丹参酮ⅡA磺酸钠注射液致过敏性休克1例及148例不良反应文献复习

陈 亮，李永昌，叶雨露，陈水平

（广东省韶关市第一人民医院药剂科，广东 韶关 512000）

丹参酮ⅡA磺酸钠是从丹参中分离的二萜醌类化合物丹参酮ⅡA经磺化得到的水溶性物质，临床主要用于治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）、心绞痛及心肌梗死的辅助治疗［1］；同时，具有活血化瘀、促进创面愈合、改善微循环等作用，也用于颈椎病、腰椎间盘突出、骨折等疾病，但属超适应证用药［2-4］。检索了中国知网全文数据库、万方数据库、维普资讯网2000年至2017年有关丹参酮ⅡA磺酸钠注射液致药品不良反应（ADR）的文献，并进行统计和分析。现报道我院1例丹参酮ⅡA磺酸钠注射液致严重过敏性休克并发呼吸心跳骤停病例，结合文献分析如下。

1 临床资料

患者，女，73岁，因腰痛及左下肢疼痛9个月，加重5 d，于2017年9月21日来我院骨科就诊，门诊拟诊断“腰椎间盘突出症”，收住入院。既往体健，否认肝炎、结核病史，无高血压、糖尿病、冠心病史，无食物及药物过敏史。入院体格检查示：体温（T）36.8 ℃，心率（HR）80 次 ／分，呼吸（R）18 次 ／分，血压（BP）147 ／74 mmHg（1 mmHg＝ 0.133 kPa）；脊柱无畸形，生理弯曲在，腰4／5及腰5／骶1棘突及棘突间有中度压痛及叩击痛。入院后完善相关检查，嘱卧床休息，于当日予氟比洛芬缓释片止痛、理疗等对症支持治疗，患者腰部疼痛明显减轻，无发热及其他特殊不适。9月26日，予静脉滴注0.9%氯化钠注射液250 mL+丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（商品名诺新康，上海第一生化药业有限公司，批号为1610201）60 mg，每日 1 次，活血通脉；当日 11：02，当静脉滴注约100 mL（约30 min）时，突然出现寒战，立即停药，11：03静脉注射地塞米松10 mg，肌肉注射异丙嗪25 mg，寒战稍有缓解，但未完全消失；11：07出现胸闷、胸痛不适，立即注射肾上腺素1 mg，行心电监护、吸氧，血压60／40 mmHg，予0.9%氯化钠注射液250 mL+多巴胺80 mg静脉滴注维持血压；11：15静脉滴注0.9%氯化钠注射液100 mL+葡萄糖酸钙10 mL，于11：17突然出现呼吸心跳骤停，头面部及胸部等全身出现紫绀，立即实施心肺复苏，气管插管，心脏按压与呼吸比率为30∶2执行，3个循环后，患者紫绀消失，恢复窦性心律，面色转为红润，血压 60／35 mmHg；11：25静脉注射 40 mg多巴胺、肾上腺素1 mg，11：28患者心率160次／分，血压恢复至 117／76 mmHg，11：30 转入重症监护室（ICU）予呼吸机辅助呼吸，维持生命体征及对症治疗，患者意识逐渐恢复，逐渐降低呼吸机参数。9月27日下午，拔除气管插管，予面罩给氧。9月28日，患者病情稳定，转回骨科继续对症治疗。10月3日，患者一般情况可，无特殊不适，予以出院。

2 文献资料

以“丹参酮ⅡA磺酸钠”“丹参酮ⅡA磺酸钠注射液”“不良反应”“副作用”为关键词，剔除资料不全、重复报告病例，共检索到丹参酮ⅡA磺酸钠注射液所致ADR报道共26篇（148例）。分别对患者的年龄、性别、ADR发生时间和临床表现等进行统计分析。结果见表1至见表3。

表1 文献中148例患者年龄、性别分布

表2 文献中148例患者原患疾病分布（n＝167）

表3 文献中148例患者ADR类型及临床表现分布（n＝228）

3 讨论

丹参酮ⅡA是从中药材丹参中提取的有效成分，能增加冠脉血流量，改善心肌的代谢紊乱，提高心肌耐缺氧能力，抑制血小板聚集及抗血栓形成，在冠心病、心绞痛、心肌梗死等疾病治疗中显示出了一定的优势［5］。该注射液引入了磺酸基，提高了水溶性，是目前国内唯一以丹参脂溶性有效成分制备的单体化学药物，成分单一，相比其他由丹参提取物制备而成的中药注射剂，其ADR较少，安全性较高［6］。检索其上市以来的不良反应相关报道共26篇（148例），停药后经对症治疗均痊愈，未见死亡病例报道。但由于缺少系统研究，其不良反应的总体发生率不明确。

148 例患者中，女性略多于男性（1.2 ∶1），但无显著差异（P＞0.05）；从年龄构成上分析，年龄越大发生ADR的概率越高，50岁以上的有114例（77.03%），相比50 岁以下的患者（22.97%）具有显著差异（P＜0.05）。由于ADR的样本量较少，且该药的适应证为中老年人易患的各种心脑血管系统疾病，故该年龄段患者用药频率高于其他年龄段人群，出现ADR的概率也相应增加。因此，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液所引起的ADR与患者的性别、年龄是否存在必然关系，还有待大数据研究［7］。但由于老年人各器官的生理机能存在不同程度的衰退及对药物的代谢能力减弱，药物剂量、浓度的个体差异较大；同时，其对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年，较易引起ADR。故临床医务人员应重点观察老年患者的用药反应［8-9］。

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液说明书的适应证为冠心病、脑供血不足、脑梗死；各种动脉闭塞症、脉管炎、糖尿病引起的微循环障碍；也可用于高血压、高脂血症的辅助治疗。由表2可知，有部分病例为超适应证用药，超适应证用药是导致ADR的重要因素［10-12］。因此，临床医师应严格按药品说明书，掌握功能主治和禁忌证，权衡利弊，谨慎用药。

148例ADR中，122例准确记录了ADR发生的时间，从临床表现及发生类型来看，大多数发生于首个用药周期，有64例（超过1／3）患者在用药30 min内出现ADR症状。故需加强对首次用药患者30 min左右的巡视监测和自我警觉。ADR以变态反应为主，主要累及皮肤及其附件（38.16%），主要表现为皮疹、皮肤瘙痒；其次为全身性反应（19.30%），表现为过敏性休克、寒战、发热，此类反应比较危急，抢救不及时会危及患者生命。文献复习中未见死亡病例报道，但王洪锐等［13］报道，有6例因过敏性休克而危及生命，故对于丹参酮ⅡA磺酸钠注射液所引起的严重ADR，应密切监测，及时救治，以免造成严重后果。

本例患者亦属于使用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液所致严重过敏性休克。73岁，女性，首次用药约30 min内出现症状，与文献分析中大部分患者的年龄、性别及时间特点相符。不同之处在于，本例患者病情非常严重，虽立即停药，并积极抢救，但仍发生血压急剧下降，呼吸心跳骤停等危急情况，后经心肺复苏后抢救成功，并转入ICU继续治疗。该患者既往无用药过敏史，用药剂量、浓度均符合说明书要求，但该患者主要诊断为“腰椎间盘突出症”，属于超适应证用药。此外，该患者滴注速度较快，约为66滴／分，对于年龄大于70岁的老年患者，静脉滴注时，速度不宜过快，一般应在 30～40滴 ／分［14-15］。

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液临床应用广泛，疗效肯定，ADR发生率较低，且症状总体较轻，但偶有危及生命的严重ADR发生。故特别是针对老年患者，应严格掌握适应证，按药品说明书规定的剂量、浓度使用，最大限度地减少ADR的发生，并在用药30 min内严密观察患者状况，提高警惕，保证用药安全。