血清正五聚蛋白3水平与急性脑梗死患者预后的关系研究

靳云姗，魏琰，张俊领，崔永健，王晓莉，张维文，王心颖，高倩，卢蕾，李玉妹

急性脑梗死（ACI）是颅内血管急性闭塞导致的局限性脑组织缺血、缺氧性坏死或软化，可再次诱发斑块脱落、血栓形成；发病后约80%以上的患者均会因神经功能缺损而遗留不同程度的肢体功能障碍，严重影响日常生活［1-2］。近年研究发现正五聚蛋白（PTX）3与心肌梗死、动脉粥样硬化、血液灌注及ACI等有关，可直接反映ACI局部组织炎性反应与脑损伤程度，且PTX水平随脑梗死范围扩大而升高［3］。PTX3由多种不同类型细胞产生及释放，可因调节血管内皮细胞和巨噬细胞中的组织因子而引起血管内斑块脱落，进而增加血栓形成风险，促进氧化应激反应［4］。李巧思等［5］研究发现，PTX3可通过促进纤维细胞生长因子失活而使血管壁弹性下降，进而影响组织细胞损伤修复，导致ACI患者预后不良。本研究旨在探讨血清PTX3水平与ACI患者预后的关系，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年9月—2018年2月哈励逊国际和平医院收治的ACI患者135例，均符合ACI的诊断标准［6］，并经颅脑CT、磁共振成像（MRI）、脑功能评定、颈部血管超声等检查确诊。纳入标准：（1）近期未服用镇静、肌肉松弛、降脂药物者；（2）发病至入院时间≤72 h者；（3）无严重肝肾疾病者。排除标准：（1）伴有创伤等其他原因导致的出血性脑血管病者；（2）合并恶性肿瘤、全身感染性疾病、免疫功能障碍者；（3）有开颅手术史、酒精滥用史者；（5）有精神疾病或临床资料不全者。本研究经哈励逊国际和平医院医学伦理委员会审核批准，所有患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 患者入院后均给予清淡、易消化饮食，限制钠盐摄入，保持大便通畅，预防颅内压升高及脑水肿，根据心率、呼吸、血压及检查结果进行动脉或静脉药物溶栓、抗血小板聚集治疗等；两组患者均连续治疗1～2周。

1.3 观察指标

1.3.1 一般资料 包括血压〔收缩压（SBP）、舒张压（SDP）〕、白细胞计数（WBC）、吸烟时间、饮酒时间及有无慢性疾病。

1.3.2 血清PTX3水平 两组患者分别于治疗前、治疗第1天、治疗第7天、治疗第14天及治疗后3个月抽取空腹静脉血2 ml，3 000 r/min离心10 min（离心半径10 cm），取上层清液并置于-20 ℃冰箱中待检；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清PTX3水平，试剂盒购自上海信裕生物技术有限公司，所用仪器为迈瑞BS-490全自动生化分析仪。

1.3.3 血脂指标 两组患者分别于治疗前后抽取静脉血，采取化学发光法检测三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC），所用仪器为迈瑞BS-490全自动生化分析仪。

1.3.4 肌张力 采用改良Ashworth评分评估两组患者治疗前后肌张力，0级：肌张力正常，0分；1级：肌张力略有增加，肢体被动活动终末端可感到轻微阻力，1分；1+级：肌张力轻度增加，关节活动范围后50%呈现最小阻力，有“卡住感”，1.5分；2级：肌张力明显增加，肢体被动活动的大部分范围内均能感到明显阻力，但仍能进行被动活动，2分；3级：肌张力严重增加，肢体被动活动困难，3分；4级：受累肢体僵硬于屈曲或伸展位，不能活动，4分。

1.3.5 运动功能 采用简化Fugl-Meyer运动功能评分评价两组患者治疗前后运动功能，包括17个条目，共100分，得分越高提示运动功能越好。

1.4 分组方法 所有患者出院后随访3～6个月，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估患者神经功能缺损情况，根据NIHSS评分将所有患者分为预后良好组（0～15分，n=57）和预后不良组（≥16分，n=78）。

1.5 统计学方法 采用EpiData 3.1软件校正所有数据，采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计数资料分析采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，重复测量资料采用双因素重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 预后良好组患者SBP＜140 mm Hg、DBP＜90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）者所占比例高于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者WBC、吸烟时间、饮酒时间及合并慢性疾病者所占比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

表1 两组患者一般资料比较〔n（%）〕Table 1 Comparison of general information between the two groups

2.2 血清PTX3水平 时间与方法在血清PTX3水平上存在交互作用，时间、方法在血清PTX3水平上主效应显著（P＜0.05）。预后良好组患者治疗第7天、治疗第14天、治疗后3个月血清PTX3水平低于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 血脂指标 治疗前两组患者TG、LDL-C、HDL-C、TC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后预后良好组患者TG、LDL-C、TC低于预后不良组，HDL-C高于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.4 肌张力及运动功能 治疗前两组患者改良Ashworth评分、简化Fugl-Meyer运动功能评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后预后良好组患者改良Ashworth评分低于预后不良组，简化Fugl-Meyer运动功能评分高于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

3 讨论

ACI是血管内皮损伤及动脉粥样硬化长期演变而来，其危险因素有高血压、冠心病、高脂血症、长期吸烟及饮酒等［7］。本研究结果显示，预后良好组患者SBP＜140 mm Hg、DBP＜90 mm Hg者所占比例高于预后不良组，分析其原因主要为ACI发生后脑动脉狭窄或闭塞可能会持续进展，导致血管管腔压力处于较高水平［8］，故绝大多数ACI患者需积极控制血压［9］。但林建姣等［10］研究指出，患者血压若在150～160/100 mm Hg左右则不建议使用降压药，避免血压过低加重脑缺血导致的脑梗死范围扩大。

表2 两组患者治疗前、治疗第1天、治疗第7天、治疗第14天、治疗后3个月血清PTX3水平比较（±s，μg/L）Table 2 Comparison of serum PTX3 level between the two groups before treatment，at the 1st，7th and 14th day of treatment，3 months after treatment

表2 两组患者治疗前、治疗第1天、治疗第7天、治疗第14天、治疗后3个月血清PTX3水平比较（±s，μg/L）Table 2 Comparison of serum PTX3 level between the two groups before treatment，at the 1st，7th and 14th day of treatment，3 months after treatment

注：与预后不良组比较，aP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗第1天 治疗第7天 治疗第14天 治疗后3个月预后不良组 78 12.58±2.13 11.63±2.05 9.79±1.93 7.01±1.36 6.14±1.18预后良好组 57 12.76±2.24 11.09±2.01 7.28±1.87a 4.52±1.05a 3.07±0.95a F值 F时间=12.88，F组间=33.26，F交互=25.31 P值 P时间＜0.01，P组间＜0.01，P交互＜0.01

表3 两组患者治疗前后血脂指标比较（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid index between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后血脂指标比较（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid index between the two groups before and after treatment

注：TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，TC=总胆固醇

组别 例数 TG LDL-C HDL-C TC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后预后不良组 78 1.67±0.52 1.52±0.49 2.70±0.65 2.43±0.57 1.26±0.12 1.34±0.15 4.90±0.96 4.67±0.85预后良好组 57 1.69±0.54 1.31±0.43 2.72±0.61 2.14±0.50 1.28±0.13 1.49±0.18 4.87±0.92 4.03±0.77 t值 0.217 2.588 0.181 3.073 0.923 5.271 0.183 4.494 P值 0.828 0.011 0.857 0.003 0.358 ＜0.01 0.856 ＜0.01

表4 两组患者治疗前后改良Ashworth评分、简化Fugl-Meyer运动功能评分比较（±s，分）Table 4 Comparison of modified Ashworth score and simplified Fugl-Meyer assessment score between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后改良Ashworth评分、简化Fugl-Meyer运动功能评分比较（±s，分）Table 4 Comparison of modified Ashworth score and simplified Fugl-Meyer assessment score between the two groups before and after treatment

组别 例数 改良Ashworth评分 简化Fugl-Meyer运动功能评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后预后不良组 78 2.88±0.52 2.32±0.46 62.45±7.12 69.47±7.75预后良好组 57 2.91±0.54 1.85±0.41 61.23±6.78 76.58±8.21 t值 0.326 6.135 1.003 5.134 P 值 0.745 ＜0.01 0.318 ＜0.01

PTX3是参与免疫应答和炎性反应的高度保守多功能蛋白，由损伤的中性粒细胞、树突细胞、纤维细胞等产生，可促进脑、心肌凋亡细胞的代谢，影响机体免疫防御与血管重塑［11］。有研究显示，TG可保持血浆动态平衡，当TG水平过高时肝外组织细胞的TC上升，导致血液黏稠，呈现血液高凝状态［11-12］。而在血脂指标变化过程中PTX3可上调内皮组织因子表达并诱导LDL-C升高，使脂肪沉积于血管壁，从而降低血管壁弹性，引起血小板凝固聚集，导致心绞痛、心肌梗死等发生。本研究结果显示，预后良好组患者治疗第7天、治疗第14天、治疗后3个月血清PTX3水平低于预后不良组，治疗后预后良好组患者TG、LDL-C、HDL-C、TC低于预后不良组，提示预后不良的ACI患者血清PTX3水平及血脂指标较高，且血清PTX3水平与ACI患者神经功能缺损程度有关，分析其主要原因为血清PTX3水平升高可导致多细胞结构破坏并影响细胞物质转运、信息传递及能量转化，进而加重中枢神经元损伤并影响脑代偿功能及缺血区域脑组织再灌注等［13］。本研究结果显示，预后良好组患者改良Ashworth评分低于预后不良组，简化Fugl-Meyer运动功能评分高于预后不良组，提示肌张力及运动功能与ACI患者神经功能缺损程度有关，与RAMIREZ等［14］研究结果一致。

综上所述，与预后良好的ACI患者相比，预后不良的ACI患者血清PTX3水平较高，临床可结合血压、血脂指标、肌张力、运动功能等及时调整治疗方案，以改善ACI患者预后；但本研究随访时间较短，未能分析两组患者长期不良心血管事件发生情况，而PTX3具有多种生物学特性，仍需进一步深入研究。

作者贡献：靳云姗进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文并对文章负责；张俊领、崔永健、王晓莉、张维文、王心颖、高倩、卢蕾、李玉妹进行试验实施、评估、资料收集；魏琰进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。