肝硬化患者的病情，但是并不能完全客观真实地反映出病情的发展状况。因此在临床治疗上，除了HBV-DNA、HBsAg定量检测等常规检测以外，在诊断乙肝肝硬化患者的肝炎病情时，还需进行更为精确的肝穿刺等检测，并进行综合分析和系统研判，同时结合患者自身的其他病情和免疫状况，以便更科学、更准确地判断该乙肝肝硬化患者的真实病情，达到因病施治的效果。