盐酸多西环素联合阿奇霉素治疗尿道炎的效果及对患者性激素水平的影响*

侯睿， 胡炜， 胡大军

宜昌市第二人民医院、三峡大学第二人民医院(湖北宜昌 443000)

尿道炎是一种常见的泌尿科疾病，主要分为4大类型，分别是霉菌性尿道炎、非淋菌性尿道炎、淋菌性尿道炎和滴虫性尿道炎[1]。近些年来尿道炎的发病率在逐渐上升，在临床治疗中，对尿道炎主要是采用抗生素类药物进行治疗，但是很难得到有效的抑制[2]。有研究表明，盐酸多西环素和阿奇霉素是治疗该病中常用的药物，两种药物联合治疗对尿道炎有良好的治疗效果[3]。血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和催乳素(PRL)是垂体分泌的促性腺激素，FSH可以通过卵泡颗粒细胞中的血清促卵泡受体激素进行结合，促进卵巢的生长发育；LH可以和卵泡内膜细胞以及黄体细胞上的黄体生成素受体结合，诱发卵泡内膜细胞进行有效发育和进一步产生雌激素。PRL能够与乳腺组织上槽状细胞上的受体相结合。机体性激素FSH、LH和PRL水平对尿道炎的诊断、治疗及预后有重要意义。本研究采用盐酸多西环素和阿奇霉素进行联合治疗，旨在探究两者联合的治疗效果及对性激素FSH、LH和PRL水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年1月在我院确诊患有尿道炎的患者170例，所有患者均为女性，年龄25～65岁，平均(42.3±8.3)岁，病程1～24个月，平均(9.6±2.5)个月。其中霉菌性尿道炎54例，非淋菌性尿道炎49例，淋菌性尿道炎35例，滴虫性尿道炎32例。将所有患者随机分为阿奇霉素组和联合治疗组。阿奇霉素组患者85例，平均年龄(43.8±6.8)岁，平均病程(10.6±1.6)个月；联合治疗组患者85例，平均年龄(41.2±7.7)岁，平均病程(9.6±2.2)个月。两组患者在年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。参照2015年美国疾病控制中心性传播疾病诊断和治疗指南制定纳入、排除标准。纳入标准：(1)患者均符合尿道炎的诊断标准，临床病症显均呈现尿急、尿频、尿道红肿等尿路刺激症状；(2)患者尿道分泌物经实验室检测白细胞含量均>5个/HP，经细菌培养后支原体病菌呈阳性。排除标准：(1)在进行本次治疗2周前服用过其他抗生素药物治疗的患者；(2)对本次治疗用药有过敏史的患者；(3)肝肾功能严重不全患者；(4)处于孕期或者哺乳期的患者。本次研究所有患者家属均已知情，并签署家属知情同意书。

主要药物来源：盐酸多西环素(广东华南药业集团有限公司生产，国药准字：H44025004)；阿奇霉素片(辉瑞制药有限公司生产，国药准字：H10960167)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者在治疗前1周均停止服用其他治疗尿道炎的药物，确保本次药物治疗的准确性。给予阿奇霉素组患者阿奇霉素片进行口服治疗，1次/d，0.5 g/次，在餐后2 h服用，首次服用的剂量为常规服用剂量两倍。联合观察组在阿奇霉素组单独用药口服的基础上，联合盐酸多西环素进行治疗，1次/d，0.1 g/次，在饭后服用，首次服用的剂量加倍，即2次/d，0.1 g/次。两组用药均定7 d为1个疗程，治疗2个疗程后根据患者病情发展情况确定是否继续用药治疗。治疗期间叮嘱患者禁止进行性生活，并且不得饮酒和食用辛辣刺激性食物。

1.2.2 酶联免疫吸附测定法检测FSH、LH和PRL水平表达 抽取两组患者治疗前后的清晨空腹静脉血3 mL，置入抗凝试管中，在离心机中以每分钟2 500×g的速度进行离心，10 min提取样本上清液，并放入-20℃的冰箱保温待测。将待测的标本和酶标物严格按照ELISA试剂盒说明书操作步骤与和固相载体产生反应作用，将固相载体反应的复合物经过洗涤与其他物质分离，加入酶反应底物，经过酶的催化作用形成有色物质，根据颜色的深浅进行定性或定量分析FSH、LH和PRL的水平。检测后统计指标水平数据并进行组间比较。

1.2.3 临床病症改善时间观察 两组患者均患有不同程度的尿频、尿急和尿道红肿等临床症状的发生，从两组患者用药治疗第1天开始计时，对两组患者的临床病症改善时间进行统计，并进行组间比较。

1.2.4 病原菌清除情况 对两组患者治疗前和停药1周后的病原体感染情况进行检测。取两组患者治疗前后宫颈内2～4 cm处的分泌物，采用胶体金发检测患者的沙眼衣原体感染情况，采用支原体培养法检测患者的解脲支原体，并做两组患者治疗后的病原菌清除率计算，进行组间比较。病原菌清除率=(清除病原体株数/总病原体株数)×100%。

1.2.5 疗效判断标准 参照2015年美国疾病控制中心性传播疾病诊断和治疗指南，将两组患者治疗后的效果分为显效、有效和无效三个标准。显效：患者的临床病症消失，病原体完全清除；有效：患者的临床病症明显减轻，病原体检测结果为阴性；无效：患者的临床病症未得到缓解甚至加重，病原体检测结果为阳性。总有效率=显效+有效。

1.2.6 不良反应观察 对两组患者在治疗过程中出现的头痛、腹痛腹泻、皮疹和恶心呕吐等不良反应进行统计对比。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件分析，计数资料采用百分率描述，组间比较采用2检验，计量资料采用进行描述，实施t检验，P<0.05则说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后雌激素水平变化 两组患者治疗后的FSH、LH和PRL水平相比治疗前明显降低(P<0.05)，联合治疗组治疗后的FSH、LH和PRL水平显著低于阿奇霉素组治疗后的水平(P<0.05)。见表1。

项目例数FSH(mIU/mL)LH(mIU/mL)PRL(ng/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后阿奇霉素组8511.83±12.968.24±3.5612.26±9.847.63±5.2139.12±31.0622.36±9.64联合治疗组8511.85±12.676.12±2.0412.19±9.883.48±3.4439.26±30.8714.48±5.37t值0.014.760.046.130.036.58P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2 两组患者临床病症改善时间比较 联合治疗组患者的临床病症改善时间显著短于阿奇霉素组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

项目例数尿急尿频尿道红肿阿奇霉素组858.65±3.229.56±3.6610.63±2.54联合治疗组856.56±2.287.22±1.678.55±2.05t值4.885.365.88P值<0.05<0.05<0.05

2.3 两组患者治疗后病原菌清除情况 联合治疗组的病原菌清除率显著高于阿奇霉素组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后病原菌清除率对比 例(%)

2.4 两组患者治疗后治疗效果比较 联合治疗组的治疗总有效率显著高于阿奇霉素组，差异有统计学意义(2=7.87,P<0.01)。表4。

2.5 两组患者治疗后不良反应发生情况 联合治疗组治疗后的不良反应发生率显著低于阿奇霉素组，差异有统计学意义(2=5.75,P<0.05)。表5。

表4 两组患者治疗后总有效率比较 例(%)

表5 两组患者治疗后不良反应发生率对比 例(%)

3 讨论

尿道炎是一种常见的泌尿外科疾病，主要是指尿道黏膜的炎症反应。作为一种常见的性传播疾病，尿道炎在临床中具有较高的发病率，且女性发病率相对较高，对患者的身体健康以及生活质量造成严重的影响[4]。据流行病学调查显示，近年来尿道炎症状患病人数不断增多，所以越来越多的专家学者致力于寻求一种安全有效的治疗尿道炎的方法。目前临床医学中对尿道炎症状的治疗，存在着许多抗生素和抗感染药物滥用的现象，使尿道炎患者体内的菌株具有不同程度的耐药性，很有可能会导致患者的病情出现反复不愈的情况[5-6]。所以，合理地掌握尿道炎症状的特点，进行深入的分析了解，做出最准确的诊断治疗成为了当下治疗尿道炎的重中之重[7]。

有学者研究表明，在尿道炎的临床治疗中，盐酸多西环素和阿奇霉素的治疗效果较好[8]。盐酸多西环素作为一种土霉素脱氧物，是一种强效的四环类抗生素药品，能够与人体中核糖体30S亚基进行特异性结合，从而对阻断病原体蛋白质的合成过程，达到抑制细菌复制和抗菌作用。阿奇霉素是一种大环内脂类中毒抗生素，不仅能有效对细菌蛋白质的合成进行抑制，还可以对细菌的转肽进行阻碍，一般情况下，在服用阿奇霉素的2～3 h，便可使患者体内的血药浓度明显提升，加快了人体内组织结构与药物的融合，而两种药物相结合使用对尿道炎的效果更加显著[9]。本研究中对尿道炎患者治疗后病原菌清除情况进行统计，结果显示使用盐酸多西环素联合阿奇霉素对尿道炎患者进行治疗，患者病原菌清除率相对较高，说明联合用药对患者体内病原菌的清除效果更好。孙春霞[10]在其研究表明，检测尿道炎患者体内病原菌的数量，对尿道炎患者的诊断、治疗及预后都有重要意义，尿道炎患者体内病原菌的数量明显减少说明其方法对尿道炎治疗效果显著，其研究结果与本研究所得结论基本一致。

调控卵巢进行性激素分泌的器官是女性的下丘脑，通过对女性性激素的调控来间接控制女性自身的月经周期，当女性卵巢部位发生病变时，便会使卵巢的相应功能出现减退，对性激素的敏感度也降低，从而引发尿道炎等病症[11]。张建辉等[12]在其研究中表明，在女性尿道炎患者体内，血清FSH、LH、PRL水平会出现异常高表达，对血清FSH、LH、PRL水平进行检测，能够对尿道炎症状进行较为准确的诊断，对尿道炎患者的诊断、预后及治疗具有重要意义。血清中FSH、LH和PRL是垂体分泌的促性腺激素，蛋白质和碳水化合物是其主要成分，这些激素可以通过其蛋白质的成分分为α型和β型两种，且具有不同的功能，血清中FSH可以通过卵泡颗粒细胞中的血清促卵泡受体激素进行结合，对优势卵泡的展开有效的选择并促进其发育，合成雌二醇,从而促进卵巢的生长发育和成熟；LH可以和卵泡内膜细胞以及黄体细胞上的黄体生成素受体结合，诱发卵泡内膜细胞进行有效发育和进一步产生雌激素，黄体细胞则可以产生孕激素。PRL能够与乳腺组织上槽状细胞上的受体相结合，诱发乳蛋白的合成，并通过乳蛋白进行功能的发挥，促进乳汁的生成和分泌。当女性患者患有尿道炎时，体内的性激素FSH、LH和PRL便会产生异常，对尿道炎的诊断、治疗及预后有重要意义。本研究结果显示，两组患者用药治疗后的FSH、LH和PRL水平相比治疗前均有降低，且联合治疗组FSH、LH和PRL水平下降幅度更加明显(P<0.05)。说明盐酸多西环素与阿奇霉素联合使用能够更加有效改善患者的性激素水平异常情况。

患有尿道炎的患者在临床中一般会表现出尿急、尿频和尿道红肿等临床症状[13]。本研究还发现，使用盐酸多西环素联合阿奇霉素对尿道炎患者进行治疗，患者尿频、尿急、尿道红肿等症状改善时间明显加快，说明两者联合应用对尿道炎患者进行治疗，药物起效时间更快，能够更快更有效减轻患者的痛苦，治疗效果更为理想。本研究中还对尿道炎患者接受治疗后出现的不良反应情况进行统计，结果显示，使用盐酸多西环素联合阿奇霉素对尿道炎患者进行治疗，患者不良反应发生情况较少，说明两者联合应用较为安全。韦丽华[14]在其研究中表明，使用盐酸多西环素治疗尿道炎，可以显著改善尿道炎患者的不良反应发生情况，提高尿道炎患者生活质量，其研究结果与本研究一致。

综上所述，盐酸多西环素联合阿奇霉素能够快速改善患者的临床症状，改善患者异常变化的性激素水平，效果好且安全性高，值得临床推广使用。当然，本研究为单中心研究，样本含量有限，相关结论有待进一步研究探讨。