丹参多酚酸盐对糖尿病胃轻瘫患者血糖及胃肠激素的作用影响

张晶晶，曾朝阳

糖尿病胃轻瘫是糖尿病常见慢性消化道并发症之一，是指因非机械性梗阻导致糖尿病患者出现胃动力低下、胃节律紊乱及胃排空延迟等临床综合症状，且均伴有一定程度消化道症状，进而导致患者出现营养不良、药物吸收不佳，同时还对患者血糖控制造成一定的影响，严重者甚至出现脱水、电解质紊乱等[1]。目前对糖尿病胃轻瘫发病原因尚未明确，多采取对症治疗，莫沙比利为常用药物之一，其可在不影响胃酸分泌的情况下，增强胃肠道动力，但治疗效果不理想，且停药后易出现反复、甚至加重[2]。丹参多酚酸盐有较好改善微循环灌注功效，可有效改善糖尿病患者血管内皮功能，还有较好抗凝及抗氧化能力[3]。本研究观察了莫沙比利联合丹参多酚酸盐对糖尿病胃轻瘫患者血糖及胃肠激素的影响，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择医院2016年3月～2018年3月收治的糖尿病胃轻瘫患者112例，根据患者入院顺序编号分为单一组与联合组，各56例。单一组男性 27 例，女性 29 例；年龄 30～72（56.37±10.59）岁；糖尿病病程 5～14（10.44±3.06）年；合并症：高血压 8例，冠心病21例，慢性阻塞性肺疾3例。联合组男性 25 例，女性 31 例；年龄 31～74（57.22±11.08）岁；糖尿病病程 5～15（10.91±2.98）年；合并症：高血压 7例，冠心病22例，慢性阻塞性肺疾5例。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。

纳入标准：（1）符合1、2型糖尿病诊断标准及胃轻瘫综合征诊断标准[4-5]；（2）近2 w未使用影响肠道功能药物、胃酸抑制剂、促胃肠动力药物等药物；（3）糖尿病史≥3年，且胃肠动力紊乱持续时间≥1个月；（4）病历资料完整，能正常获得试验所需资料；（5）患者及家属对本研究均知情，并自愿参；（6）经医院医学伦理委员会批准。

排除标准：（1）器质性疾病造成的胃动力异常，如肠道溃疡、幽门梗阻、胃食管反流病及肝胆胰系统疾病等；（2）药物导致的胃肠功能紊乱；（3）合并有严重心、肝、肾功能障碍；（4）有精神病史，思维、意识模糊；（5）过敏体质，对治疗所需药物过敏；（6）服药依从性较差，无法按时、按规定服药。

1.2 治疗方法 患者入组后，均给予降糖治疗、饮食及运动指导等，并根据患者病情适当给予调脂、降压、改善循环等基础治疗。同时，单一组餐前15 min口服枸橼酸莫沙必利分散片，5 mg/次，3次/d；联合组在单一组基础上，静脉注射200 mg丹参多酚酸盐[上海绿谷制药有限公司，国药准字Z20050248，每瓶装100 mg（含丹参乙酸镁80 mg）]+250 ml生理盐水，1次/d。两组均治疗4 w。

1.3 观察指标 （1）血糖：在治疗前后，抽取患者空腹静脉血3 ml，离心分离血清，于-20℃保存备用，使用ABL80全自动分析仪[雷度米特医疗设备（上海）有限公司]检测空腹血糖含量及糖化血红蛋白水平。（2）胃肠激素：另抽取患者空腹静脉血5 ml，离心分离血清，于-20℃保存备用，使用酶联免疫吸附实验测量血浆胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）、血管活性肠肽（VIP）水平，试剂盒由京奥维亚生物技术有限公司提供。（3）复发：所有患者出院后均实施为期半年的随访，复发诊断标准：出现胃轻瘫典型症状或胃排空延长时间＞0.5 h。（4）统计患者治疗期间药物不良反应发生情况。

1.4 疗效判断标准[6]治疗4 w后，评价临床疗效，显效：临床症状及体征均消失，相关生化指标恢复正常；有效：临床症状及体征、相关生化指标均明显好转；无效：临床症状及体征、相关生化指标均无明显改善，或出现恶化现象。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数和百分率表示，无序分类资料采用χ2检验，等级资料采用非参数Mann-Whitney U检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖指标变化 治疗后，两组空腹血糖和糖化血红蛋白含量均降低，且联合组低于单一组（P＜0.05，表 1）。

表1 两组治疗前后血糖指标比较（n=56）

2.2 胃肠激素指标变化 治疗后，两组血浆GAS、MTL、VIP水平均降低，且联合组低于单一组（P＜ 0.05，表 2）。

表2 两组治疗前后胃肠激素指标比较（n=56）

2.3 临床疗效及复发情况 治疗后，联合组的临床疗效高于单一组（P＜0.05，表3）。治疗后，联合组复发 2例（3.57%），单一组复发 10例（17.86%），联合组复发率低于单一组（P＜0.05）。

表3 治疗后临床疗效及复发情况比较[n（%）]

2.4 不良反应 治疗过程中，两组均未出现严重药物不良反应，部分患者出现轻微不良反应，均未实施特殊处理停药后均自行缓解。其中单一组出现口干3例，腹泻1例；联合组口干3例，腹泻2例，点滴过程中头痛2例。两组不良反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨论

糖尿病患者血糖波动会导致体内肠动力发生异常，高血糖对消化间期移行性复合运动波Ⅲ相产生一定的抑制作用，导致胃窦收缩振幅频率降低，同时加强幽门收缩，并抑制胃窦部动力，故高血糖患者进餐后胃排空时间较血糖正常人群长，进而造成体内胃肠激素分泌紊乱。

糖尿病胃轻瘫患者胃排空延迟会导致血浆中GAS代偿性上升，高GAS可抑制胃运动，GAS对消化间期移行性复合运动波Ⅲ相有一定破坏作用，导致患者胃窦部缺乏该相运动，进而出现胃肠道功能紊乱[6]。MTL主要是促进体内胃肠运动，同时保障并影响胃肠道对体内水及电解质的运输。胃轻瘫患者胃排空时间延长，导致MTL代偿性增加，而MTL水平过高会使胃肠道蠕动增加，肠道内容物通过速度增加，胃部内容物残留率降低，临床表现为腹痛、腹泻等症状[7]。VIP是存在于中枢神经和肠神经系统的神经递质，不仅是胃肠道激素的一种，还是神经肽，其在胃肠道中是通过神经递质方式松弛平滑肌及舒张血管，同时还可促进肠道中水及电解质分泌[8]。

本研究发现，莫沙比利联合丹参多酚酸盐能有效降低患者空腹血糖及糖化血红蛋白含量，还能降低血浆GAS、MTL、VIP水平，且较仅使用莫沙比利的效果更显著，与褚江洪等[9]研究结果一致。莫沙比利是新型高选择性5-HT4受体激动剂，药物起效较快，且不影响胃酸分泌，同时增强食管蠕动，降低食管对是管腔机械性刺激，改善胃肠道症状。丹参多酚酸盐中含有的丹参酮，对血糖有双向调节作用，同时可改善人体微循环，在一定程度上减轻并预防糖尿病的发生。本研究结果显示，联合用药能增加疗效，同时降低糖尿病胃轻瘫复发率，与王丽娜等[10]研究类似，可能与加用丹参多酚酸盐后改善体内微循环有关，因其通过多种途径改善患者体内血管内皮功能，进而协助自主神经修复，进而提高疗效，减少复发。

综上所述，莫沙比利联合丹参多酚酸盐治疗糖尿病胃轻瘫，能明显提高治疗效果，降低疾病复发率，其作用机制可能与改善血糖及调节胃肠道激素水平有关。