康莱特注射液在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效观察及对T淋巴细胞水平的影响研究

袁 帅 金春晖 袁可淼 袁晓航

(江苏省无锡市中医医院，无锡214000)

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤，位于我国城市人口恶性肿瘤首位，包括：鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌[1]。与小细胞癌相比非小细胞癌生长分裂相对较慢，扩散转移相对较晚，占所有肺癌的80.0%，且75.0%患者确诊时已经处于中晚期，患者5年生存率较低[2]。非小细胞肺癌发病机制尚不完全知晓，普遍认为与吸烟、职业和环境接触、电离辐射、既往肺部感染及遗传因素有关，发病早期多表现为胸部胀痛、痰血、低热及咳嗽等[3，4]；对于晚期肺癌者多表现为乏力、体重减轻及食欲下降等。因此，加强晚期非小细胞肺癌患者早期治疗干预对延长患者寿命具有重要的意义[5]。化疗是治疗晚期非小细胞肺癌患者的常用方法，虽然能延长患者寿命，但是静脉化疗毒副反应发生率较高，容易进一步损伤机体免疫，加剧疾病发生、发展，难以获得预期的治疗效果[6]。研究表明[7，8]：将康莱特注射液用于晚期非小细胞肺癌患者中能获得较高疗效，有助于提高机体免疫水平，延长患者寿命，但是该方案在我院的治疗效果有待验证。因此，本研究以2011年7月～2015年3月本院收治的晚期非小细胞肺癌患者120例作为对象，探讨康莱特注射液在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效及对T淋巴细胞水平的影响的，现报道如下。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1临床资料 选择2011年7月～2015年3月以晚期非小细胞肺癌收治的患者120例作为对象，根据治疗方案分为对照组和观察组。对照组60例，男36例，女24例，年龄46～77岁，平均(64.39±5.64)岁，住院天数7～16 d，平均(10.49±2.31)d；KPS评分61～88分，平均(73.34±3.51)分；TNM分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期26例；病理类型：鳞癌18例，腺癌14例，大细胞癌15例，未分化癌13例。观察组60例，男34例，女26例，年龄44～79岁，平均(65.11±5.61)岁，住院天数7～15 d，平均(10.56±2.33)d；KPS评分60～89分，平均(74.11±3.55)分；TNM分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期24例；病理类型：鳞癌19例，腺癌15例，大细胞癌14例，未分化癌12例。本研究得到医院伦理委员会监管，两组性别、年龄、住院天数、KPS评分、TNM分期及病理类型无统计学差异(P>0.05)。

1.1.2纳入、排除标准 纳入标准：①符合《中国常见肿瘤诊治规范》[9]中非小细胞肺癌临床诊断标准；②病理学、细胞学检查符合非小细胞肺癌TNM分期；③符合康莱特注射液、化疗治疗适应证者。排除标准：①合并呼吸衰竭、肾功能不全、肝型脑病及严重器质性疾病者；②预计生存期低于3个月或伴有明显精神失常者；③肿瘤发生转移或处于妊娠期、哺乳期者。

1.2方法

1.2.1分组 两组治疗前均给予胸部CT、血常规、肝肾功能检查，评估患者身体状态，结合患者情况制定相应的化疗方案[10]。对照组：采用单纯化疗治疗。第1、8天取吉西他滨(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字 H20030105)1 000 mg/m2，静滴；第2、4天取顺铂(齐鲁制药医药有限公司，国药准字 H20023460)25 mg/m2，静滴，20 d为1个化疗周期，连续治疗4个疗程；观察组：在对照组基础上联合康莱特注射液治疗。取康莱特注射液(浙江康莱特药液有限公司，国药准字：Z10970091)200 ml混合250 ml 生理盐水，静滴，每天1次，每20 d为1个疗程，均治疗4个疗程，治疗完毕后对患者效果进行评估。

1.2.2观察指标 ①近期疗效率。根据世界卫生组织(WHO)疗效评定标准从完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)对患者疗效率进行评估。疗效率=CR率+PR率[11]；②T淋巴细胞水平。两组治疗前、治疗4个疗程后次日早晨取空腹静脉血5 ml，5 000 r/min离心15 min，采用流式细胞仪测定两组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平[12，13]；③毒副反应发生率。记录并统计两组治疗后气促乏力、胸痛、咳嗽、发热、咯血及吞咽困难发生率；④生存期。两组治疗后均进行3年随访，记录并统计患者治疗后生存期。

2 结果

2.1两组近期疗效率比较 见表1。观察组采用康莱特注射液，4个疗程近期疗效率为53.33%高于对照组38.33%(P<0.05)。

2.2两组T淋巴细胞水平比较 见表2。两组治疗前T淋巴细胞水平差异无统计学意义(P>0.05)；观察组与对照组4个疗程治疗后T淋巴细胞水平均有所变化；观察组4个疗程治疗后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均高于对照组(P<0.05)。

表1 两组近期疗效率比较 [n(%)]

Tab.1 Comparison between two groups of recent curative effects [n(%)]

GroupsnCRPRSDPDEffective rateObservation group607(11.67)25(41.67)17(28.33)11(18.33)32(53.33)Control group602(3.33)21(35.00)20(33.33)17(28.33)23(38.33)χ27.968P0.031

图1 两组生存期比较Fig.1 Comparison of survival time in two groups

GroupsCD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+Observation groupBefore treatment67.93±3.5344.58±4.3125.98±3.851.724 courses after treatment83.47±3.7153.29±4.5930.57±4.421.74t10.39214.64113.00712.195P0.0000.0000.0000.000Control groupBefore treatment67.89±3.5044.54±4.3025.88±3.821.724 courses after treatment60.49±3.1140.29±4.2527.43±3.891.47t8.3959.4129.88312.195P0.0000.0000.0000.000tobservation group vs control group10.48215.55112.10510.669Pobservation group vs control group0.0000.0000.0000.000

表3 两组毒副反应发生率比较[n(%)]

Tab.3 Comparison of incidences of toxicities and side effects between groups [n(%)]

GroupsnLack of motivationChest painCoughFeverHemoptysisHard to swallowObservation group603(5.00)4(6.67)3(5.00)5(8.33)2(3.33)6(10.00)Control group604(6.67)5(8.33)2(3.33)4(6.67)3(5.00)5(8.33)χ21.3950.8921.2271.1140.7432.401P0.0670.1940.1790.5560.0940.321

2.3两组毒副反应发生率比较 见表3。观察组与对照组治疗后气促乏力、胸痛、咳嗽、发热、咯血及吞咽困难发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4两组生存期比较 见图1。治疗后对患者进行3年随访，观察组中位生存期为(18.35±3.21)个月长于对照组(13.29±2.95)个月(P<0.05)；观察组3年生存率为41.67%(25/60)高于对照组25.00%(15/60)(P<0.05)。

3 讨论

肺癌属于发病率较高的恶性肿瘤，且随着人们居住环境的恶化，导致疾病发生率呈上升趋势，成为威胁我国居民生命健康的重要疾病之一[14]。肺癌发病机制复杂，多数患者为非小细胞肺癌，普遍认为与患者长期吸烟有关，多数患者确诊时已经是晚期，错过最佳治疗时机[15,16]。静脉化疗是晚期非小细胞肺癌首选治疗方法，对于身体状态良好、能耐受化疗者具有良好的效果。但是，全身静脉化疗临床使用时也存在一定的局限性，化疗药物杀灭肿瘤细胞同时会对正常细胞产生影响，将会引起机体免疫水平下降，从而形成一种恶性循环，加剧疾病的发生、发展[17,18]。

近年来，康莱特注射液在晚期非小细胞肺癌患者中得到应用，且效果理想。本研究中，观察组采用康莱特注射液4个疗程的近期疗效率为53.33%高于对照组38.33%(P<0.05)。由此看出：将康莱特注射液用于晚期非小细胞肺癌患者中能获得较高的近期疗效，延缓病情发展。祖国中医认为：肺癌属于“息责”、“肺积”等范畴，是由正气不足、毒邪内侵等引起[19]。国内学者研究表明[20,21]：中药联合化疗能发挥良好的抗肿瘤作用，能削弱化疗药物的毒副反应。康莱特注射液是以薏苡仁中提取的薏苡仁油制备而来，属于临床良好的抗肿瘤制剂，用于晚期肺癌患者中能延缓病情发展，杀灭癌细胞，延缓病情发展。同时，康莱特注射液的使用能激活NK细胞及IL-2等活性，提高机体免疫水平，在稳定病情发展、抗癌及提高患者生活质量中均发挥了重要的作用[22,23]。本研究中，观察组与对照组治疗后气促乏力、胸痛、咳嗽、发热、咯血及吞咽困难发生率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后对患者进行3年随访，观察组中位生存期为(18.35±3.21)月长于对照组(13.29±2.95)月(P<0.05)；观察组3年生存率为41.67%(25/60)高于对照组25.00%(15/60)(P<0.05)。由此看出：将康莱特注射液用于晚期非小细胞肺癌患者中并未增加药物毒副反应发生率，能延长患者中位生存期，提高患者的生存率，有助于促进患者恢复。国内学者进行了一次动物实验[24,25]，研究康莱特注射液在抗肿瘤中对机体免疫功能的影响，结果表明：康莱特注射液能杀死癌细胞，最大限度保护机体免疫功能。

随着肿瘤免疫学及分子生物学的不断发展，临床对于肿瘤治疗过程中效果与机体免疫功能的研究相对较多，认为抗肿瘤免疫多以细胞免疫为主，而体液免疫则能发挥协同作用[26,27]。T淋巴细胞属于是一种源于骨髓淋巴样的干细胞，属于淋巴应答的重要参与者[28]。CD4+T淋巴细胞是一种辅助性的T淋巴细胞，能直接杀伤肿瘤细胞，发挥细胞免疫作用[29]；而CD8+T淋巴细胞主要介导体液免疫，参与免疫应答的调节作用。对于晚期非小细胞肺癌患者机体常伴有免疫水平异常，再加上患者进行全身化疗时，将会进一步降低机体免疫水平。临床上，将康莱特注射液用于晚期非小细胞肺癌患者中则能发挥良好的协同作用，能进一步巩固化疗效果，促进患者恢复[30]。本研究中，观察组4个疗程治疗后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均高于对照组(P<0.05)。提示：康莱特注射液用于晚期非小细胞肺癌患者中有助于提高机体免疫水平。但是，本研究中纳入病例数较少，再加上对患者数据统计分析时存在较大人为误差，均需要进一步研究与探讨。

综上所述，将康莱特注射液用于晚期非小细胞肺癌患者中能获得较高疗效，能提高机体免疫水平，药物安全性较高，能延长患者生存期，值得推广应用。