癌胚抗原、甲胎蛋白、糖类抗原199在结直肠癌中的应用

李衍训 ，刘丽丽，王金焕，蒋智佳，孙晋津，张建生，郭辉(通讯作者)

1 天津市宝坻区人民医院/天津医科大学宝坻临床学院 (天津 301800)；2 天津市儿童医院(天津 300074)；3 天津医科大学第二医院/天津医科大学 (天津 300070)

结直肠癌是消化系统较常见的恶性肿瘤，其发病率在男性患者中仅次于前列腺癌，在女性患者中仅次于乳腺癌，以6.1%的发病率和9.2%的病死率位居世界肿瘤的第3位[1]。最新研究发现，结直肠癌在男性患者中居恶性肿瘤病死的第5位，在女性患者中居第6位，且城市地区高于乡村地区，男性高于女性[2]。对于结直肠癌患者，如果能早期筛查特定高风险人群的癌前病变或早期肿瘤，明确诊断并及时给予最佳手术方案或化疗干预等，可能会使患者获得更高的生命质量，更长的生存期限，在一定程度上降低肿瘤转移复发的概率[3]。对于结直肠癌，除了粪便潜血检查、结肠镜筛查、CT检查以及基因检测等检查方法，血清肿瘤标志物检测在临床中也具有重要的作用[4]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、糖类抗原199(carbohydrate antigen199，CA199)是临床上常用的肿瘤标志物。本研究探讨CEA、AFP、CA199应用于结直肠癌的早期诊断价值，以及评估手术或化疗预后的潜在应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月至2018年6月天津医科大学第二医院及天津市宝坻区人民医院外科收治入院的疑似结直肠癌患者98例，其中男39例，女59例；年龄31～94岁，平均(69.53±12.86)岁；23例年龄<60岁。98例患者中，79例成功行手术治疗，共有49例进行了化疗(其中术后进行化疗的有43例)，随访期内病死13例。纳入标准：患者均接受手术或化疗治疗，手术方式为根治性切除术，化疗方案为FOLFOX4(奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶) 或CAPEOX(奥沙利铂+卡培他滨)。排除标准：(1)曾因其他恶性肿瘤接受过放、化疗治疗患者；(2)非原发性结直肠癌患者；(3)未能按时复查及随访患者。

1.2 血清标本的留取及检测

患者均于清晨空腹时抽取肘静脉血5 ml，置于未加抗凝剂的试管中，立即送往检验科，采用化学发光法检测血清CEA、AFP、CA199。检测仪器为美国罗氏Cobase 601型电化学发光免疫分析仪，试剂为原装配套产品，检测过程严格按照操作说明进行。

1.3 临床评价

(1)评估CEA、AFP、CA199诊断结直肠癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值，参考值：CEA<3.5 ng/ml；AFP<10 ng/ml；CA199<37 U/ml。超出上述参考范围判定为阳性。(2)分析CEA、AFP、CA199评估手术或化疗预后的效果。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 CEA、AFP、CA199在结直肠癌患者中的早期诊断价值

CEA相对于AFP及CA199在结直肠癌的早期诊断中具有较高的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值，且联合检测相对于单项检测的灵敏度更高，但特异度相应降低了。见表1，表2。

表1 3种肿瘤标志物检测阳性及阴性结果(例)

表2 3种肿瘤标志物在结直肠癌早期诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值(%)

2.2 CEA、AFP、CA199评估手术或化疗预后的效果

对结直肠癌患者进行手术或化疗治疗后，CEA、AFP、CA199均较治疗前有所降低，且治疗后CEA水平相对于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；AFP和CA199相对于治疗前，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 98例CEA、AFP、CA199评估手术或化疗预后的效果

3 讨论

肿瘤性疾病始终是困扰人类生命健康的全球性问题。对185个国家或地区的研究发现，全球每年新增肿瘤患者约1 810万例，病死肿瘤患者约960万例，且呈逐年递增趋势[1]。近年来，肿瘤标志物在胃肠道恶性肿瘤的早期检测及管理预后中发挥越来越重要的作用[5]。

肿瘤标志物是指在肿瘤发生、增殖过程中由肿瘤细胞产生或分泌后释放到血液、体液中，能反映肿瘤存在和生长的一类物质。其血清水平与恶性肿瘤的发生和发展、消退和复发具有一定的相关性[6]。CEA是1965年由Gold和Freedman首先从结肠癌和胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原，其在细胞浆中形成，通过细胞膜分泌到细胞外，然后进入周围体液，在结直肠癌的早期诊断中有一定临床意义。AFP是一种糖蛋白，其属于白蛋白家族，临床上主要作为原发性肝癌的血清标志物，用于原发性肝癌的诊断及疗效监测[7]。CA199是一种单涎酸神经节苷脂，其在多种腺癌中水平升高，如胰腺癌、结直肠癌胃癌及肝胆系癌等，对于消化道肿瘤的诊断和预后判断有极其重要的价值[8-10]。

本研究中纳入的98例患者中，23例年龄<60岁，最低年龄31岁，提示结直肠癌的患病率可能有一定的年轻化趋势。因此，对于结直肠肿瘤性疾病，早期发现、早期诊断、早期治疗非常关键。本研究对血清CEA、AFP、CA199进行检测，结果显示，CEA相对于AFP及CA199在结直肠癌的早期诊断中具有较高的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值，且联合检测相对于单项检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值更高。对CEA的检测，有助于评估结直肠癌患者的手术或化疗效果。随着分子生物学标志物的发展，越来越多的血清肿瘤分子标志物开始应用于临床，其有利于对肿瘤性疾病进行早期诊断与治疗。多种肿瘤标志物联合检测有助于提高诊断的灵敏度和特异度。

总之，CEA、AFP、CA199 3种肿瘤标志物联合检测有利于结直肠癌的早期诊断。