热毒宁配合干扰素治疗手足口病患儿的效果评价

彭清琴 叶惠师

深圳市宝安区福永预防保健所计划免疫科，广东深圳 518103

手足口病主要由于肠道病毒71 型和柯萨奇病毒A16 型感染引起的传染性疾病，多发于3 岁以下儿童。患儿主要临床表现为口腔、手部、足部等多个部位出现皮疹、溃疡，可诱发过敏性紫癜、脑炎、心肌炎等疾病，破坏机体免疫力，甚至可在较短的时间内会发展为危重症，对患儿生长发育造成严重影响[1]。正向平衡机体的免疫反应，减少促炎因子的大量释放是控制病情、减少组织损伤的关键。临床中主要采用药物治疗。干扰素为光谱抗病毒药物，在手足口病治疗中缺乏特异性，临床疗效并不理想，且复发率较高[2]。中医在手足口病治疗中具有较高的临床应用价值，热毒宁为中成药，具有很好的抗病毒作用，可抑制病毒的繁殖并兼有一定的抗炎作用[3]。本研究将热毒宁用于手足口病治疗中，探讨热毒宁配合干扰素治疗手足口病患儿的临床应用效果，现报道如下。

表1 两组患儿临床疗效的结果比较[n（%）]

表2 两组患儿心肌酶谱及ALT水平比较（±s，U/L）

表2 两组患儿心肌酶谱及ALT水平比较（±s，U/L）

组别 时间 LDH CK-MB CK ALT研究组 干预前 348.19±23.04 33.42±6.02 38.30±2.35 56.39±7.29干预后 315.48±14.09 27.84±5.39 28.28±1.46 32.49±5.28 t 6.454 7.580 8.108 11.934 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05对照组 干预前 348.01±25.24 33.09±5.28 38.01±2.31 56.91±7.21干预后 332.47±5.68 30.01±2.48 32.48±1.58 40.28±6.01 t 5.454 6.932 7.462 10.842 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t组间干预前 0.893 0.573 0.679 0.589 P组间干预前 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 t组间干预后 5.139 5.902 6.389 9.429 P组间干预后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2018年1～9月收治的96 例手足口病患儿后按照随机数字表法分为两组。对照组48 例中男27 例，女21 例；年龄1～4 岁，平均（2.4±0.9）岁，病程5～10d，平均（7.64±1.53）d。研究组48 例中男26 例，女21 例；年龄1～4 岁，平均（2.7±0.5）岁，病程5～12d，平均（7.64±1.25）d。两组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合《手足口病诊疗指南（2010年版）》中手足口病的相关诊断标准[4]；（2）患儿家属签署知情同意书；（3）经医院医学伦理委员会批准。

排除标准：（1）先天性心脏病、肝肾疾病、脑病和脑炎史；（2）受试药物过敏；（3）出现休克、呼吸困难昏迷等症状。

1.2 方法

给予对照组患者雾化吸入2μg/（kg·d）干扰素[国药准字S20020079；兆科药业（合肥）有限公司；规格：10g]治疗，分两次吸入。研究组在对照组基础上加以静脉滴注0.6～0.8mL/kg 热毒宁（国药准字Z20050217；江苏康缘药业股份有限公司；规格10mL）治疗，两组患者连续治疗5d。

1.3 疗效判断标准及观察指标

临床疗效判断标准：患儿临床症状消失为治愈；患儿临床症状显著改善为显效；患儿临床症状有所改善为有效；患儿临床症状未改善为无效[5]。总有效率＝治愈率+显效率+有效率。

采用全自动化分析仪检测患儿干预前后磷酸肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、及血浆乳酸脱氢酶（LDH）、血浆谷丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平[6]。

流式细胞术检测患儿干预前后外周血T 细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+[7]。

统计两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0 软件进行数据统计分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

研究组临床有效率（95.83%）显著高于对照组（81.25%）（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患儿心肌酶谱及ALT水平比较

两组患儿干预前LDH、CK-MB、CK、ALT 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），干预后两组LDH、CK-MB、CK、ALT 水平显著低于干预前，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患儿免疫功能指标比较

两组患儿干预前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义（P＞0.05），干预后两组CD4+、CD4+/CD8+高于干预前，CD8+低于对照组，且研究组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿免疫功能指标的结果比较（±s）

表3 两组患儿免疫功能指标的结果比较（±s）

组别 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ 研究组 干预前 36.93±3.38 28.39±4.31 1.21±0.02干预后 43.93±5.34 18.38±3.45 1.98±0.12 t 9.427 10.342 6.348 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05对照组 干预前 35.19±3.51 28.36±5.22 1.23±0.04干预后 40.49±5.46 22.98±6.38 1.61±0.07 t 8.234 7.342 5.243 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t组间干预前 0.244 0.453 0.789 P组间干预前 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 t组间干预后 7.432 6.324 4.782 P组间干预后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 两组患儿不良反应发生情况比较

研究组不良反应发生率（12.50%）与对照组（10.42%）比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患儿不良反应发生情况的结果比较[n（%）]

3 讨论

手足口病具有较强的传染性，对患者肝功能及心肌功能造成严重影响，甚至危及患儿生命。目前没有特异性疫苗，因此需要寻求有效的治疗方式[8]。有研究表明，手足口病的主要发病机制与机体过免疫状态造成的免疫损伤有关[9]。因此控制病情的关键是调节机体免疫水平及控制病毒繁殖[10]。

临床治疗手足口病主要以干扰素为主，干扰素可诱导淋巴细胞的增殖分化，增加体内T、NK 细胞生物活性，从而杀灭体内各种病毒，提高机体抵抗力[11]。但林冲研究表明单独使用干扰素治疗的临床疗效并不理想。CD4+是辅助性Th 细胞，在调节免疫应答中发挥重要作用。CD8+是细胞毒性T 细胞，直接诱导靶细胞的凋亡。CD4+/CD8+可有效反映机体免疫功能和内环境状态。

手足口病属中医“湿温”“时疫”等范畴，其主要病机为心脾炽热，因此治疗以清热解毒为主[12]。热毒宁是中成药，具有清热、解毒、疏风等作用[13]。本研究中给予研究组加以热毒宁治疗，结果研究组临床疗效优于对照组，心肌酶谱、ALT 水平及免疫功能指标改善优于对照组。结果可见，热毒宁配合干扰素治疗疗效确切，可显著改善心肌和肝功能，提高机体免疫功能。分析原因可能是因为热毒宁主要成分为栀子、金银花、青蒿提取物，其中具有清热凉血、护肝利胆之功；金银花具有凉血止痢、降血降火、疏风散热、消咽利膈之功；青蒿具有清热解暑、截疟、退虚热、除蒸之功；诸药合用具有抗病毒、清热、抗菌、抗炎、疏风、解暑及增强免疫力的作用[14]。并且既往研究发现青蒿有效成分青蒿琥酯可诱导小鼠 Ts 细胞活性，激活和促进作用血清a1 抗蛋白酶抑制活性，具有很好的细胞免疫促进及良好的免疫抑制作用[15]。热毒宁在手足口病患儿中应用，可与干扰素起到协同作用，迅速起到抗炎清热、抗菌抗病毒的作用，改善患者心肌功能和肝功能，并且增强手足口病患儿免疫功能，增强机体对病毒的清除能力。并且联合应用不增加不良反应，具有一定安全性。

综上所述，热毒宁配合干扰素治疗手足口病疗效确切，可显著改善患儿心肌功能和肝功能，提高机体免疫功能。