中晚期胃肠道肿瘤患者采用香菇多糖联合化疗的疗效

唐 洁

(江苏省苏州金阊医院 肿瘤科, 江苏 苏州, 215000)

据研究[1]报道，近年来中国胃肠道肿瘤发病率和病死率不断增加。由于手术对机体造成的应激反应较大以及术后易复发等因素，化疗是中晚期胃肠道肿瘤患者的主要治疗方式，但化疗易引起一系列不良反应[2]。有研究[3]表明，肿瘤患者的免疫功能受到抑制，因而调节患者的免疫功能状态对肿瘤治疗有重要作用。香菇多糖是一种真菌多糖，研究[4]表明其在抗肿瘤的同时还具有增强免疫力作用，因而日益受到临床重视。本研究为进一步探讨其对中晚期胃肠道肿瘤的疗效，对本院收治的中晚期胃肠道肿瘤患者采用香菇多糖联合化疗治疗，观察其近期疗效，旨在为临床治疗提供参考，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月—2018年3月收治的胃肠道肿瘤患者60例，按随机区组设计分为观察组(n=30)和对照组(n=30)。观察组男16例，女14例; 年龄52～71岁，平均(64.33±5.12)岁; 肿瘤部位: 胃癌11例，食管癌6例，结肠癌7例，直肠癌6例; 肿瘤淋巴结转移(TNM)分期: Ⅲa期7例, Ⅲb期18例, Ⅳ期5例; Karnofsky 评分68～89分，平均(82.24±7.28)分。对照组男18例，女12例; 年龄54～73岁，平均(65.04±4.97)岁; 肿瘤部位: 胃癌12例，食管癌6例，结肠癌8例，直肠癌4例。TNM分期: Ⅲa期6例, Ⅲ期18例, Ⅳ期6例; Karnofsky 评分66～90分，平均(82.56±7.12)分。2组患者基本资料及病情比较差异无统计学意义(P>0.05), 均衡可比。纳入标准: ① 均经病理证实为Ⅲa期、Ⅲb、Ⅳ期胃肠道肿瘤; ② Karnofsky 评分60分以上; ③ 有可测量病灶; ④ 半年内未服用免疫抑制剂; ⑤ 均符合化疗适应证; ⑥ 均同意参与本研究且签署知情同意书。排除标准: ① 血常规及心、肝、肾功能严重异常; ② 自身免疫性疾病; ③ 造血系统疾病; ④ 妊娠或哺乳期妇女; ⑤ 精神病患者; ⑥ 治疗依从性差。

1.2 方法

对照组采用奥沙利铂方案给予化疗治疗，第1天给予奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号: 08100412) 130 mg/m2静脉滴注2 h, 第1～5天给予亚叶酸钙(哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20034072) 200 mg/m2避光静脉滴注2 h, 以及氟尿嘧啶(海南长安国际制药有限公司，国药准字H20050980) 500 mg/m2静脉滴注6 h, 3周为1个疗程。化疗前半小时给予盐酸格拉司琼注射液(国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20043610) 3 mg静脉滴注止吐，当患者出现Ⅲ度恶心、呕吐时，肌注盐酸甲氧氯普胺注射液(江苏朗欧药业有限公司，国药准字H32026442) 20 mg。

观察组在对照组基础上于化疗前3 d开始静脉滴注香菇多糖1 mg加生理盐水100 mL静脉滴注，每周3次, 3周为1个疗程。化疗方案及疗程同对照组。

1.3 观察指标

统计2组患者治疗2个疗程后的疗效、免疫功能、生活质量、体质量变化情况以及治疗期间的不良反应。分别于化疗前及化疗2个疗程结束后评价疗效，采用实体瘤疗效评价标准(2000)[5]进行评定。完全缓解(CR): 肿块完全消失，持续至少1个月以上; 部分缓解(PR): 肿块缩小超过50%，持续至少1个月以上; 疾病稳定(SD): 肿块缩小<50%或增大≤25%; 疾病进展(PD): 1个或多个病变增大≥25%或出现新病变。客观缓解率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%(至少相隔4周确认的CR和PR)。疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%(初次用药至少6周后记录到的SD)。免疫功能测定: 采用流式细胞仪(美国B-D公司)的免疫法检测。分别于化疗前及化疗第2个疗程结束后空腹采集静脉血，检测T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)含量及NK细胞活性。生活质量评价: 采用Karnofsky体力状况评分进行评估，分数越高表示体力状况越好，生活质量越高。记录2组患者化疗前后体质量变化。记录化疗期间不良反应: 观察化疗前后症状及体征，如消化道反应、神经毒性等。化疗前及化疗2疗程后检测血常规、心电图、肝肾功能等指标。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组近期疗效比较

2组患者均全部完成2个疗程化疗，观察组DCR显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), RR虽高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

表1 2组近期疗效比较[n(%)]

CR: 完全缓解; PR: 部分缓解; SD: 疾病稳定; PD: 疾病进展; RR: 客观缓解率; DCR: 疾病控制率。与对照组比较, *P<0.05。

2.2 2组患者治疗前后免疫功能指标变化比较

治疗前, 2组患者免疫功能指标比较差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞较治疗前显著上升, CD8+较治疗前显著降低(P<0.05), 对照组CD3+下降，CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞较治疗前显著均下降, CD8+较治疗前显著升高(P<0.05); 2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞比较差异均有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 2组患者治疗前后免疫功能指标变化比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.3 2组治疗前后Karnofsky评分及体质量变化比较

治疗前, 2组患者Karnofsky评分及体质量比较差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组Karnofsky评分及体质量均下降，但观察组与治疗前比较无显著差异(P>0.05); 2组Karnofsky评分及体质量比较差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 2组治疗前后Karnofsky评分及体质量变化比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.4 2组不良反应比较

观察组白细胞下降、血小板下降、消化道反应、谷丙转氨酶升高及周围神经毒性的发生率显著较对照组低(P<0.05); 2组肌酐、尿素氮升高的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨 论

胃肠道肿瘤是中国常见的肿瘤，其发病率和病死率逐年升高。临床对中晚期胃肠道肿瘤的治疗原则是延长生存期，改善患者的生活质量，联合化疗是其主要治疗方式，但化疗存在一系列副作用导致很多患者不能耐受[6]。研究[7]表明，机体免疫力低下与肿瘤形成有密切关系，免疫功能在肿瘤的发生、发展、消退中有重要作用，因而在临床治疗中越来越受到重视。目前，生物免疫治疗已成为手术、放化疗之外治疗肿瘤的重要手段[8]。香菇多糖是香菇中提取的有效成分之一，它是一种天然的生物免疫调节剂，能通过增强T细胞和巨噬细胞的功能达到增强免疫力、抗肿瘤的作用[9]。本研究对中晚期胃肠道肿瘤患者采用香菇多糖联合化疗治疗，拟探讨其疗效。

表4 2组不良反应比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

本研究结果显示，观察组DCR显著高于对照组(P<0.05), 表明香菇多糖联合化疗能提高中晚期胃肠道肿瘤的治疗疗效，与相关研究[10]结果一致。香菇多糖作为一种生物免疫调节剂，其本身无直接细胞毒作用，而具有宿主介导的免疫增强作用。其具体作用机制是通过促进淋巴细胞增值分化，提高NK细胞活性，并通过刺激机体的杀伤性T细胞，活化巨噬细胞，激活机体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用而间接杀伤肿瘤细胞，与化疗药物联合应用有一定的协同作用[11]。本研究还显示, 2组治疗前生活质量评分及体质量比较无显著差异，治疗后观察组生活质量及体质量下降程度显著低于对照组，表明香菇多糖联合化疗对生活质量的改善优于单纯化疗，还能改善因化疗造成的体质量下降。与相关研究[10]结果类似。

肿瘤的发生、发展与患者的免疫功能密切相关, CD3+细胞和CD4+细胞分别是辅助性T细胞和抑制性T细胞的前体，而辅助性T细胞和抑制性T细胞及其比值平衡状态决定了机体细胞免疫水平，若T细胞总数或CD4+/CD8+T细胞比值发生异常时，即视为免疫紊乱。CD4+/CD8+比值增加，会抑制肿瘤增殖; 反之，则利于肿瘤增殖[12]。故检测患者外周血T细胞亚群是衡量机体免疫功能状态的有效指标。本研究发现，治疗前2组T细胞亚群各指标比较差异无统计学意义，而治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞显著增加，且显著高于对照组，表明香菇多糖可纠正化疗对患者外周血T细胞数量、淋巴细胞活性造成的不利影响，还能促进淋巴细胞增殖和提高NK细胞活性，从而提高细胞免疫功能[13]。本研究还显示，香菇多糖联合化疗在血象异常、胃肠道反应、肝功能异常等化疗不良反应的发生率显著低于对照组，可见香菇多糖在减轻化疗不良反应、预防化疗引起的白细胞下降有一定作用。

综上所述，香菇多糖联合化疗能增强机体免疫力，改善患者生活质量和减轻体质量下降，并减轻化疗副作用，近期疗效显著，但其远期疗效有待进一步研究。