糖尿病男性血清生殖激素、ET、NO与精液质量的临床研究

邓佩佩 马 婧 韩瑞钰 陈拽生 周敬华 张 瑶 王树松

河北省计划生育科学技术研究院，国家卫计委计划生育与优生重点实验室（石家庄，050071）

糖尿病主要是由于胰岛素缺乏或者胰岛素抵抗造成胰岛素利用率降低导致的糖代谢紊乱，可引起脂肪、蛋白等代谢紊乱，最终导致多种并发症。近年来，糖尿病患病率逐年升高，患病年龄趋于年轻化，由此带来的并发症引起社会重视。糖尿病严重影响男性生殖健康，已有研究报道50%的男性糖尿病患者表现出一定程度的不育［1］。男性生殖内分泌激素以及内皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平与精子发生及精液质量密切相关，本研究探讨男性糖尿病患者内分泌激素、ET、NO水平和精液质量的变化，为糖尿病患者生育力临床研究提供依据。

1 对象与方法

1.1 病例收集

2016年9月—2017年2月在河北省生殖医学中心就诊的男性患者。排除标准：①勃起功能障碍、射精障碍及无法获取精液标本的对象；②生活或工作环境有可能影响精子发生（如高温、职业与有毒物质）及吸烟和酗酒的患者；③感染性疾病及其它全身疾病；④高血压、高血脂等其他慢性疾病。根据患者空腹血糖（GLU）水平将其分为：正常组（≤6.1mmol／L），空腹血糖受损组（6.1～7.0mmol／L），糖尿病组（＞7.0mmol／L）。

1.2 精液检测

禁欲2～7d取精液，严格按照2010年《WHO人类精液检验与处理实验室手册》（第5版）要求，应用CASA系统精液分析，检测精子浓度、精子总数及前向运动精子百分比（PR%）。

1.3 血清检测

空腹8～12h，抽取清晨静脉血3mL，置于促凝管，室温静置1h后离心取血清备用。采用化学发光免疫分析方法测定血清促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）水平。采用ELASA方法检测血清ET、NO水平（南京建成生物工程研究所）。

1.4 统计学分析

使用SPSSV.22软件。非正态分布用中位数表示，组间比较采用非参数检验（Kruskal-Wallis秩和检验）；正态分布用珚x±s表示。多组间采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象一般情况

共纳入研究157例，年龄（29.4±5.0）岁（20～45岁），血糖（6.4±1.7）mmol／L，禁欲（4.7±2.1）d（2～7d）。正常组（≤6.1mmol／L）70例，空腹血糖受损组（6.1～7.0mmol／L）58例；糖尿病组（＞7.0 mmol／L）29例，3组年龄、禁欲天数比较无统计学意义。

2.2 各组精液质量比较

与血糖正常组相比，糖尿病组精子浓度、精子总数及PR%明显降低（P＜0.05），精液量差异无统计学意义（P＞0.05）；空腹血糖受损组精液量、精子浓度、精子总数差异无统计学意义（P＞0.05），PR%明显下降（P＜0.05）。见表1。

表1 各组精液质量比较

2.3 血糖三分位精液质量比较

按照血糖水平进行三分位分组，随着血糖水平的升高，精液量、精子总数及精子浓度差异无统计学意义（P＞0.05）；组间随血糖升高PR%下降（P＜0.05）。见表2。

2.4 各组血清激素水平比较

与血糖正常组相比，糖尿病组FSH与LH水平升高，T水平下降（均P＜0.05），E2、PRL差异无统计学意义（P＞0.05）；空腹血糖受损组 LH、PRL、E2、FSH、T比较无差异（P＞0.05）。见表3。

2.4 各组ET、NO水平比较

与血糖正常组相比，糖尿病组ET水平升高，NO水平下降（均P＜0.05）；空腹血糖受损组ET、NO水平差异无统计学意义（P＞0.05）；ET／NO 呈上升趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表2 不同血糖水平组精液质量比较

表3 各组血清激素水平对比

表4 各组ET、NO水平对比（珚x±s）

3 讨论

有关研究显示，糖尿病患者的精液质量明显下降，主要表现为精子浓度、精子活力下降［2－3］。Navarro-Casado L等［4］应用 STZ诱导的糖尿病大鼠模型显示，血清T水平下降，精子数目减少。本研究中发现糖尿病组与血糖正常组相比精子浓度、精子总数、PR%明显降低，空腹血糖受损组PR%明显降低，提示糖尿病可能通过影响精子生成或抑制精子活力而导致精液质量下降，PR%降低说明血糖升高最先影响到精子活力。本研究随着血糖升高，精液质量呈下降趋势，说明高血糖是精液质量下降的一个危险因素，高血糖影响精液质量，在血糖逐步升高的过程中，首先影响精子活力，进而影响精子生成。

精液质量受生殖内分泌激素的调节，李晓明［5］等研究糖尿病对雄性SD大鼠生殖功能的影响，结果显示大鼠睾丸组织严重损害，破坏睾丸生精功能，引起血清睾酮水平降低，LH水平负反馈升高，最终引起生殖能力下降。也有研究表明糖尿病导致下丘脑–垂体–性腺轴的损伤，导致LH、FSH和T分泌明显降低，影响糖尿病患者精液质量。Sudha S等［6］研究表明糖尿病损伤了下丘脑–垂体–睾丸性腺轴，引起大鼠血浆T、LH、FSH、PRL和睾丸间质T分泌明显减少导致生精障碍。陈锡文［7］等实验研究发现糖尿病组大鼠睾丸间质细胞减少，功能受损，血LH、T水平均明显低于正常组大鼠。本研究结果显示糖尿病组与血糖正常组相比FSH、LH水平上升，T水平下降。考虑可能是睾丸支持细胞或间质细胞受损，影响T的分泌，从而负反馈调节FSH、LH升高，T分泌减少。提示糖尿病可能引起生殖系统的损伤，造成T分泌减少，进而引起内分泌紊乱，导致精液质量下降，影响男性生殖能力。

NO参与多种疾病的病理生理过程，对生精过程，精子活力、受精能力以及精子脂质过氧化反应等具有重要影响。NO可以灭活超氧阴离子保护精子膜不被脂质过氧化物损害，增加精子细胞内cGMP的含量，利于精子的活化与获能。ET在精子成熟、阴茎勃起等诸多环节起着十分重要的调节作用，NO可抑制ET的分泌。多数研究结果显示糖尿病患者循环系统NO水平下降、ET水平升高［8－9］。孙臣友等［10］研究发现糖尿病大鼠睾丸精原细胞线粒体呈空泡样变，附睾管腔内精子数量减少或缺如，NO水平明显下降，ET水平明显升高，提示糖尿病大鼠生殖系统损伤导致功能紊乱，引起男性不育。本研究结果发现糖尿病组患者血清NO水平明显下降，ET水平明显升高，ET／NO平衡遭到破坏，造成内皮功能紊乱，影响精子的发生与获能而导致精液质量下降。O＇Bryan MK［11］等研究显示一氧化氮合酶 （NOS）在正常睾丸脉管系统 、睾丸间质细胞睾丸素、类固醇激素的合成等过程的调节中起重要作用，提示NO水平改变同时影响到生殖激素的水平。

综上所述，糖尿病患者损伤男性生殖系统引起相应指标改变，包括内分泌紊乱和内皮功能紊乱，导致精液质量下降。