血液透析者继发性甲状旁腺功能亢进的药物治疗

随着透析的发展，终末期肾病患者的生存率明显提高，但长期透析过程中会诱发各种并发症，其中钙磷代谢紊乱和继发性甲状旁腺功能亢进是透析患者的常见问题之一。血液透析技术已经成为改善终末期肾病患者的重要技术手段，但是长期血液透析过程中会带来一系列并发症，其中甲状旁腺功能亢进为棘手的问题之一[1]。甲状旁腺功能亢进会导致血钙、血磷水平的紊乱，增加心脏负担，增加患者死亡率[2]。西那卡塞为可以用于人体的拟钙剂，众多研究指出西那卡塞可以改善肾病透析患者的甲状腺功能亢进症。为此本文拟收集我院血液透析患者，分析西那卡塞联合骨化三醇的治疗价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月—2018年1月我院收治的血液透析继发性甲状旁腺功能亢进的患者100例作为研究对象。按照数字表法，将其随机分为研究组和对照组。两组患者的基础治疗方法为口服骨化三醇联合血液透析，研究组加用西那卡塞治疗。研究组中，男29例，女21例，年龄46～78岁，平均年龄为（51.27±9.21）岁。对照组中，男25例，女25例，年龄47～82岁，平均年龄为（52.31±10.87）岁。两组患者的性别、年龄一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

（1）确诊为肾病患者，需要接受血液透析治疗；（2）合并甲状旁腺功能亢进症者；（3）纳入研究前血钙、血磷异常。

1.3 排除标准

（1）恶性肿瘤、严重心血管疾病者；（2）原发性甲状旁腺功能亢进者；（3）老年痴呆症者；（4）肿瘤患者。

1.4 治疗方法

两组均给予血液透析仪进行透析，超滤量为1 500～4 800 mL，血流量为200 mL/min，对照组加用骨化三醇胶丸（规格：0.25 μg×10粒，国药准字J20150011，上海罗氏制药有限公司），每日0.25 μg/d，逐步增加至0.5 μg/d，疗程2个月。研究组加用西那卡塞片（规格：25 mg×10片，国药准字J20140122，大原药品工业株式会社），50 mg/d，每日1次，连续治疗3个月。

1.5 观察指标

对比两组患者治疗前后甲状旁腺大小、血钙、血磷、钙磷乘积及肾功能。

1.6 检测方法

抽取患者肘部静脉血，血样抗凝，放入离心机内，2 000 r/min，离心10分钟，去除下层血浆，取上清液，采取全自动生化分析器进行测定，检测项目为血钙、血磷，试剂由天津艾康生物有限公司提供。

1.7 统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后甲状旁腺大小对比

组内比较发现，两组患者治疗前后甲状旁腺大小比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前甲状旁腺大小比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后甲状旁腺大小比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 组患者治疗前后血钙、血磷及钙磷乘积对比

比较发现，两组患者治疗前后血钙、血磷及钙磷乘积对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前血钙、血磷及钙磷乘积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后血钙、血磷及钙磷乘积比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后肾功能对比

两组患者治疗前肾功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后肾功能比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

继发性甲状旁腺功能亢进是血液透析慢性肾功能不全患者的常见并发症之一，可导致肾性骨营养不良[3]，同时长期的钙磷代谢异常会造成心血管疾病。传统治疗方法主要依靠补充钙剂、磷结合剂、维生素D类似物等[4]。

本次研究中发现研究组和对照组患者治疗前甲状旁腺大小比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后甲状旁腺大小比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示通过有效的药物治疗可以改善患者甲状腺功能，这与骨化三醇能够抑制甲状旁腺腺体的分泌功能，从而影响甲状旁腺腺体的体积。

表1 两组患者治疗前后甲状旁腺大小对比（±s）

表1 两组患者治疗前后甲状旁腺大小对比（±s）

研究组 0.92±0.12 0.80±0.04 5.384 ＜0.05 0.54±0.06 0.42±0.02 7.152 ＜0.05对照组 0.93±0.11 0.85±0.06 4.835 ＜0.05 0.55±0.07 0.47±0.04 8.524 ＜0.05 t值 0.192 5.854 - - 0.293 6.147 - -P值 ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

表2 两组患者治疗前后血钙、血磷及钙磷乘积对比（±s）

表2 两组患者治疗前后血钙、血磷及钙磷乘积对比（±s）

研究组 2.03±0.12 2.49±0.15 4.351 ＜0.05 2.13±0.24 1.26±0.13 6.752 ＜0.05 4.36±0.42 3.11±0.36 8.351 ＜0.05对照组 2.04±0.11 2.28±0.14 5.387 ＜0.05 2.14±0.26 1.56±0.18 7.452 ＜0.05 4.37±0.45 3.84±0.41 9.115 ＜0.05 t值 0.358 8.521 - - 0.147 7.415 - - 0.225 8.734 - -P值 ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

表3 两组治疗前后肾功能对比（±s）

表3 两组治疗前后肾功能对比（±s）

研究组 851.25±167.34 802.34±155.24 5.789 ＜0.05 26.34±4.17 25.11±3.81 5.524 ＜0.05对照组 848.31±165.21 841.12±143.35 6.132 ＜0.05 26.29±4.08 26.13±3.92 6.125 ＜0.05 t值 0.364 8.821 - - 0.247 6.985 - -P值 ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

本研究发现两组患者治疗前血钙、血磷及钙磷乘积差异无统计学意义（P＞0.05）; 两组患者治疗后血钙、血磷及钙磷乘积比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示骨化三醇联合血液透析可以改善血液透析者继发性甲状旁腺功能亢进者钙磷代谢紊乱，还有研究指出骨化三醇可以上调维生素 D 的表达水平，增强钙离子对PTH分泌的抑制作用。若血液透析者继发性甲状旁腺功能亢进者单独长期补充钙剂会增加心血管事件的发生，同时难以纠正钙磷失衡[5]。而骨化三醇通过抑制PTH的合成与分泌、促进小肠对钙的吸收发挥作用，还有研究指出骨化三醇可以抑制甲状旁腺细胞的增生，减少长期矿物质代谢异常会引起患者血管钙化[6-10]。西那卡塞是一种钙敏感受体激动药，可刺激甲状旁腺细胞对钙的吸收。

本次研究结果显示两组患者治疗前肾功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后肾功能指标比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。这提示上述两组药物治疗后能改善患者肾功能，治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效优于骨化三醇单独应用。还有研究指出西那卡塞联合骨化三醇能够改善肾脏病患者残肾功能[11-12]。

综上所述，本文认为西那卡塞联合骨化三醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效较好，维持体内钙磷平衡，保护患者残肾功能。