2型糖尿病合并冠心病患者血栓分子标志物水平分析

胡慧霞 郭晓倩 李 艳

冠心病(CHD)和糖尿病(DM)均为临床上的常见病和多发病，二者均有高的血小板反应活性以及血栓形成的风险[1]。在血栓形成过程中，凝血酶和纤溶酶在机体凝血和纤溶动态平衡中起重要作用[2]。本文检测分析了CHD和2型糖尿病(T2DM)患者血栓调节蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物(PIC)和组织型纤溶酶原激活剂抑制剂复合物(tPAI-C)水平，评估CHD和T2DM患者出凝血状态，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组

2018-01—2018-12本院收治的166例CHD患者，男89例，女77例，年龄47-73岁，平均62.05±9.57岁，所有患者均经冠脉造影首次确诊[3](其中稳定型心绞痛67例，不稳定型心绞痛46例，急性心肌梗死53例)。 按照是否合并T2DM将其分为CHD组(n=101)和CHD+T2DM组(n=65)。T2DM诊断符合1999年世界卫生组织T2DM诊断和分型标准。另选同期体检健康者作为对照组(n=82)，男45例，女37例，年龄42-77岁，平均58.29±7.36岁。排除：(1)活动性感染性疾病患者；(2)风湿免疫性疾病患者；(3)血液系统疾病患者；(4)近期使用非甾体类消炎止痛药物者；(5)肝肾功能不全者；(6)严重创伤者；(7)肿瘤患者。以上研究对象一般临床资料分布均衡，差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 各组一般临床资料比较

1.2 样本采集和处理

所有受检者均采集肘静脉血2. 7ml于含枸橼酸钠抗凝剂的真空采血管中，颠倒数次混匀，于室温、3 000r/min条件下离心10min分离血浆，2h内完成检测。

1.3 检测指标和方法

应用HISCL-5000型高敏化学发光仪(Sysmex公司，日本)，采用化学发光免疫分析两步法检测血浆TM、TAT、PIC和tPAI-C水平，试剂均为Sysmex公司配套产品，批号分别为PG0401、PF0451、QA0431、PG0341。所有操作均严格按仪器和试剂说明书执行。

1.4 统计学处理

2 结 果

各组TM、TAT、PIC和tPAI-C水平见表2，多组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较，CHD组和CHD+T2DM组TM、TAT和tPAI-C水平均升高，且CHD+T2DM组升高更明显，差异均有统计学意义(t均>2.29，P<0.05，P<0.01)。CHD组PIC水平高于对照组和CHD+T2DM组(t均>2.01，P<0.05或P<0.01)，对照组与CHD组+T2DM组PIC水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 各组血栓分子标志物水平比较

注：与对照组比较，1)P<0.05,2)P<0.01；与CHD组比较，3)P<0.05

3 讨 论

CHD和DM是世界上引起患者死亡的主要病因，严重威胁人类健康[4]。CHD和DM凝血和纤溶系统异常，血栓风险增加。有研究显示，T2DM患者罹患CHD的风险较非DM者增加2-4倍[5，6]，CHD和T2DM患者的血小板在激动剂刺激下聚集的趋势更高，与健康个体相比，在病理过程中更易形成血栓[6]。美国心脏病学会(American College of Cardiology，ACC)和美国心脏协会(American Heart Association,AHA)指南推荐对CHD患者进行双重抗血小板治疗，以预防动脉粥样硬化血栓事件，但仍有部分患者即便使用抗血小板药物抑制血小板反应活性，仍可能发生血栓形成，也有些患者表现为出血。

人体内出凝血系统庞大且繁杂，机体通过凝血、纤溶、血小板、内皮四个系统的参与时刻维持着动态平衡。促凝与抗凝活性的失衡将直接导致血栓性疾病与出血性疾病的发生。血栓分子标志物(TAT、PIC、TM、tPAI-C)可在早期敏感可靠地反馈血栓的发生与形成，监控血管内皮系统损伤等情况。

TM是1981年首次由Esmon等确认并提出的一种存在于细胞膜表面的跨膜糖蛋白，TM大多存在于血管(包括动脉、静脉、毛细血管和淋巴管)内皮细胞表面，可以辅助凝血酶激活蛋白C系统产生抗凝效果。正常状态下，血浆中TM水平极低，当内皮细胞受损或发生病变时可引起TM分泌异常并释放入血，使血浆中TM水平发生变化，因此TM可作为内皮细胞损伤的标志物。本文结果显示CHD组和CHD+T2DM组TM水平较对照组均升高，且CHD+T2DM组升高更明显，提示CHD和T2DM患者均存在血管内皮细胞损伤，T2DM患者通常存在严重的代谢紊乱，在高血糖、高胰岛素血症、高血压、肥胖、脂质代谢等因素的综合作用下，血管内皮细胞因缺血、缺氧而导致功能障碍，长期高血糖环境对血管内皮细胞的损伤不容忽视。

凝血酶生成是静脉血栓形成的关键环节，TAT可作为凝血酶生成的分子标志物，直接证实凝血系统的活化。已有临床研究将TAT用于血栓性疾病的监测，如脑血栓、CHD、深静脉血栓等[7]。本文结果显示CHD组和CHD+T2DM组TAT水平较对照组均升高，提示CHD和T2DM患者均存在血小板活化和血液高凝状态，与简维雄等[8]观察结果一致。

纤溶酶是纤溶系统的重要组成部分，活化的纤溶酶半衰期极短，仅仅几秒钟，体内不易测定，而PIC与以往只能检测到体内残存的纤溶酶活性相关指标不同，其水平可直接反映纤溶酶的生成，可用于纤溶类疾病的辅助诊断及疗效观察。本文结果显示，CHD组患者PIC水平较对照组升高，提示CHD患者继发性纤溶活性增强，而CHD+T2DM组患者PIC水平与对照组无差异，其原因可能与T2DM患者纤溶活性减弱有关。

纤维蛋白形成及凝血活化后可以激活组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)，活化的t-PA进一步激活纤溶酶原转化为纤溶酶，后者降解纤维蛋白形成D-二聚体。组织型纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI-1)是t-PA的生理性抑制剂，二者1∶1形成复合物即tPAI-C后，t-PA激活纤溶酶原的活性被抑制，进而抑制纤维蛋白降解。CHD组和CHD+T2DM组tPAI-C水平较对照组均升高，提示CHD和T2DM患者凝血系统均被激活，其原因主要还是由于其内皮细胞受损导致。

综上所述，CHD和T2DM患者均存在凝血和纤溶系统异常，监测TAT、PIC、TM、tPAI-C对评估患者出凝血状态有重要的临床意义，但本文并未对不同血糖异常水平、不同病程的T2DM患者以及不同病变程度的CHD患者分组观察，有待后续进一步深入研究。