一贯煎加味联合奥曲肽治疗乙肝肝硬化腹水临床研究

倪灵灵，陈维娇

(江阴市中医肝胆医院 肝胆科，江苏 江阴 214400)

乙肝肝硬化是由于慢性乙型肝炎长期反复作用而形成的慢性进行性肝病，乙肝组织形成弥漫性纤维化假小叶与再生结节是其重要特征，肝功能损害与门静脉高压是其主要表现[1]。乙肝肝硬化晚期常出现腹水这一严重并发症，这也是肝硬化患者的主要死亡原因。研究表明，失代偿期中75%以上的患者有腹水现象，目前临床常应用利尿剂促进腹水的吸收排泄，但治疗效果并不尽如人意[2]。近年来，国内外专家应用奥曲肽治疗肝腹水取得了一定效果，其通过抑制胃肠肽活性，减少胰高血糖素分泌，拮抗内脏血管的扩张来降低门静脉压力，减少腹水生成[3]。中药一贯煎作为滋疏肝阴的名方，寓疏于补清之中，治疗肝肾阴虚、水气不调之证[4]。本研究观察一贯煎加味联合奥曲肽治疗乙肝肝硬化腹水的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年6月-2018年6月期间我院收治的86例乙肝肝硬化腹水患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组各43例。对照组中男32例，女11例，年龄32～70岁，平均(48.3±3.2)岁；病程1～6年，平均(3.5±1.1)年。观察组中男33例，女10例，年龄33～68岁，平均(48.1±3.1)岁；病程1～6年，平均(3.4±1.3)年。两组患者的性别比例、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 诊断标准[5]

西医诊断标准：有慢性病毒性乙型肝炎病史；经B超确诊为肝硬化腹水。

中医诊断标准：起初脘腹作胀，食后加重，而后腹部胀大如鼓，腹壁青筋暴露，脐孔上突；伴倦怠、不思饮食、少尿及出血；可有面色晦暗、唇紫、口干、失眠、黄疸、血痣等症状；舌红少津，苔少，脉细弦数。

1.3 纳入标准

符合上述诊断标准；年龄32～70岁，性别不限，病程不超过6年；就诊时体征平稳，意识较为清楚；治疗前1周内未有上消化道出血、肝性脑病、感染；近期未采用奥曲肽、一贯煎加味等治疗；签署知情同意书，且经过伦理学会批准，并自愿配合研究的治疗和随访。

1.4 排除标准

不符合乙肝肝硬化腹水的诊断标准；合并肝癌、肝性脑病、严重消化道出血、急性肝肾综合征、严重肝肾功能不全、心脑血管疾病，或伴肠道内恶性肿瘤、肛管黏膜炎症、活动性出血、严重内痔及水肿；对研究中的治疗药物过敏或有禁忌症；既往有精神疾病史；半年内有过结肠、直肠等手术史；不同意接受治疗，或者依从性差，无法追踪，或治疗中有严重不良反应。

1.5 治疗方法

对照组患者充分休息，予以营养疗法，限制水钠的摄入量，保肝、抗感染、利尿、补充白蛋白、纠正电解质紊乱，行奥曲肽(Novartis Pharma Schweiz AG生产，批准文号：H20090948)皮下注射，0.1 mg/次，8 h/次，共治疗2周。观察组患者在对照组基础上给予一贯煎加味治疗：北沙参20 g、当归身20 g、麦冬15 g、生地黄30 g、枸杞子20 g、川楝子10 g、茯苓10 g、泽泻10 g。腹胀者加香附15 g、枳壳10 g；重症腹水者加猪苓10 g、桂枝10 g、大黄5 g；阴伤者加大北沙参、麦冬、枸杞剂量；瘀血征象显著者加泽兰15 g、赤芍10 g。加适量水煎服，取药液300 mL，每次1剂，分早晚2次温服，每次150 mL，连续治疗2周。

1.6 观察指标

治疗前后分别测定两组患者24 h尿量，用体重秤测定体重，用卷尺测量腹围，及时记录并统计。测定治疗前后清晨空腹抽血后谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)等肝功能相关指标。记录两组患者腹水消退时间，并随访2个月，观察患者腹水复发情况。

1.7 疗效评定标准

显效：患者腹水情况基本消失，尿量增加700 mL/d以上，B超提示肝腹水消失，脾脏明显缩小，生命体征平稳，生活可完全自理；有效：患者腹水状况得到一定改善，尿量增加500 mL/d以上，B超提示肝腹水减少≥50%，脾脏大体不变或略微缩小，生活基本可以自理；无效：患者腹水状况未有任何好转，B超提示肝腹水基本没变，甚至加重，没有生活自理能力。总有效=显效+有效。

1.8 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后24 h尿量、体重、腹围变化比较

由表1可见，两组患者治疗前24 h尿量、体重、腹围比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者24 h尿量增加，体重下降，腹围缩小，与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，观察组患者治疗后24 h尿量更多，体重更轻，腹围更小，差异具有统计学意义(P<0.05)。

组别例数(n)时间24h尿量(mL)体重(kg)腹围(cm)观察组43治疗前治疗后1225±1382312±153#&76.26±7.5158.72±6.13#&106.35±5.2485.14±5.35#&对照组43治疗前治疗后1227±1401864±146#76.33±7.5467.48±6.52#105.97±5.2696.86±5.18#

注：与治疗前比较，#P<0.05；与对照组比较，&P<0.05。

2.2 两组患者治疗前后肝功能指标比较

由表2可见，两组患者治疗前肝功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者AST、ALT、TBIL水平均有所下降(P<0.05)，且观察组患者肝功能指标水平显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

组别例数(n)时间AST(U/L)ALT(U/L)TBIL(umol/L)观察组43治疗前483.88±33.65197.43±34.5670.36±13.56治疗后55.26±18.37#&56.72±14.83#&33.25±5.18#&对照组43治疗前487.32±33.26198.25±34.6169.79±13.53治疗后112.15±24.48#94.27±19.54#44.17±10.25#

注：与治疗前比较，#P<0.05；与对照组比较，&P<0.05。

2.3 两组腹水消退时间和2个月后复发率比较

由表3可见，观察组患者腹水消退时间明显短于对照组，2个月后复发率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

组别例数(n)腹水消退时间(d)2个月后复发率[n(%)]观察组439.46±2.74&3(9.3)&对照组4320.31±4.9610(32.6)

注：与对照组比较，&P<0.05。

2.4 两组患者临床疗效比较

由表4可见，观察组患者总有效率为90.7%，显著高于对照组的44.2%，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

注：与对照组比较，&P<0.05。

3 讨论

乙肝肝硬化是由慢性乙型病毒性肝炎发展而成的慢性进行性肝系疾病。肝脏会有广泛的肝细胞坏死、结节性再生，结缔组织会不断增生，肝小叶结构会被不断破坏，继而形成假小叶，导致肝脏逐渐变硬、变形，发展为肝硬化[6]。早期肝硬化患者可无明显症状，后期以肝功能损害、门脉高压为最主要的表现，而晚期常出现腹水、上消化道出血、肝性脑病等并发症，严重威胁患者生命。其中肝硬化腹水简称肝腹水，在失代偿期具有发病率高、复发率高、死亡率高的特点，临床好发于中老年男性，多见腹围增粗、体重急剧上升、尿量不足，经B超可加以确诊[7]。目前常应用利尿剂来促进腹水排泄，但疗效有限。临床常用的奥曲肽可有效减少餐后门静脉与肝脏的血流量，降低门脉压力，而当门脉压力得到缓解，肝窦及肠系膜的静水压梯度就能下降，从而促进腹腔内组织液的回吸收，减少外渗，促进腹水消退[9]。但奥曲肽存在疗效单一、副作用大、复发率高等缺点。

肝腹水在中医中属于“鼓胀”范畴，多由于感染蛊毒、饮食不节、情志失调、黄疸积聚、嗜酒过度导致肝、脾、肾功能失调，气血水积滞腹内而成本虚标实、虚实夹杂之证，治当以疏肝养阴、通达水利[8]。中医治疗该病经验较为丰富，其中一贯煎作为疏肝滋阴的名方常用于肝病的治疗。方中北沙参、麦冬滋阴养血、润燥生津；当归身补养肝血；生地黄、枸杞子滋阴养肝；川楝子疏肝理气；茯苓渗湿利水健脾，泽泻利水消肿[10]。

本研究结果表明，治疗后观察组患者24 h尿量增多，体重减轻，腹围变小，改善情况明显优于对照组(P<0.05)。观察组患者谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者腹水消退时间明显短于对照组，2个月后复发率显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者总有效率为90.7%，显著高于对照组的44.2%，差异具有可比性(P<0.05)。综上所述，一贯煎加味联合奥曲肽治疗乙肝肝硬化腹水患者临床疗效突出，能有效改善腹水症状，恢复肝功能，且复发率低，具有一定的临床推广价值。