腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的系统评价

吴远志

文章编号：WHR2018071021

【摘 要】 目的：根据腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗效果做出客观系统的评价。方法：使用meta分析revman软件对计算机检索获取的2016年至2018年来自各医院的案例分析，医学文献等筛选提取过的信息进行分析。结果：腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸可以有效降低患者血生化的水平指标;减少羊水污染率和产后大出血;降低胎儿死亡率以及缓解患者自身的瘙痒症状。结论：腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症有明显的效果。

【关键词】 腺苷蛋氨酸;熊去氧胆酸;妊娠期肝内胆汁淤积症

经过统计显示妊娠期肝内胆汁淤积症有明显的种族和区域差异，但目前ICP的发病机制尚未清晰，据医学临床观察，与患者自身的激素水平和遗传基因有着一定的关联。本文从各方收集案例信息之后研究腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸两种药物治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果做出系统评价[1]。期望在医学研究上提供一些真实有效的理论。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016～2018年来自各医院的案例分析及医学文献进行筛选和需求信息的提取，案例筛选标准为患者病理检查结果都符合临床上对于肝内胆汁淤积症的确诊标准，排除在怀孕前即有肝胆问题及皮肤病的患者，以避免影响对照试验的准确性，随机分为研究组和对照组，研究组为用腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症，而对照组是单独使用药物治疗ICP。以及对于医学文献的检索。检索标准为第一作者，ICP患者的身体指标。

1.2 研究方法

首先将从各院收集的案例按照分组标准（实验组和对照组）整理好，研究组与对照组各135例，统计患者的羊水污染率和产后大出血的发生率;胎儿早产率及死亡率。在医学文献上检索到的信息排除不需要的部分，只提取本文需要的局部信息，初检测到文獻19篇，最终采纳14篇，纳入4个对照试验，共480例患者。对提取的局部信息使用revman软件进行meta分析。

2 结果

在从各院收集的案例中，对照组单独使用腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果不理想，胎儿的早产率，死亡率，羊水污染率以及产后出血的概率都较高。研究组使用腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症效果较明显，早产率由17.1%降为8.12%;羊水污染率由16.3%降为7.9%;产后出血率由23.6%降为12.5%以及胎儿死亡率由11.2%降为5.1%。

运用的revman软件对4个研究进行meta分析，分析结果显示研究组的新生儿死亡率;早产率以及产妇羊水污染和产后出血率明显更低。患者的血生化水平指标更低，实验组的患者皮肤瘙痒症状也明显减弱。见表1。

表1 两组患者早产率、羊水污染、产后出血、胎儿死亡情况比较（%）

组别早产率羊水污染产后出血胎儿死亡

研究组8.127.912.55.1

对照组17.116.313.611.2

3 讨论

由于妊娠期肝内胆汁淤积症以目前的医学研究和水平来说，还无法探索到具体的发病原由，据统计，妊娠期肝内胆汁淤积症的发病具有区域性，北欧地区此病的发病率较高，在我国地区的上海和四川地区的发病率较高，因此在考虑到种族的差异性下对比两个地区的环境条件和生活饮食习惯，结合两项调查结果看是否能发现一些与此病相关联的因素，除此之外，个人遗传基因和身体激素也跟妊娠期肝内胆汁淤积症的发病有关联，孕妇在怀孕之后，体内的雌激素水平会升高，有内分泌紊乱的可能性，导致身体代谢异常，而胆酸的升高会使血管收缩明显，血管痉挛阻力增加导致血管内血流量减少，致使无法吸收母体的供养，从而导致胎儿发生宫内窘迫的情况[2]。

胎儿早产的并发症则被认为与胎盘生产的大量16α-羟基-去氢表雄酮有关，它无法被腹中的胎儿转变成惰性的雌三醇，于是通过其他途径转变成了更为活跃的雌二醇，这种物质能够促进子宫肌的收缩而引起早产;而ICP导致胎儿死亡的原因多为缺氧，妊娠期肝内胆汁淤积症的患者子宫内的绒毛基质由于合体细胞的增多变得水肿，绒毛间的间隙被挤压缩小，导致绒毛的缝隙间的血流量减少，无法再为胎儿提供足够的氧气从而导致胎停。妊娠期肝内胆汁淤积症在治疗方案上也没有特异性的药物，只能使用一些常规的药物来对症状进行治疗，以提升胎儿的存活率，药物如：腺苷蛋氨酸，熊去氧胆酸，地塞米松，中药等，通过上文的对比研究我们知道单使用一种药物进行治疗的效果要比联合两种药物的效果差一些。

使用腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果是较为理想的，腺苷蛋氨酸是一种生理活性分子，它是蛋氨酸和三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸酶的作用下产生的化合物，它的功效在于可以增强细胞的流动性，使一些离子如钠离子的运转活动大大加强，从而促进胆汁的排出。同时它的甲基化作用会减少孕期升高的雌激素对胆汁和胆盐的不良影响。促进机体的胆汁酸以硫酸化的方式代谢掉，因此腺苷蛋氨酸这种药物可以提高自身对于胆汁淤积的代谢功能，减少肝细胞的损伤，从而降低胎儿的早产率。

熊去氧胆酸是有着较强亲水性的二羟胆酸，这种药物可以治疗固醇性胆囊结石，胆汁郁积性肝病以及胆汁反流性胃炎，但它作为治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的机制并不清晰明了，但根据医学研究表明跟ICP患者体内的细胞膜上的线粒体膜的通透性有关，熊去氧胆酸能使细胞膜内的通透性降低，从而起到保护细胞的作用，在另一方面，腺苷蛋氨酸促进机体的胆汁酸转化为硫化物，而熊去氧胆酸可以促进机体硫化产物代谢的速度，这两种药物的联合使用可以对妊娠期肝内胆汁淤积症起到1+1>2的作用效果，不仅可以明显改善孕妇在怀孕过程中的瘙痒症状还可以调节自身的免疫系统，改善自身的肝脏以及心肌功能{3]。

在上述的meta分析中运用了腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸的药物治疗后，患者的血生化的水平指标明显的下降了，且检测到身体内的硫化物的浓度明显降低，身体各项指标也随着好转，胎儿的健康生产率大大增加，因此，现代医学界目前对腺苷蛋氨酸与熊去氧胆酸两种药物的研究最为关注。对于妊娠期肝内胆汁淤积症单一使用一种药物的疗效无法达到人们预期中的效果，因为机体的内环境是一个较为复杂的系统，系统内各器官相互作用、相互影响。同时自身的身体素质也会影响到用药的效果，孕妇在怀孕中应适当锻炼，增强身体素质，使联合药物发挥最佳疗效。

综上所述，腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸可以有效降低妊娠期肝内胆汁淤积症患者血生化的水平指标和皮肤瘙痒症状;减少羊水污染率和产后大出血;降低胎儿死亡率，提高患者的身体机能，值得在临床上推广使用。

参考文献

[1] 朱芬芳，彭美丽.S-腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察[J].海峡药学，2017，（23）：78.

[2] 王晓红，李芳，校勤，等.腺苷蛋氨酸在妊娠期内肝内胆汁淤积症治疗中的应用[J].陕西医学杂志，2017，（29）：21.

[3] 李晓辉.S-腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸及两药联合治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效比较[J].西南军医，2017，（89）：53.