血清缺血修饰白蛋白和同型半胱氨酸水平与冠心病患者心肌缺血程度的关系研究

付建平，张俊岭，扈晓霞，郑群，张慧晶

冠心病是临床常见的心脏病，指因冠状动脉狭窄、供血不足引起的心肌功能障碍和/或器质性病变，包括稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死等，早发现及早治疗可有效改善患者预后［1-2］。心肌酶是反映心肌细胞损伤的主要临床指标，但其对冠心病的早期诊断价值有限［3］。章祎等［4］研究表明，缺血修饰白蛋白（IMA）及同型半胱氨酸（Hcy）水平与冠状动脉病变严重程度有关，且二者均为冠心病的独立影响因素。本研究旨在分析血清IMA、Hcy水平与冠心病患者心肌缺血程度的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年4月—2016年11月衡水市哈励逊国际和平医院心内科收治的冠心病患者357例，均符合《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准》中的冠心病诊断标准［5］。根据心肌缺血程度将所有患者分为稳定型心绞痛48例（A组），不稳定型心绞痛177例（B组），急性心肌梗死132例（C组）；另选取同期在衡水市哈励逊国际和平医院体检健康者48例作为对照组。排除标准：有心脏病病史者；有心脏手术史者；病情危重濒临死亡者。本研究经衡水市哈励逊国际和平医院医学伦理委员会审核批准，所有患者知情并签署知情同意书。

1.2 观察指标 记录两组患者一般资料（包括性别、年龄）和实验室检查指标，不稳定型心绞痛和急性心肌梗死患者于入院后3 h内抽取静脉血4 ml，稳定型心绞痛患者于入院第2天清晨抽取空腹静脉血4 ml，体检健康者于体检当天抽取静脉血4 ml，均3 500 r/min低温离心5 min（离心半径10 cm），留取血清并于2.5 h内完成检测。采用日立7600全自动生化分析仪检测血清IMA、Hcy水平，采用酶联免疫吸附试验检测血清C反应蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）水平，均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学方法 应用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验；计数资料分析采用χ2检验；冠心病患者心肌缺血程度影响因素分析采用多元有序Logistic回归分析；血清IMA、Hcy水平与冠心病患者血清CRP、IL-6水平的相关性分析采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料和实验室检查指标 4组受试者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；4组受试者血清IMA、Hcy、CRP、IL-6水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。B、C组患者血清IMA、Hcy、CRP、IL-6水平高于对照组、A组，C组患者血清IMA、Hcy、CRP、IL-6水平高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 多元有序Logistic回归分析 将表1中有统计学差异的指标作为自变量，将心肌缺血程度作为因变量（变量赋值见表2）进行多元有序Logistic回归分析，结果显示，血清IMA、Hcy、CRP、IL-6水平是冠心病患者心肌缺血程度的独立影响因素（P＜0.05，见表3）。

表1 两组患者一般资料和实验室检查指标比较（±s）Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between the two groups

表1 两组患者一般资料和实验室检查指标比较（±s）Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between the two groups

注：IMA=缺血修饰白蛋白，Hcy=同型半胱氨酸，CRP=C反应蛋白，IL-6=白介素6；与对照组比较，aP＜0.05；与A组比较，bP＜0.05；与B组比较，cP＜0.05；d为χ2值

±s，μg/L）对照组 48 26/22 58.0±7.3 9.41±1.05 79.48±11.35 5.30±0.72 15.27±2.42 A 组 48 25/23 58.2±7.5 9.97±1.13 80.16±9.87 5.37±0.66 15.66±1.97 B 组 177 87/90 58.4±7.4 15.63±2.39ab 109.48±14.63ab 12.39±2.35ab 29.78±3.45ab C 组 132 70/62 57.9±7.6 21.78±3.08abc 122.73±15.55abc 28.63±4.55abc 48.55±6.79abc F（χ2）值 0.43d 0.12 56.45 121.45 83.23 143.21 P 值 0.70 0.95 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01组别 例数 性别（男/女） 年龄（±s，岁） IMA（±s，U/ml） Hcy（±s，μmol/L） CRP（±s，mg/L）IL-6（x

表2 变量赋值Table 2 Variable assignment

表3 冠心病患者心肌缺血程度影响因素的多元有序Logistic回归分析Table 3 Multivariate ordinal Logistic regression analysis on influencing factors of severity of myocardial ischemia in patients with coronary heart disease

2.3 相关性分析 Pearson相关分析结果显示，血清IMA水平与冠心病患者血清CRP（r=0.558）、IL-6（r=0.609）水平呈正相关，血清Hcy水平与冠心病患者血清CRP（r=0.447）、IL-6（r=0.518）水平呈正相关（P＜0.05）。

3 讨论

近年来随着人们生活习惯改变及人口老龄化社会进程加剧，冠心病发病率及病死率逐年升高且呈年轻化趋势，已成为危害我国居民的主要心脏病，因此早期诊断并及时治疗冠心病具有重要现实意义［6］。

IMA是近年来研究较多的心肌缺血生化检测指标，是心肌缺血时机体血液中的白蛋白氨基末端被氧化修饰产生的结构改变，其是目前较理想的心肌缺血生物标志物［7］。MAIR 等［8］研究表明，心肌缺血 6～10 min内IMA即可在血液中检出，心肌缺血恢复正常后6～10 h内IMA恢复正常，提示IMA可用于诊断心肌梗死发生前心肌缺血。VAN BELLE等［7］研究表明，IMA对心脏手术围术期患者心肌梗死具有一定预测价值。WANG等［9］研究表明，心肌缺血24 h内IMA＞104 U/ml是1年内发生心脏事件的独立预测指标。此外，IMA的检测方法无创、快速且经济［10］。本研究结果显示，B、C组患者血清IMA水平高于对照组、A组，C组患者血清IMA水平高于B组，提示随着冠心病患者心肌缺血程度加重血清IMA水平升高；进一步行多元有序Logistic回归分析结果显示，血清IMA水平是冠心病患者心肌缺血程度的独立影响因素。

Hcy是一种具有硫醇基团的氨基酸，是蛋氨酸代谢中间产物，与人体甲基化及抗氧化水平相关，是冠心病和动脉粥样硬化新的、重要的危险因素之一，其不仅对血管内皮功能具有毒性作用，还能增加斑块易损性，诱发血栓形成，进而增加冠心病发生风险［11-12］。CATIS研究［13］表明，高Hcy水平可增加女性急性心肌梗死发病率和病死率；ZHE等［14］研究表明，急性心肌梗死患者血清Hcy水平高于非急性心肌梗死患者；BONETTI等［15］研究表明，Hcy水平升高是急性心肌梗死患者30 d内心血管事件的独立预测因子；HUDZIK等［16］研究表明，血清Hcy水平≥10.8 μmol/L可能增加急性心肌梗死患者心力衰竭发生风险。本研究结果显示，B、C组患者血清Hcy水平高于对照组、A组，C组患者血清Hcy水平高于B组，提示随着冠心病患者心肌缺血程度加重血清Hcy水平升高；进一步行多元有序Logistic回归分析结果显示，血清Hcy水平是冠心病患者心肌缺血程度的独立影响因素。

众所周知，炎性反应贯穿冠心病的发生、发展过程。CRP、IL-6是最常见的炎性因子，CRP是机体组织损伤、炎性反应的敏感指标；IL-6能激活单核细胞并促进其向血管平滑肌黏附、趋化，促使血管平滑肌增殖、迁移，另外IL-6还能诱导巨噬细胞向斑块迁移并参与斑块形成及加速斑块破裂［17-18］。本研究结果显示，血清IMA、Hcy水平与冠心病患者血清CRP、IL-6水平呈正相关，与PYTEL等［19］研究结果相一致，提示血清IMA、Hcy水平与冠心病患者炎性反应有关［20-21］。

综上所述，血清IMA、Hcy水平是冠心病患者心肌缺血程度的影响因素并与其炎性反应有关，二者均可能参与冠心病的发生发展过程。但本研究为单中心研究，且未进行长期随访，血清IMA、Hcy水平与冠心病心肌缺血程度及预后的关系仍有待大样本量、多中心联合进一步研究。