精神疾病专科医院2015年至2017年口服降糖药物应用分析

万 红，曹国兴

（重庆市精神卫生中心，重庆 401147）

抗精神病药物引起代谢综合征（腹型肥胖、糖代谢异常、血脂紊乱和高血压）的风险较高[1]，非典型抗精神病药物对5-羟色胺A型（5HT-A）受体的拮抗作用会减少胰岛B细胞血糖值的反应，从而影响糖代谢紊乱[2]。糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致以高血糖为特征的代谢性疾病，长时间高血糖会导致继发感染、动脉粥样硬化、肾脏和视网膜病变等并发症，严重危害患者的身体健康，甚至会导致残疾[3]。现就我院2015年至2017年的口服降糖药物临床应用情况进行分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

收集我院药剂科药品管理数据库和医院信息系统（HIS）中2015年至2017年的口服降糖药物应用数据，包括药品名称、剂型、规格、销售数量及金额。采用Excel 2003软件进行统计、汇总和排序。以各种口服降糖药物的销售金额、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）等为分析指标。限定日剂量（DDD）[4]采用世界卫生组织推荐的测量方法，DDDs=药品的年销售量／DDD值。DDDs越大，表明使用频率越高，反映临床对该药的选择性越大。日均费用（DDC）=药品的年销售金额／DDDs，DDC可反映该药的平均日治疗费用[5]。

2 结果

结果见表1和表2。由表1可见，我院口服降糖药物的销售金额呈逐年上升趋势，其中阿卡波糖稳居首位，且逐年递增，且销售金额占总的降糖药物的50%以上；二甲双胍3年中稳居第2，比例呈逐年下降趋势；格列吡嗪位居第3，比例也呈下降趋势；瑞格列奈于2015年4月引进我院，但2016年和2017年呈上升趋势，2017年居第3，超过格列吡嗪。由表2可知，我院DDDs排序前3位的依次为二甲双胍、格列吡嗪和阿卡波糖，DDDs 2016年有回落，2017年又小幅上升。我院DDC较高的是阿卡波糖和罗格列酮，较低的是二甲双胍和格列吡嗪。

3 讨论

3．1 分析

阿卡波糖是α-糖苷酶抑制剂，主要通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖，适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者，我院精神病患者三餐以米、面为主食，均为碳水化合物，且我院住院患者生活方式单一、运动少，特别适合阿卡波糖适应证。阿卡波糖降低餐后血糖疗效确切，且其降低餐后血糖的能力呈剂量依赖性[6]。由2型糖尿病患者的Meta分析结果显示，阿卡波糖还可减少35%的心血管事件[7]，但由于其价格较贵，其DDC为我院抗糖尿病药物中较高的。精神病与糖尿病均为慢性疾病，需长期甚至终身服药，对共病精神病患者来说经济负担较重。故3年来其销售金额居第1，DDDs却排第3。

表1 2015年至2017年各类口服降糖药物销售金额、占比及排序统计结果

表2 2015年至2017年各类口服降糖药物的DDDs，DDC及排序比统计结果

二甲双胍可增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，减少肝糖原输出，有效降低血糖，减少肿瘤的发生[8]。《中国2型糖尿病防治指南（2013）版》要求，若无禁忌证，二甲双胍应当一直保留在糖尿病的治疗方案中[9]，是目前唯一被《2013美国临床内分泌医师学会指南》推荐有心血管获益证据的降糖药物[10]，许多国家和国际组织制订的糖尿病诊治指南中推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和药物联合中的基本用药[11]，成为全球控制糖尿病的核心药物[12]。我院二甲双胍由于DDC较低，DDDs一直居第1，但比例有所下降，2017年比2016年有轻微增加，但仍低于2015年。朱峰等[13]的研究显示，二甲双胍可降低精神科肥胖患者的餐后血糖、糖化血红蛋白等，升高高密度脂蛋白。与饮食加运动方式相比，盐酸二甲双胍减轻非典型抗精神病药物所致代谢综合征患者体质量的疗效更优[14]。所以我院二甲双胍下降是不合理的，应引起重视。

我院口服降糖药物磺脲类有格列吡嗪、格列美脲。其中格列吡嗪2015年的销售金额排第3，2016年和2017年下降为第4，但由于其DDC低，其DDDs一直稳居第2。格列吡嗪是第2代磺脲类药物，除了可较好地降血糖外，还可改善血管内皮功能[15-16]，其DDC低，DDDs也稳居第2。格列美脲为第3代磺脲类降糖药，除了能刺激胰岛素分泌外，还能改善胰岛素抵抗[17-18]，其心血管不良反应也少，但由于其DDC较高，使用量较少，也可能与医生的用药习惯有关。

瑞格列奈属新型降糖药物，有效物质可直接作用在胰岛组织中的B细胞上，进而有效促进B细胞的修复、增加胰岛素的合成和分泌量，主要控制餐时血糖[19-21]。具有吸收快、起效快和作用时间短的特点，发生低血糖风险较小，不增加体质量，且具有良好的肾脏安全性。SCHRAMM等[22]分析了2型糖尿病患者不同胰岛素促泌剂与二甲双胍的心血管风险，结果显示，瑞格列奈具有较低风险，与二甲双胍相比无明显差异。本研究中其使用呈增长趋势。

罗格列酮为噻唑烷二酮类降糖药，主要通过增加靶细胞对胰岛素的敏感性而起作用，但其会增加患者心肌梗死和心血管死亡危险[23]，仅适用于其他降糖药无效的患者，临床使用率逐渐下降。

3．2 对策

非典型抗精神病药物可拮抗单胺类神经递质，会引起患者食欲增加、镇静等不良反应，降低消耗、增加物质储备，进而促进了胰岛素抵抗的发生，另一方面可导致副交感神经调节代谢异常细胞的活性发生改变，进一步引起糖脂代谢紊乱；许多受体机制也涉及非典型抗精神病药物相关的体质量增加，包括5-羟色胺2c（5-HT2c）、组胺H1、α-肾上腺素、多巴胺D2和毒覃碱M3受体。奥氮平和氯氮平干扰葡萄糖代谢的倾向最严重，可能会破坏葡萄糖调节，其独立于肥胖或体质量增加而发生，且可能是胰岛素抵抗的直接诱因。奥氮平治疗后患者的三酰甘油、低密度脂蛋白、总胆固醇升高，高密度脂蛋白降低，较治疗前差异显著[24]。郭金宏等[25]的研究指出，奥氮平对女性精神分裂症代谢影响显著，三酰甘油、总胆固醇4周有增加，8周进一步增加。有研究指出，空腹血糖、糖化血红蛋白较治疗前显著增加[26]，但有研究指出，治疗前后无显著差异[27]。根据美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告（NCEPATP-Ⅲ），精神分裂症患者合并代谢综合征的概率是一般人群的4倍多，且女性患病率较男性高[28]。国内调查发现，精神分裂症住院患者伴有糖尿病的比例远高于普通人群，其中女性高于男性[29]。所有非典型抗精神病药物都会引起代谢综合征，故降糖药物在精神病专科医院的应用尤为重要，在综合干预措施下，根据患者具体情况实施个体化给药方案，确保用药安全。同时，还应根据患者的经济情况选择经济有效的降糖药物。