胃切除术联合替吉奥治疗老年人胃癌的疗效及对免疫功能的影响

胃癌为常见的高发病率恶性肿瘤,其死亡率位居所有肿瘤中的第3位[1]。随着老龄人口的增加,老年胃癌病人(>65岁)的数量也逐年增加,人口老龄化是胃癌死亡率升高的一个重要因素[2]。对于老年胃癌病人,临床上多采用根治性手术切除术予以治疗。但老年胃癌病人体质弱,恢复能力差,身体机能及免疫功能下降明显,胃癌切除术后易产生多种并发症[3]。替吉奥是一种可治疗晚期癌症且生物利用度较高的药物,据文献报道,老年胃癌病人手术切除术联合替吉奥可以提高胃癌病人的生存率,减少其并发症的发生率[4]。本文观察了本院老年胃癌病人胃切除术联合替吉奥的治疗情况,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年8月至2015年8月在成都市第五人民医院就诊的104例老年胃癌病人作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组52例。观察组中男32例,女20例,年龄66～75岁,平均 (67.8 ± 3.6)岁;ⅢB 期 29 例,ⅢC 期 23 例;病变部位:胃窦部13例,胃体部21例,胃底贲门18例;胃癌类型:低中分化腺癌16例,黏液腺癌22例,印戒细胞癌14例。对照组男28例,女24例,年龄65～74岁,平均 (68.2 ± 3.4)岁;ⅢB 期 27 例,ⅢC 期 25 例;病变部位:胃窦部15例,胃体部18例,胃底贲门19例;胃癌类型:低中分化腺癌14例,黏液腺癌23例,印戒细胞癌15例。2组年龄、性别、病变部位及胃癌类型比较,差异无统计学意义(P>0. 05),具有可比性。排除标准[5]:(1)合并严重心脏、肝脏、肾脏疾病者;(2)合并有腹腔严重疾病者;(3)有意识障碍和精神病史者。本研究经医院伦理委员会批准,病人签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组采用胃癌根治切除术治疗;观察组在对照组基础上联合替吉奥化疗,于术后4周左右进行辅助化疗,第 1～2 天口服替吉奥胶囊[江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字:H20100135,40 mg/(m2·d)],2次/d，第3～14 天1次/d,连续治疗2周。

1.3 观察指标 观察并记录2组治疗后12、18及24个月的生存率;分别于治疗前及治疗后1天抽取病人清晨空腹静脉血,应用流式细胞术检测2组全血中CD3+、CD4+及CD8+等T淋巴细胞亚群的比例;采用ELISA法检测2组血浆免疫球蛋白水平,包括免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM,评价病人治疗前后的免疫功能。

1.4 疗效评价 疗效评价参照RECIST疗效评定标准拟定[6],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率(RR)=(CR+PR)/本组病人总数×100%;肿瘤控制率(TGCR)=(CR+PR+SD)/本组病人总数×100%。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗后,2组均无CR,对照组PR 16例,SD 22例,RR为30.77%,TGCR为73.08%;观察组PR 25例, SD 18例,RR为48.08%,TGCR为82.69%。2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表12组临床疗效比较(n,n=52)

注：与对照组比较,*P<0.05

2.2 2组生存率比较 对照组12个月、18个月、24个月生存率分别为84.62%、67.31%和48.08%;观察组分别为88.46%、80.77%和69.23%。与对照组比较,观察组病人在18个月和24个月生存率显著升高(P<0.05),见表2。

表22组生存率比较 (n,%,n=52)

注：与对照组比较,*P<0.05

2.3 治疗前后2组细胞免疫功能比较 治疗前, 2组CD3+、CD4+及CD8+细胞所占比值的差异无统计学意义 (P>0. 05);治疗后,2组CD3+、CD4+水平均降低,CD8+水平均升高,差异具有统计学意义 (P<0.05);且观察组改变更明显 (P<0.05)。见表3。

表32组治疗前后T淋巴细胞亚群比例比较%,n=52)

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.4 治疗前后2组血浆免疫球蛋白水平比较 治疗前,2组病人IgG、IgA及IgM水平差异无统计学意义(P>0. 05);治疗后,2组IgG、IgA及IgM水平均较治疗前升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且观察组升高更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表42组治疗前后血浆免疫球蛋白水平比较

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

3 讨论

胃癌是临床上常见的消化道肿瘤,其发病率及死亡率非常高。因胃癌早期症状不明显,常常被病人所忽略,最终导致在确诊时已是晚期,且病人年龄已高,为了提升老年病人的生存率,有学者认为老年胃癌病人的治疗应该以非手术治疗为主要方式,也有学者认为老年胃癌病人根治性手术是可行的,目前首选的治疗方案仍然是对病人实施胃切除术[7]。但老年胃癌病人面临身体免疫力下降、机体恢复力差及常合并其他慢性疾病的问题,行胃切除术治疗依旧面临着较大的风险[8]。近几年来,采用胃切除术联合替吉奥治疗老年胃癌病人,效果较为理想[9]。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂,经多年的临床应用证明,替吉奥是安全有效的抗癌药物,可以治疗晚期胃癌、头颈部癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等疾病[10]。替吉奥中所含的有效成分对阻断，干扰肿瘤 DNA、RNA及蛋白质的合成具有积极有效的作用,具有抗肿瘤、降低老年病人术后复发率、延长生存期的作用[11-12]。

本研究对2组病人治疗后的近期临床疗效和远期生存率进行了比较,结果显示观察组的有效率及18、24个月的生存率均高于对照组(P<0.05),提示对老年病人采用胃切除术联合替吉奥治疗可达到较为理想的临床效果,可提高胃癌病人的生存率。这可能是因为老年胃癌病人手术后服用替吉奥,药物在体内能有效抑制相关酶的活性,且代谢产生的氟尿嘧啶、磷酸脱氧鸟苷等均为重要的抗癌物质,能降低化疗药物引起的不良反应,提高病人依从性[13]。

老年胃癌病人由于自己本身机体功能减退,加上手术带来的创伤,可出现一定程度的免疫功能减退的症状。本研究结果提示,治疗后,2组CD3+、CD4+水平均降低,CD8+水平均升高(P<0.05);且观察组CD3+、CD4+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组(P<0.05)，说明胃癌根治切除术对老年胃癌病人的细胞免疫功能具有抑制作用,但联合替吉奥治疗后,可一定程度减轻病人细胞免疫的抑制作用。替吉奥主要由替加氟、奥替拉西和吉美嘧啶复合而成,生物利用度高,但同时会对病人腹腔黏膜带来一定的刺激性,对人体细胞无选择性,导致对细胞免疫有轻微的抑制障碍[14]。本研究同时检测了2组病人血浆免疫球蛋白水平,结果表明,治疗后2组病人IgG、IgA及IgM蛋白含量与治疗前相比升高(P<0.05)，且观察组较对照组升高更明显(P<0.05)。说明胃癌根治切除术联合替吉奥可提高老年胃癌病人的体液免疫功能。

综上所述,替吉奥是一种高效的抗肿瘤药物,生物利用度高,在胃切除术常规治疗的基础上辅助替吉奥治疗老年胃癌病人,可提高病人临床总有效率,延长病人生存时间,减少不良反应,同时对病人体液免疫具有促进作用,具有重要的临床意义。