炔雌醇环丙孕酮与LNG-IUS治疗围绝经期功血效果观察

陈 凤

江苏省徐州中心医院（221008）

功能失调性子宫出血（简称功血）是临床常见的妇科疾病，月经量过多女性中有3／5是由功血引起［1］。围绝经期功血是常见的一种功血类型，妇女易因失血过多而发生贫血。炔雌醇环丙孕酮是一种口服避孕药，具有修复子宫内膜、抑制子宫内膜增生的作用。左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）是一种可缓慢释放左炔诺孕酮的宫内节育器，通过孕激素作用治疗功血［2］。炔雌醇环丙孕酮和LNGIUS均为临床治疗围绝经期功血的常用手段，为明确二者对患者子宫内膜、血红蛋白及月经的影响，本文进行了对照观察。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取本院2016年3月—2017年3月收治的围绝经期功血患者84例作为研究对象。围绝经期功血诊断标准参考文献［3］。纳入标准：①符合围绝经期功血诊断标准；②血红蛋白（Hb）水平＞60g／L；③近3个月未应用过激素药物；④月经失血图（PBAC）评分＞100分；⑤无严重贫血（Hb＞60g／L）。排除标准：①年龄＜40岁或＞55岁；②由宫内节育器、生殖器官肿瘤或炎症或妊娠等引起的出血；③伴有严重血液系统、心脑血管系统及肝肾疾病者；④患精神疾病；⑤对研究用药过敏者。本研究通过了医院伦理委员会批准，患者自愿参与并签署知情同意书。

1.2 分组及治疗方法

使用随机数字表法分为两组，均在诊疗刮宫后第5d开始治疗。药物组：口服炔雌醇环丙孕酮片（上海信谊康捷药业有限公司，2mg／片）1片／d，持续用药3周为1个周期。月经来潮后第5d开始下一周期，持续治疗6个周期。IUS组：宫腔内放置LNG－IUS。均在治疗6个月经周期后进行疗效评价，并根据患者意愿决定是否需要取出LNG－IUS。在治疗期间均停用其他止血药物，对伴有感染者应用抗生素药物。

1.3 观察指标

①分别在治疗前及治疗结束后，于月经期第10～15d阴道超声测定子宫内膜厚度，测定血Hb水平。②使用PBAC评估月经量，通用日用卫生巾血染面积≤1／3计1分，1／3～3／5计5分，基本覆盖计20分。评分≥100分即可判断为月经过多。③记录两组控制出血时间、完全止血时间。④治疗期间不良反应。

1.4 疗效评价

治疗期间患者的经量减少（每周期月经持续时间≤3d）或闭经或月经规律，治疗结束后经量减少或绝经或月经规律，为有效；治疗期间及治疗结束后，经量仍未减少甚至增加或月经不规律，为无效。停药后再次出现月经紊乱为复发。

1.5 统计学方法

研究数据运用SPSS20.0软件做统计学处理。计数资料以（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（珚x±s）表示，组间及组内比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象一般情况

共纳入84例。药物组42例，年龄（46.4±3.6）岁（41～52岁），病程（7.5±3.2）月（2～14月），阴道流血时间（23.3±8.7）d（9～40d）；IUS组42例，年龄（45.8±4.0）岁（43～54岁），病程（8.0±3.1）月（3～16月），阴道流血时间（22.5±7.5）d（10～45d）。两组资料比较无差异（t＝0.72、0.73、0.45，P＞0.05）。

2.2 两组子宫内膜和血Hb水平比较

治疗前子宫内膜厚度、血Hb值两组比较未见差异（P＞0.05）。治疗后两组子宫内膜厚度值均较治疗前降低，且IUS组低于药物组；Hb值较治疗前升高，且IUS组大于药物组（P＜0.05）。见表1。

2.3 两组月经变化情况比较

与治疗前相比，治疗后两组月经周期延长，PBCA评分降低，经期缩短，且IUS组月经周期长于药物组，PBCA评分和经期均低于药物组（均P＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗前后子宫内膜和Hb水平比较（珚x±s）

表2 两组治疗前后月经变化情况比较（珚x±s）

2.4 治疗效果

药物组的控制出血时间（20.1±3.3h）、完全止血时间（33.6±2.7h）均短于IUS组（30.1±3.8h、53.2±3.2h）（t＝12.88、30.34。P＝0.000）。治疗有效率药物组（36例，90.5%）与IUS组（41例，97.6%）无差异（χ2＝1.91，P＝0.167）。随访6个月，药物组有5例（11.9%）复发，IUS组有1例（2.4%）复发，药物组复发率高于IUS组（χ2＝6.83，P＝0.009）。

2.5 不良反应

治疗期间，药物组共有9例（21.4%）发生不良反应，其中轻度胃肠道反应4例，潮热多汗2例，乳房胀痛2例，左下肢疼痛1例（后经血管彩超检查诊断为深静脉血栓）。左下肢疼痛者采取对症处理后无不良结果，其他可耐受未进行特殊处理，停药后症状消退。IUS组有10例（23.8%）发生不良反应，其中恶心呕吐1例，乳房胀痛1例，不规则阴道出血8例。不规则出血症状随着IUS放置时间的延长而逐渐消失。两组不良反应发生率比较无统计学差异（χ2＝0.07，P＝0.794）。

3 讨论

功血的发生主要与下丘脑-垂体-卵巢性腺轴发生紊乱有关，可在青春期、育龄期、绝经期等年龄段女性中发病。围绝经期功血多为雌激素突破性出血，属无排卵性功血［4］。临床为抑制子宫内膜剥脱引起的出血，常采用口服孕激素治疗。炔诺酮由选择性孕激素（环丙孕酮）与低剂量雌激素（炔雌醇）组合而成，不仅具有孕酮作用，还能发挥一定的雌激素与雄激素作用，适用于治疗有一定雌激素水平的功血患者［5］。围绝经期功血患者口服炔诺酮后，子宫内膜萎缩而达到止血效果。本次研究结果显示，应用炔雌醇环丙孕酮治疗的药物组，治疗后子宫内膜变薄，月经量减少，月经周期延长，经期缩短，Hb水平增加，治疗有效率达到了90.5%。说明炔雌醇环丙孕酮治疗围绝经期功血能够有效减少子宫异常出血，调节经期，改善贫血症状。虽然口服孕激素能够有效抑制子宫内膜异常出血，但对增生过长的子宫内膜转化效果并不理想，治疗依从性普遍较差［6］。

LNG－IUS是一种新型的宫内节育器，在宫腔内可持续释放左炔诺孕酮达6年，其治疗围绝经期功血的原理与口服炔雌醇环丙孕酮基本相同，二者的区别仅在于LNG－IUS局部作用于子宫，释放的左炔诺孕酮被子宫内膜基底层血管直接吸收进入血液循环，促使子宫内膜腺体萎缩而止血。据研究资料显示［7］，LNG－IUS治疗围绝经期功血的效果与子宫内膜去除术相当，并且对服用避孕药而复发的围绝经期功血患者也有较好的效果。本次研究结果显示，药物组的控制出血时间、完全止血时间均短于IUS组。说明口服炔雌醇环丙孕酮对子宫内膜出血的控制比LNG－IUS更迅速，这是因为口服孕酮药物能够快速增加血液中的孕激素水平，而LNG－IUS为缓释系统，释放药物相对缓慢，止血时间相对较长。两组的治疗有效率相当，但药物组的复发率高于IUS组，说明口服炔雌醇环丙孕酮的复发风险更高。结果还显示：IUS组治疗后的子宫内膜厚度值小于药物组，Hb值高于药物组，月经周期值长于药物组，PBCA评分和经期值均低于药物组。这是因为LNG-IUS作用于宫腔局部，随着放置时间的延长，子宫内膜中的血药浓度逐渐升高，局部血药浓度远远超过血液循环中的血药浓度，药物作用效果更强，月经及子宫内膜改善效果更为显著。

在不良反应方面两组发生率接近，药物组以恶心呕吐、潮热出汗为主，IUS组以不规则阴道出血为主。这是因为口服给药后，药物会经胃肠道吸收，更易发生胃肠道不良反应；而LNG－IUS作用于宫腔局部，由于局部药物浓度偏高，在放置初期易发生不规则出血。据调查显示，妇女口服低剂量避孕药的静脉血栓发生率为0.1%～0.4‰，而未用药者该比率为0.05%～0.3‰［8］。本次研究中仅药物组有1例发生下肢静脉血栓，经对症处理后未发生严重后果。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮与LNG－IUS均是治疗围绝经期功血的有效手段，但LNG－IUS的复发率更低，且患者无需每天用药，使用更加方便，其临床应用优势更显著。