资生颗粒联合生物反馈治疗腹泻型肠易激综合征临床研究

彭卓嵛，蔡林坤，陶丽芬，蓝斯莹，李桂贤*

(1.广西中医药大学第一附属医院 脾胃病科，广西 南宁 530023； 2.广西中医药大学 研究生学院，广西 南宁 530001)

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)为消化系统常见病和多发病，临床表现为反复腹痛，并伴排便习惯改变或排便异常，病程迁延反复而无特异性，缺乏可解释症状的生化检查异常和形态学改变，症状的出现或加重常与精神因素或应激状态有关，其病理生理学基础主要是内脏感知和胃肠动力异常，而造成这些变化的机制至今尚未完全阐明，目前认为主要与心理因素有关。神经心理学研究显示，肌电动力异常的基础是脑肠轴的紊乱，故有学者强调IBS隶属于心身疾病范畴[1]。近十几年来，随着社会压力的增大、生活节奏的加快、生活饮食习惯的改变，该病发病率呈逐年升高趋势，且不同国家及地区本病的患病率有所差异。本病西医可分为腹泻型、便秘型、混合型和不定型4个亚型，临床以腹泻型(IBS-D)较为多见。经过前期临床观察，资生颗粒对脾阴虚泄泻患者疗效显著[2]。生物反馈疗法作为一种现代技术，对IBS-D患者的临床作用肯定[3]。采用高分辨肛肠测压检查可以判断肛门直肠的动力及直肠的感觉，有助于了解IBS-D患者的病理生理机制，对指导IBS-D患者接受生物反馈诊疗具有重要作用[4]。笔者选取腹泻型肠易激综合征为观察对象，采用资生颗粒联合生物反馈治疗腹泻型肠易激综合征患者，取得了良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月-2017年4月在我院门诊及住院就诊的IBS-D 90例患者，按照随机数字表法分为A组(复合乳酸菌组)、B组(资生颗粒组)和C组(资生颗粒联合生物反馈组)三组，每组各30例。A组男16例，女14例；年龄21～63岁，平均(45.43±13.58)岁，病程1～7年，平均病程(3.84±1.32)年。B组男13例，女17例；年龄18～65岁，平均(48.64±16.19)岁，病程1～5年，平均病程(3.23±0.98)年。C组男14例，女16例；年龄20～64岁，平均(46.85±14.45)岁，病程1～6年，平均病程(3.65±1.15)年。三组患者的性别、年龄、病程等方面进行组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照罗马Ⅳ标准[5]，IBS典型的临床表现为反复发作的腹痛，最近3个月内每周至少发作1天，伴有以下2项或2项以上：①与排便有关；②发作时伴有排便频率改变；③发作时伴有粪便性状(外观)改变。诊断前症状出现至少6个月，近3个月持续存在。腹泻型(IBS-D)符合：至少25%的排便为松散(糊状)粪或水样粪，硬粪或干球粪<25%。

1.2.2 中医诊断及辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[6]的阴虚型泄泻的中医证候诊断标准。①主症：大便便质溏薄或先坚后溏便次1日3次或3次以上，便时黏滞不畅；②次症：时有腹中隐痛，食后脘腹不舒，嘈杂似饥或多食者，咽干舌燥而不欲饮，手足心热，或面色萎黄，持续低热，倦怠嗜睡，形体消瘦；③舌象：舌红少苔，或光剥苔；④脉象：脉细微数。辨证要求：主症且包含两项次症以上，结合舌脉，即可辨证。

1.3 病例纳入标准

①符合IBS-D西医诊断标准；②中医辨证符合脾阴虚证型患者；③年龄在18～65岁；④基线期IBS-SSS积分>75分；⑤经患者知情同意后与患者签订知情同意书；⑥患者常居住本地，确保能完成治疗及随访。

1.4 病例排除标准

①有严重的并发症如上消化道出血、食管静脉曲张、食管狭窄、裂孔疝、溃疡和肿瘤患者；②合并有肠道器质性病变患者；③合并有精神疾病者；④妊娠或准备妊娠的妇女，哺乳期妇女；⑤因生活及工作环境不稳定等情况易造成失访者；⑥符合IBS-D西医诊断标准但不符合中医脾阴虚证型者；⑦年龄小于18岁或大于65岁；⑧同期接受其他方法治疗者。

1.5 药品和设备来源

复合乳酸菌胶囊(江苏美通制药有限公司生产，批准文号：国药准字H19980184，规格：0.33 g×12粒/盒)；资生颗粒(方药组成为：党参2包、白术2包、薏苡仁2包、茯苓1包、陈皮1包、山楂1包、山药1包、白扁豆1包、白蔻仁1包、藿香1包、莲肉1包、泽泻1包、桔梗1包、芡实1包、麦芽1包、甘草1包；剂型为中药免煎颗粒，江阴天江药业有限公司生产，批号：173095)；ManoScanTM高分辨率肛门直肠测压仪及BF治疗系统(美国Given公司生产，型号：ManoScan 360 A100)。

1.6 方法

A组：服用复合乳酸菌胶囊(江苏美通制药有限公司)，每日2次，每次2粒，疗程4周。B组：服用资生颗粒(江阴天江药业有限公司，中药免煎颗粒)，每日1剂，疗程4周。C组：在B组基础上，先接受高分辨率肛门直肠测压，结合肛门直肠测压结果，再有针对性地指导患者接受生物反馈治疗，生物反馈治疗选择在安静、光线柔和、温度适宜的治疗室内进行，每次30 min，每周3次，疗程4周。

1.7 观察指标

(1)IBS症状严重程度量表(IBS-SSS)[5、7]包括腹痛的严重程度、腹痛的频率、腹胀的程度、排便满意度及对生活的干扰5个方面，每项满分均为100分，总分500分。评定标准：1)正常：≤75分；2)轻度：76～175分；3)中度：176～300分；4)重度：>300分。

(2)生活质量采用IBS患者专用生活质量量表(IBS-QOL)[8]进行评估，包括精力改变、情绪状况、精神状态、睡眠状况、饮食影响、日常运动、工作影响、日常社交、8个方面。每一维度得分均转换为0～100分范围，总积分越高则表示生活质量越好，治疗前后各评价1次。

(3)参照周福生教授等[9]设计的IBS症状评分表对三组患者治疗前后进行脾阴虚证候积分。

(4)f记录治疗期间药物等不良反应并进行相应处理。

1.8 疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[6]进行评定。症状分为无、轻、中、重4级，属于主症的则分别记0、2、4、6分，属于次症的则分别记0、1、2、3分，其中腹痛从频度和程度两方面进行评价。运用尼莫地平法进行计算，脾阴虚证疗效指数=(治疗前脾阴虚证积分-治疗后脾阴虚证积分)/治疗前脾阴虚证积分×100%。分为临床痊愈、显效、有效、无效共4级。①痊愈：腹痛、排便次数、粪便性状及量恢复正常，伴随的症状及体征消失，脾阴虚证疗效指数≥95%；②显效：腹痛、排便次数、粪便性状及量明显改善，大便次数每天2～3次，近似成形，或便溏每天仅1次，脾阴虚证疗效指数≥70%；③有效：腹痛、排便次数、粪便性状及量好转，脾阴虚证疗效指数≥30%；④无效：腹痛、排便次数、粪便性状及量无明显改善，甚或加重，脾阴虚证疗效指数<30%。

1.9 统计学方法

2 结果

2.1 三组患者临床疗效比较

治疗后三组患者临床疗效比较，C组优于B组，B组优于A组，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组患者临床疗效比较 (n)

2.2 三组患者治疗前后各项评分比较

治疗前，三组患者脾阴虚证积分、IBS-SSS及IBS-QOL评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，三组患者脾阴虚证积分和IBS-SSS评分均较治疗前下降，IBS-QOL评分均较治疗前上升，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后三组间比较，在脾阴虚证积分和IBS-SSS评分方面，C组低于B组(P<0.05)，B组低于A组(P<0.05)，在IBS-QOL评分方面，C组高于B组(P<0.05)，B组高于A组(P<0.05)。见表2。

表2 三组患者治疗前后各项评分比较 分)

3 讨论

IBS病程迁延反复，IBS-D属中医学“泄泻”“腹痛”范畴。IBS-D的发病多与胃肠道动力学异常、内脏感觉、精神因素及肠道菌群紊乱等诸多因素有关[10]。目前临床上对于泄泻的治疗多以健脾补气为主，然而临床上也并不少见的脾阴虚症之泄泻却是因脾津的滋润濡养不足及营血的亏乏以致脾运化失常为主要病机，其治疗应以滋脾养阴、淡渗除湿为法。脾之强弱是腹泻型IBS发生和向愈的重要的因素，经过临床观察，资生丸对于脾阴虚型之泄泻具有显著的健脾止泻功效[2]。

IBS患者焦虑、抑郁等不良情绪干扰了大脑的正常状态以及肠道的正常运动，同时焦虑、抑郁等不良情绪使内脏痛觉阈值降低[3]，生物反馈疗法正是通过对前额肌肉进行松弛训练从而达到缓解精神紧张、焦虑的作用[10]。内脏高敏感性被认为是IBS的核心发病机制[12]，其发生机制非常复杂，脑-肠轴的各个水平都可参与其中[1]，脑-肠轴紊乱则是肌电动力发生异常的基础[13]。肛管直肠动力异常也是IBS病理生理机制的重要方面，由于高分辨率肛肠测压不但能够动态、直观地显示肛管解剖结构与功能异常之间的关系[14]，还可以直观地显示D-IBS患者的肛管直肠动力及感觉功能情况[15]，因此笔者在本次研究中先运用高分辨率肛肠测压仪对D-IBS患者进行肛管直肠动力及感觉功能检测，从而可以在生物反馈疗法中为D-IBS患者制定更加有效的个体化治疗方案。

生物反馈疗法因其具有简、便、效、安全等特点，已被国外广泛用于治疗功能性胃肠疾病[16]。生物反馈疗法是建立在系统论的基础上，借助各种先进科学仪器，将人体内部通常不易被觉察到的生物电活动及生理活动信息加以放大，使其以视觉、听觉形式在仪器上显示出来[17]，在专业医师的指导下，个体借助反馈信息进行自我训练，通过自我调整人体机能，降低IBS患者内脏高敏感性、提高了内脏痛觉阈值[16]，同时充分利用心、身相互影响及其不可分割的统一整体特性，完成心、身间的复杂反馈通路，使患者逐渐学会在一定程度上随意控制和纠正这些生物电活动，从而达到治疗各种心身疾病的目的[18]。

笔者通过中医辨病与辨证相结合，整体调整，活用古方，充分利用现代生物反馈技术，对腹泻型肠易激综合征进行辨证施治，通过比较各组治疗前后脾阴虚证积分、IBS症状严重程度量表(IBS-SSS)及IBS生活质量量表(IBS-QOL)评分情况，从客观上评价了此法的临床疗效。这两种方法在腹泻型肠易激综合征治疗中的联合应用具有协同作用，可显著改善患者的精神症状及生活质量，提高临床疗效，值得临床进一步推广应用。