丙氨酰谷氨酰胺治疗重度颅脑损伤的临床效果

闫学强 李晓龙 孙祯卿

[摘要]目的 研究重度颅脑损伤患者采用丙氨酰谷氨酰胺治疗的临床效果。方法 选取2015年8月～2017年8月我院收治的120例重度颅脑损伤患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各60例。对照组患者采用常规营养治疗，观察组患者在常规营养治疗的基础上给予丙氨酰谷氨酰胺治疗。比较两组患者的治疗效果、治疗前后免疫功能指标[免疫球蛋白-M（IgM）、免疫球蛋白-A（IgA）、免疫球蛋白-G（IgG）]水平、营养代谢指标（转铁蛋白、前清蛋白、D-乳酸）水平、生活质量（ADL）评分以及不良反应发生情况。结果 观察组患者的治疗总有效率为96.7%，高于对照组的85.0%，差異有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前的免疫功能指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的IgM、IgA及IgG水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的IgM、IgA及IgG水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前的营养代谢指标水平及ADL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的转铁蛋白、前清蛋白水平以及ADL评分均高于治疗前，D-乳酸水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的转铁蛋白、前清蛋白水平以及ADL评分均高于对照组，D-乳酸水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 丙氨酰谷氨酰胺对重度颅脑损伤患者具有较好的疗效，能有效提高患者的免疫功能，改善营养状况，提高生活质量，不良反应少，安全可靠，值得临床应用及推广。

[关键词]重度颅脑损伤；丙氨酰谷氨酰胺；生活质量；免疫功能；营养代谢

[中图分类号] R651.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）4（a）-0074-04

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Alanyl Glutamine in the treatment of patients with severe craniocerebral injury. Methods A total of 120 patients with severe craniocerebral injury treated in our hospital from August 2015 to August 2017 were selected as study objects. According to the random number table method， they were divided into control group and observation group， 60 cases in each group. The control group was treated with the conventional nutrition mode， and the observation group was treated with Alanyl Glutamine on the basis of the conventional nutrition. The therapeutic effect， the levels of immune function indicators （immunoglobulin-M [IgM]， immunoglobulin-A [IgA]， immunoglobulin-G [IgG]）， nutritional metabolic indicators （transferrin， prealbumin， D-lactic acid） and quality of life （ADL） scores before and after treatment and the incidence of adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the treatment in the observation group was 96.7%， which was higher than that in the control group （85.0%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of immune function indicators between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of IgM， IgA and IgG in the two groups after treatment were higher than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of IgM， IgA and IgG in the observation group after treatment were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of nutritional metabolic indicators and ADL score between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of transferrin， prealbumin and ADL scores in the two groups after treatment were higher than those before treatment， the D-lactic acid level was lower than that before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of transferrin， prealbumin and ADL scores in the observation group after treatment were higher than those in the control group， the D-lactic acid level was lower than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Alanyl Glutamine has a good effect on patients with severe craniocerebral injury， which can effectively improve the patients′ immune function， nutritional status and quality of life， with fewer adverse reactions， safe and reliable， and it is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Severe craniocerebral injury； Alanyl Glutamine； Life quality； Immune function； Nutrition metabolism

重度颅脑损伤是临床常见危急重症，对于重度颅脑损伤患者的治疗，营养支持治疗是必不可少的重要方案，合理的营养支持可促进患者康复，减少并发症的发生[1]。但目前临床上研究发现，常规营养支持治疗对重度颅脑损伤患者效果并不理想，患者往往预后较差，恢复缓慢，如何提高重度颅脑损伤患者的康复效果一直是人们关注的重点[2]。丙氨酰谷氨酰胺是目前营养治疗的研究热点，在应激状态下，组织分解代谢能力明显增强，作为必需氨基酸之一的丙氨酰谷氨酰胺消耗明显增加，会引起患者免疫系统水平降低，胃肠黏膜屏障受损，引起各种并发症的发生[3]。因此本研究对我院重度颅脑损伤患者采用丙氨酰谷氨酰胺治疗，观察丙氨酰谷氨酰胺治疗重度颅脑损伤患者的临床效果，进一步为治疗重度颅脑损伤患者提供理论依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年8月～2017年8月我院收治的120例重度颅脑损伤患者作为研究对象。纳入标准：①所有患者经CT、MRI等检查和诊断均符合重度颅脑损伤诊断标准[4]；②格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分≤8分的患者。排除标准：①病例资料不全者；②对本研究用药过敏的患者；③有肠内、肠外营养禁忌证的患者；④其他严重疾病对研究有影响者。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各60例。对照组中，男34例，女26例；年龄23～65岁，平均（41.60±5.40）岁；病程3～18 h，平均（11.20±1.60）h；GCS评分3～8分，平均（5.40±1.20）分；损伤类型：脑挫裂伤颅内血肿28例，硬膜外血肿15例，硬膜下血肿6例，弥漫性脑轴索损伤11例。观察组中，男32例，女28例；年龄21～68岁，平均（41.90±5.50）岁；病程3～16 h，平均（10.80±1.40）h；GCS评分3～8分，平均（5.50±1.10）分；损伤类型：脑挫裂伤颅内血肿26例，硬膜外血肿16例，硬膜下血肿5例，弥漫性脑轴索损伤13例。两组患者的性别、年龄、病程、GCS评分以及损伤类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签字。

1.2方法

所有患者入院后均给予手术抢救治疗，气管切开、呼吸机辅助治疗，甘露醇降颅压、抗感染等。对照组患者术后给予常规营养支持治疗，控制每日热量摄入量，30 kcal/kg，同時控制非蛋白热量和氮比例，约为130：1。观察组患者在上述治疗基础上给予丙氨酰谷氨酰胺（哈尔滨三联药业有限公司，国药准字H20044889，规格：10 g/50 ml）治疗，静脉滴注，0.5 g/kg，2次/d。两组患者均维持治疗2周。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗效果、治疗前后免疫功能指标[免疫球蛋白-M（IgM）、免疫球蛋白-A（IgA）、免疫球蛋白-G（IgG）]水平、营养代谢指标（转铁蛋白、前清蛋白、D-乳酸）水平、生活质量评分以及不良反应发生情况。治疗效果标准[5]分为显效、有效、无效，具体如下。显效：治疗后患者GCS评分≥13分；有效：治疗后患者GCS评分为9～12分；无效：治疗后患者GCS评分仍然≤8分。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。采用日常生活量表（ADL）评估患者的生活质量水平，满分100分，分值越高表示生活质量越好。不良反应包括恶心、呕吐以及寒战。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗效果的比较

观察组患者的治疗总有效率为96.7%，高于对照组的85.0%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后免疫功能指标水平的比较

两组患者治疗前的免疫功能指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的IgM、IgA及IgG水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的IgM、IgA及IgG水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者治疗前后营养代谢指标水平及ADL评分的比较

两组患者治疗前的营养代谢指标水平及ADL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的转铁蛋白、前清蛋白水平以及ADL评分均高于治疗前，D-乳酸水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的转铁蛋白、前清蛋白水平以及ADL评分均高于对照组，D-乳酸水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。

3讨论

随着我国人口不断增多，交通越来越拥挤，交通事故发生率不断增加，颅脑损伤发生率随之升高。颅脑损伤是临床上较为常见的脑外伤，还主要是由于外力过大，导致患者头部颅骨、脑膜、脑组织及脑血管损伤，受外力作用改变，可能引起出血，严重者甚至危及生命。目前临床上多数积极采用脑保护措施降低患者并发症发生率，防止发生再灌注损伤，取得较好的临床治疗效果[6]。重度颅脑损伤是颅脑损伤中较为严重的一种，患者损伤主要为自主调节中枢神经功能紊乱，糖皮质激素、儿茶酚胺等分泌增加，胰岛素分泌减少，从而导致机体分解代谢能力增强，能量消耗增加[7]。尤其在患者伤后1周，若不能及时给予患者合理的营养支持治疗，将导致患者机体储备能力耗竭，患者致残、致死率明显升高[8]。

随着对重度颅脑损伤患者的不断深入研究，临床发现重度颅脑损伤患者在损伤后，早期会出现血浆内毒素水平升高，肠黏膜通透性明显升高。给予丙氨酰谷氨酰胺治疗则能有效减缓上述变化，促进患者恢复[9]。谷氨酰胺是人体最丰富的游离氨基酸，占全身游离氨基酸的60%左右，主要参与了氮的运输、氨的转运以及三羧酸循环等生理反应，也是人体代谢反应的重要调节因子[10]。谷氨酰胺主要由小肠表皮细胞绒毛提取，是肠道营养转运的重要因子，也在肝糖原异生、尿素合成以及肝脏、肾脏代谢中起到重要作用[11]。研究显示，人体在创伤、炎症反应下，谷氨酰胺的消耗明显增加，患者骨骼、血液中的谷氨酰胺水平降低明显，对患者预后有重要影响[12]。应激状态下给予合理的营养支持是防止细胞代谢紊乱的重要方法，营养支持治疗不仅能减轻机体应激反应，支持组织结构和功能，调节免疫和生理功能，还能减少功能性障碍的发生。也有研究显示，对于创伤、炎症反应的患者，给予谷氨酰胺注射，改善氮平衡，对患者肠道黏膜屏障具有重要意义和作用[13]。国外研究也显示，给予谷氨酸注射会促进危重疾病患者蛋白质的合成，改善机体平衡。

现代研究认为，给予重症患者丙氨酰谷氨酰胺治疗能有效改善患者的预后效果，这可能是由于注射丙氨酰谷氨酰胺提高了热休克蛋白水平，降低脏器功能不全的发生率，从而促进患者恢复，提示对于创伤严重的患者给予丙氨酰谷氨酰胺治疗可能有利于患者的康复。由于颅脑损伤患者需要术后给予营养支持治疗，因此有研究者采用丙氨酰谷氨酰胺治疗颅脑损伤患者，结果发现使用丙氨酰谷氨酰胺注射治疗的患者预后效果明显较好，其认为丙氨酰谷氨酰胺注射对于颅脑损伤患者也具有较好效果[14]。本研究对我院重度颅脑损伤患者进行研究，采用丙氨酰谷氨酰胺治疗，结果显示，观察组患者的治疗总有效率高达96.7%，明显高于对照组的85.0%，差异有统计学意义（P<0.05），提示丙氨酰谷氨酰胺注射治疗对重度颅脑损伤患者也具有较好效果。研究在分析两组患者免疫功能水平时显示，观察组患者治疗后的IgM、IgA及IgG水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示重度颅脑损伤患者预后较好的机制可能是由于注射丙氨酰谷氨酰胺提高了患者机体免疫能力，从而增强人体抵抗力，减少感染等并发症的发生，促进患者恢复。

D-乳酸是肠道细菌代谢和裂解的主要产物，当肠黏膜被破坏时，细菌的代谢产物直接进入血液循环，导致人体血液循环中D-乳酸水平明显升高，是反映肠黏膜损伤的重要指标之一[15]。因此本研究通过检测两组患者营养指标水平分析两组患者的营养情况以及肠黏膜损伤情况，结果显示，观察组患者治疗后的转铁蛋白、前清蛋白水平明显高于对照组，而D-乳酸水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示通过注射丙氨酰谷氨酰胺可有效修复肠黏膜损伤，改善患者的营养水平，降低D-乳酸水平。且观察组患者治疗后的ADL评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），也進一步提示丙氨酰谷氨酰胺注射对重度颅脑损伤患者的优势。最后对两组患者不良反应进行分析，结果显示，观察组患者的不良反应总发生率为6.67%，虽然略高于对照组的1.67%，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05），提示丙氨酰谷氨酰胺注射治疗安全性较高。

综上所述，丙氨酰谷氨酰胺对重度颅脑损伤患者具有较好的疗效，能有效提高患者免疫功能，改善营养状况，提高生活质量，不良反应少，安全可靠，值得临床应用及推广。

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（收稿日期：2018-09-06 本文编辑：任秀兰）