去氧孕烯炔雌醇片与左炔诺孕酮节育系统在排卵障碍性异常子宫出血治疗中的应用

蔡丽艳

辽宁省葫芦岛市中心医院（125001）

异常子宫出血在临床中具有较高发病率，其病因复杂，表现多样，严重困扰女性身心健康。根据致病因素，异常子宫出血可分为无子宫结构改变及有子宫结构改变，其中排卵障碍相关的异常子宫出血属无子宫结构改变的一个类型［1］。排卵障碍性异常子宫出血治疗方法较多，包括应用大剂量雌激素、宫内节育系统、孕激素、短效避孕药等，但具体方法的选择目前尚无统一标准。为进一步探寻排卵障碍性异常子宫出血最佳治疗方法，本研究将去氧孕烯炔雌醇片与左炔诺孕酮节育系统（IUS）应用于临床。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月－2017年11月本院收治的排卵障碍性异常子宫出血患者为研究对象。纳入标准：绝经过渡期女性；无生育要求；符合排卵障碍性异常子宫出血诊断标准［2］；3个月内无激素使用史；对本研究知情且签署知情同意书。排除标准：不明原因异常子宫出血；对本研究药物有过敏史；合并其他生殖系统疾病；凝血功能障碍患者；宫颈发育异常；精神疾病患者；严重糖尿病、脂蛋白异常血症及高血压患者；动、静脉血栓疾病患者。本研究经院伦理委员会审查并批准，以随机数字表法分组。

1.2 方法

均行诊断性刮宫，刮宫后第5天始：COC组给予去氧孕烯炔雌醇片（N.V.Organon，30μg炔雌醇＋0.15mg去氧孕烯／片）口服，1片／次，1次／d，连续服用3周后停药，待月经来潮后第5d开始下一周期治疗；IUS组宫腔内放置曼月乐（拜耳医药保健有限公司广州分公司，52mg／支）。两组均治疗6个月后观察疗效。

1.3 疗效判定标准

参考相关标准［3］判定治疗效果：①显效，月经周期、颜色、经量基本正常，子宫内膜厚度明显减小；②有效，月经改善，子宫内膜厚度减小；③无效，月经情况及子宫内膜厚度无变化。总有效＝有效＋显效。

1.4 观察指标

分别于治疗前、治疗6个月后，采用月经失血图（PBAC）评分对月经量予以评估，根据卫生巾血染程度、血块大小、卫生巾数量计分，分值＞100分提示月经量过多（＞80ml），＜25分提示月经量过少（＜20ml）［4］；同时抽取患者静脉血2ml，测定血红蛋白（Hb）；阴道彩超测定子宫内膜厚度。分别于治疗前、治疗6个月后，抽取患者空腹静脉血取血清，以电化学发光法测定雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）水平（瑞士罗氏 Cobas e 601型电化学发光分析仪）。观察治疗期间患者不良反应发生情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS20.0软件处理数据，计量资料以（珚x±s）表示，经t检验；计数资料（%）表示，经χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

COC组44例，年龄（46.2±3.3）岁（42～53岁）；无分娩史2例，有分娩史42例；病程（8.5±1.7）月（3～26月）。IUS组44例，年龄（46.2±3.2）岁（41～54岁）；无分娩史1例，有分娩史41例；病程（8.5±1.7）月（3～26月）。两组一般资料比较无差异（P＞0.05）。

2.2 治疗效果对比

COC组与IUS组治疗总有效率存在差异（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果对比［例（%）］

2.3 治疗评价对比

两组治疗前PBAC评分、Hb水平及子宫内膜厚度对比无差异（P＞0.05）；治疗后两组均有改善，COC组Hb水平较同期IUS组提高，PBAC评分、子宫内膜厚度较同期IUS组降低（P＜0.05），见表2。

2.4 性激素水平对比

两组治疗前性激素水平对比未见差异（P＞0.05）；治疗后两组均有下降，COC组血清E2、LH、FSH水平较同期IUS组均降低（P＜0.05），见表3。

2.5 不良反应对比

不良反应发生率COC组低于IUS组（P＜0.05），见表4。

表2 两组治疗前后效果评价对比（珚x±s）

表3 两组治疗前后血清性激素水平对比（珚x±s）

表4 两组不良反应发生率对比［例（%）］

3 讨论

排卵障碍性异常子宫出血可引起感染、贫血等并发症，治疗以抑制长期无排卵引起的子宫内膜过度增生、止血、促进月经周期恢复、纠正贫血为主［5－7］。目前治疗方法较多，如何选择安全、有效治疗方案，是临床研究热点。

去氧孕烯炔雌醇片属低剂量雌、孕激素复方避孕药，同时兼具内膜修复及萎缩作用［8］。其中所含去氧孕烯作为高效孕激素，可使增生期子宫内膜向分泌期子宫内膜转化，从而抑制子宫内膜增殖，促进子宫内膜萎缩；去氧孕烯为雌激素，对子宫内膜具有修复作用，对内分泌功能有明显调节作用，可改善下丘脑-垂体-卵巢性腺轴反馈机制，恢复规律月经周期［9］。曼月乐主要成分为左炔诺孕酮，置入体内后可每24h释放20μg左炔诺孕酮，使宫腔内保持高孕酮水平，对雌激素受体产生抑制，降低子宫内膜对雌激素敏感性，发挥内膜增生拮抗效果［10－11］；同时，左炔诺孕酮作为全合成强效孕激素，生物活性及生物利用度高，可作用于下丘脑与垂体，使子宫内膜微环境得到明显改善。有研究发现，曼月乐可对腺体细胞中促凋亡基因Bax水平予以调节，使子宫内膜细胞凋亡，促进子宫内膜萎缩［12］。

本研究分别应用去氧孕烯炔雌醇片或曼月乐疗排卵障碍性子宫异常出血，结果显示，采用曼月乐组治疗总有效率高于口服去氧孕烯炔雌醇片组，且治疗后PBAC评分、Hb水平及子宫内膜厚度改善情况均较曼月乐优。提示曼月乐可更有效减少出血，预防或纠正贫血，抑制子宫内膜增生。其原因可能为曼月乐相比于去氧孕烯炔雌醇片可直接作用于病灶，并持续释放药物成分，使宫腔内药物浓度保持在一定水平，药效更为稳定、持久。

绝经期女性卵巢功能衰退，血清性激素水平改变，是排卵障碍性异常子宫出血重要发病机理［13］。有报道指出，FSH水平异常升高是卵巢老化早期表现，而LH释放过多或过少，均可导致神经内分泌失衡，E2可促进子宫内膜上皮细胞增殖［14－15］。因此监测性激素水平，可为排卵障碍性异常子宫出血病情评估及疗效判断提供参考。本研究中，COC组治疗后血清E2、LH、FSH水平均明显低于IUS组，提示曼月乐对患者的性激素改善作用更为显著；其原因可能是曼月乐可抑制雌激素受体，降低雌激素敏感性有关。本研究COC组不良反应发生率低于IUS组，提示应用曼月乐治疗的安全性高于去氧孕烯炔雌醇片，可能与曼月乐局部用药有关。

综上所述，曼月乐治疗排卵障碍性异常子宫出血效果优于去氧孕烯炔雌醇片，对患者症状改善及激素水平调节作用更为确切，且安全性良好，具有更好的临床应用价值。