COPD患者血清HBP和中性粒细胞CD64指数表达的临床意义

舒媚 贺培园 黄楠

慢性阻塞性肺部疾病（COPD）是常见的呼吸功能障碍性疾病，我国＞40岁人群COPD的发生率占8%～10%［1］。该疾病最大特点为病情缓解和加重期交替出现，患病率高、病程迁延、反复发作急性加重是导致住院率和病死率增高的重要原因［2-3］。细菌感染是慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）发生的主要原因，但细菌感染与非细菌感染引起的COPD急性加重临床症状高度相似，AECOPD症状特异性不强造成早期诊断困难［4-5］。不能尽早确定细菌感染与非细菌感染不仅导致医疗资源浪费，且会影响治疗效果与转归［6］。本研究通过对107例COPD患者血清肝素结合蛋白（HBP）和中性粒细胞CD64指数检测结果进行回顾性分析，以确定HBP和CD64指数在AECOPD早期诊断和判断是否存在细菌感染中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017年1月至2018年4月本院呼吸科就诊的诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［7］标准的107例COPD患者，其中45例为COPD稳定期患者，男32例，女13例，中位年龄（54.1±9.7）岁，有5年以上抽烟史的26例；62例AECOPD患者，男46例，女16例，中位年龄（61.8±11.3）岁，有5年以上抽烟史的34例。另有50例体检健康人群作为对照组，男38例，女12例，中位年龄（55.1±8.0）岁，有5年以上抽烟史的32例。根据细菌培养结果将62例AECOPD患者分为细菌感染组（42例）和非细菌感染组（20例）。COPD稳定期组、AECOPD组与对照组年龄、性别、抽烟史等比较均无显著性差异（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意。排除标准：入组前急性加重期病程＞5d；入组前接受过抗菌药物治疗；存在呼吸系统之外部位的细菌感染；患有严重的心脑血管疾病及肝肾功能损害；患有严重的营养不良。患者均常规给予抗感染、化痰止咳、解痉平喘、维持水电解质及酸碱平衡等对症支持治疗。

1.2 检测方法COPD患者入院后24h内常规治疗前采集空腹静脉血、AECOPD患者入院后治疗前及治疗1周后第8天（治疗后）采集空腹静脉血，对照组留取体检当天空腹静脉血，所有血样均检测HBP、CD64指数、C反应蛋白（CRP）和白细胞计数（WBC），不能及时检测则将血清置-20℃冰箱中保存，留取所有AECOPD患者入院当天痰标本并进行细菌培养。COPD患者均进行肺功能指标检测。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清HBP（RD公司生产），CD64平均荧光强度检测采用FACS420型流式细胞仪及配套试剂（BD公司），参考文献计算CD64指数（CD64感染指数=粒细胞CD64平均荧光强度/淋巴细胞CD64平均荧光强度）［8］，免疫比浊法检测血清CRP（上海复星长征医学科学有限公司生产），WBC计数由血细胞分析仪测定（SYS-MEX）。

1.3 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用方差齐性F检验，方差不齐者采用近似t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义；组间两两比较采用Student-Newman-Keuls（q）检验。相关关系采用直线相关分析（Pearson相关），P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象肺功能指标比较 见表1。

表1 三组研究对象肺功能指标比较（x±s）

2.2 三组HBP、CD64、CRP和WBC检测结果比较 见表2。

表2 三组HBP、CD64、CRP和WBC检测结果比较（x±s）

2.3 AECOPD患者细菌感染组与非细菌感染组治疗前后各指标变化 见表3。

表3 AECOPD患者细菌感染组与非细菌感染组治疗前后各指标变化（x±s）

2.4 HBP与CD64指数与肺功能的相关性分析 血清HBP表达水平与AECOPD患者肺功能指标FEV1、FEV1占预计值百分比显著负相关（r=-0.899、-0.919，P＜0.05）；中性粒细胞CD64指数的表达与AECOPD患者肺功能指标FEV1、FEV1占预计值百分比显著负相关（r=-0.912、-0.903，P＜0.05）。

3 讨论

由于引起AECOPD的原因较多，特别是细菌或非细菌感染症状特异性不强造成早期诊断困难［6］。对于判断不明的患者，通常根据患者的临床表现进行判定并进行经验性治疗，非针对性治疗不仅导致了抗生素滥用的发生，且各种致炎因素可加重气道炎症，进而继发细菌感染COPD反复发作，不仅给患者带来身心痛苦也带来了沉重的经济负担［2-5］。痰培养阳性是细菌感染诊断金标准，但耗时长、准确率低，临床常用痰检、体温、WBC、血清CRP检测等诊断细菌感染，体温、WBC易受基础值、年龄、免疫力等因素影响缺乏特异性，多种感染以及非感染因素均可导致CRP反应性升高，因此CRP是非特异性炎症指标［9］。

HBP是多形核白细胞分泌的一种有杀菌、趋化作用的颗粒蛋白，在炎性应激过程中大量释放，是临床新的炎性标志物，具有早期、特异、敏感反应炎症的特性［10］。中性粒细胞表面CD64是免疫球蛋白G的高亲和力受体，属于免疫球蛋白超家族成员。当机体患感染性疾病，CD64表达升高［8］。HBP最早引起重视是由于其具有杀菌能力以及与肝素结合的能力，这与HBP自身带有较强的正电荷有密切联系［11］。近年来有研究［12］表明HBP水平随着病情的加重而逐渐升高，可作为判断感染发生的严重程度和预后的指标。CD64 是免疫球蛋白G（IgG）的高亲和力受体，正常生理情况下在外周血中性粒细胞表面呈低水平表达，细菌感染时CD64 表达显著增加，且研究证明CD64的表达与年龄因素无关［8］。随着流式细胞仪在基层普及，检测中性粒细胞表面CD64 的表达水平（CD64指数）来辅助诊断COPD急性加重、尤其是确定细菌感染引起的AECOPD成为可行。本资料中AECOPD组血清HBP和外周血中性粒细胞CD64指数明显高于COPD稳定期和对照组，提示检测血清HBP 和CD64指数可反映气道炎症、炎性细胞、炎性介质及细胞因子释放和预警AECOPD的发生。AECOPD细菌感染组血清HBP 和CD64指数明显高于非细菌感染组且细菌感染组经治疗后明显下降，而非细菌感染组治疗前后无显著性差异都提示血清HBP和CD64指数是细菌感染的标志性检测指标并可用于指导临床用药。