唑来膦酸对老年骨质疏松患者骨密度及骨代谢的影响

2019-05-22周玉梅

中国医药科学 2019年8期

周宇周玉梅

1.四川大学华西广安医院药剂科，四川广安 638000；2.四川大学华西广安医院眼科，四川广安 638000

OP（骨质疏松症）是患者骨形成与骨吸收程度不相符，进而导致患者骨量异常减少，该疾病可由多种因素导致。患者骨脆性增加，骨微结构被破坏，所以易于骨折的代谢性骨病[1]。随着年龄的增大，人体的各项技能呈现出减退的趋势，骨骼不能保持充足的钙元素。会使得骨质疏松症在老年群体中的发病概率较高[2]。骨质疏松症因病因的不同分为原发性与继发性两种类型。目前临床治疗药物包括：钙剂及维生素D为主的基础药物；抗骨质疏松症药物。目前国内主要使用双磷酸盐类和降钙素类治疗老年性骨质疏松症，相关临床研究证实唑来膦酸用于治疗骨质疏松症患者可有效促进患者骨密度提升，增加骨量，进而将骨折发生的风险降到最低。降低患者发生骨折的风险[3]。本研究对老年骨质疏松症患者进行唑来膦酸治疗，研究两组患者骨密度以及骨代谢等方面存在的差异，为唑来膦酸科学对骨质疏松症进行治疗提供一定的参考依据依据。现将有关数据报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月～2016年7月我院骨科收治的168例OP患者，随机数字表法将所有患者分

表1 两组患者治疗12个月后的临床疗效比较[n（%）]

为对照组与研究组。研究组男42例，女42例，年龄53～79岁，平均（69.8±6.8）岁；病程2～5年，平均（3.5±0.5）年；对照组男42例，女42例，年龄51～76岁，平均（68.2±6.2）岁；病程3～5年，平均（3.4±0.4）年。临床症状以驼背、背痛肌肉痉挛或疲劳为主。病例入选标准[4]：患者均符合最新《原发性骨质疏松症诊治指南》中有关OP的主要诊断标准；患者未出现类风湿性关节炎等并发症；患者在进行本研究的3～5个月内未采用激素类药物进行治疗；患者及其家属同意研究治疗并签署知情同意书。排除标准：合并其他部位肿瘤的患者；严重器官代谢障碍如肾衰竭等患者；存在严重精神障碍及沟通障碍患者；药物过敏患者[5-6]。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），患者均同意本研究，并经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患者采用骨化三醇胶丸（H20030491，海罗氏制药有限公司）＋钙尔奇D片（H10950029，惠氏制药有限公司）[7]进行治疗，骨化三醇胶丸1粒/次，每日一次，钙尔奇D片以600mg剂量于餐后服用，每日两次，以3个月作为一个疗程，共治疗4个疗程。

研究组在对照组常规治疗方案的基础上再加用唑来膦酸（H20041954，国药集团国瑞药业有限公司）静脉滴注（5mL与90～100mL生理盐水配置）进行治疗，静脉滴注时间应不少于15min，以3个月作为一个疗程，共治疗4个疗程。

1.3 观察指标

于治疗前、治疗后的6个月和12个月末对患者的骨密度进行监测，以双能X线骨密度仪测量股骨颈、腰椎正位L2～4。患者保持空腹，抽取患者静脉血并将血清进行进行充分分离，将其置于与低温环境中进行储存，以备后期检测患者骨代谢等指标进行检测，采用放免法测定抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）及骨特异性碱性磷酸酶（BALP）。采用ELISA法测定骨钙素及Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（CTx）[8-10]。

1.4 疗效判定标准

于患者接受治疗前及治疗后12个月采用VAS（视觉模拟评分法）对患者骨痛程度进行评价，重度疼痛＞6cm，中度疼痛为3～6cm，轻度疼痛＜3cm。计算治疗前后的VAS分值，VAS下降≥90%为显效，VAS下降在60%～89%范围内则为有效，VAS下降在40%～59%范围内则为缓解，VAS下降≤39%为无效[11-12]。治疗有效率=（有效＋显效）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

数据应用SPSS20.0进行分析，其中计数以及计量分别进行χ2（%）和t（x ± s）检验，P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组患者的显效率及总有效率均优于对照组（P＜ 0.05），见表 1。

2.2 两组患者治疗前后各项指标比较

治疗后6、12个月的右股骨颈BMD与腰椎正位（L2～4）BMD均高于治疗前，且在研究组的右股骨颈BMD与腰椎正位（L2～4）BMD在治疗12个月后高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后血清骨代谢标志物水平变化

研究组治疗6、12个月后骨钙素、BALP、CTx及TRACP-5b水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应

研究组患者有66例在治疗后3d内出现发热、关节痛以及等流感样不良症状，研究采用非甾体药物后各症状得到充分缓解，且未出现肾损害或是下颌骨坏死等较为严重不良反应。对照组不良反应不明显。两组患者治疗前血尿素氮、丙氨酸转氨酶及肌酐以及血天冬氨酸转氨酶指标未出现显著差异，治疗后差异不明显。

3 讨论

OP是人体全身骨代谢障碍性疾病，骨量减少，骨骼厚度变低，骨微结构破坏均导致骨质疏松患者出现骨折[13-14]。早期骨质疏松患者无显著临床症状，影像学检查也难以检查出早期骨骼病变。随病情不断进展，OP患者脊柱、腕关节以及手关节极易发生骨折。现阶段较为常见的治疗方式是药物或是预防。研究指出，不宜过度使用降钙素等药物，可采用以双磷酸盐类型的药物进行替代治疗。唑来膦酸是一种半衰期较长的药物[15-16]，患者使用时具有较高的的顺应性。数据显示，唑来膦酸所携带的二氮唑杂环可有效起到骨结合促进的作用，可促进有效骨内破骨细胞的有效凋亡，使骨折的整体发生率得到有效的降低。本研究数据显示，应用于骨质疏松症患者应用唑来膦酸治疗后显效率及总有效率均优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），唑来膦酸组患者治疗6、1 2个月的右股骨颈BMD与腰椎正位（L2～4）BMD均高于治疗前，且唑来膦酸组患者右股骨颈BMD与腰椎正位（L2～4）BMD在治疗12个月后高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后6、12个月末唑来膦酸组患者的骨钙素、BALP、CTx及TRACP-5b水平均低于治疗前，且各指标水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），即唑来膦酸应用于骨质疏松症的临床治疗，能够减轻患者骨痛程度，治疗6个月后患者腰椎正位（L2～4）BMD以及右股骨颈均出现升高，提示唑来膦酸可有效促进正常骨质的形成，同时还可改善骨钙素、BALP、CTx及TRACP-5b水平。在不良反应方面，研究组患者有66例在使用例在治疗后3d内出现发热、关节痛以及等流感样不良症状，研究采用非甾体药物后各症状得到充分缓解，且未出现肾损害或是下颌骨坏死等较为严重不良反应。对照组不良反应不明显。两组患者治疗前血尿素氮、丙氨酸转氨酶及肌酐以及血天冬氨酸转氨酶指标未出现显著差异，治疗后差异不明显。即唑来膦酸应用于骨质疏松症的轻微不良反应发生率较低，未见严重不良反应，提示唑来膦酸治疗骨质疏松症临床效果较好。