阿奇霉素对MPP患儿的疗效及对血清sIL-2R、IL-6、IL-17及IL-23的影响

陈 茜，刘 华，蒋佳露

临床随访分析研究发现，肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP）的发病率可超过485/万人[1]，在自身免疫力缺陷的患儿中，MPP的发病率显著上升。MPP的发生，不仅能够导致患者肺部临床症状的发生，同时还能够增加心肌炎或者其他脏器发生病变的风险[2]。抗感染治疗仍然是目前临床上治疗MPP的主要方式。红霉素等药物虽然能够在MPP的治疗过程中发挥一定的作用，但相关研究证实，红霉素治疗后MPP患者的病情缓解率较低，且不良反应的发生率可超过3.5%[3]。阿奇霉素能够通过针对性抑制支原体的复制，降低支原体DNA及RNA扩增的风险，进而降低支原体诱导的肺泡组织的损害，提高MPP的临床治疗总体有效率[4-5]。本次研究选取我院2018年1—8月收治的142例MPP患儿，探讨阿奇霉素治疗的临床效果及血清可溶性白细胞介素-2受体（soluble interleukin-2 receptor, sIL-2R）、IL-6、IL-17及IL-23变化情况，以期进一步揭示阿奇霉素治疗MPP的临床效果，对临床MPP的治疗提供指导。

1 对象与方法

1.1 临床资料 选取中山大学附属第一医院（东院）2018年1—8月收治的MPP患儿142例为研究对象，年龄4～11岁，采用随机数字表法分为阿奇霉素组和红霉素组各71例。阿奇霉素组，男38例、女33例，平均（6.7±2.2）岁；病程2～5 d，平均（3.3±0.8）d。红霉素组，男36例、女35例，平均（7.0±2.1）岁；病程2～5 d，平均（3.2±0.6）d。2组患儿的年龄、性别、病程比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

纳入标准：①MPP患儿的诊断标准参考中华医学会制定的《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）》[6]；②病程＜7 d；③X线胸片检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变；④实验室检查肺炎支原体IgM阳性。排除标准：①支气管异物；②支气管畸形；③支气管哮喘；④先天性心脏病；⑤肝、肾功能障碍。本研究获得医学伦理委员会的批准及患儿家长的知情同意。

1.2 治疗方法 2组患儿均常规给予止咳、祛痰、吸氧等对症治疗。红霉素组：红霉素（大连美罗大药厂，国药准字：H21021678），20 mg/（kg·d）加入250 ml葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d，连续治疗7 d。阿奇霉素组：阿奇霉素（辉瑞制药有限公司，国药准字：J20140073），10 mg/（kg·d），加入5%葡萄糖500 ml溶液中静脉滴注，1次/d，连续治疗7 d。

1.3 观察指标检测及临床疗效评价 采集患儿入院后24 h内或者治疗后6～8 h内的肘部静脉血4 ml，1500 r/min离心15 min，收集上清液，在每个聚苯乙烯板中加入上述液体0.1 ml，4 ℃过夜孵育；加入PBS洗涤3次，每次3 min，在每个聚苯乙烯板孔中加入sIL-2R、IL-6、IL-17及IL-23抗体（1∶800，购自南京伯斯金生物公司），37 ℃孵育30 min；加入PBS洗涤3次，每次3 min，每孔中加入TMB溶液底物0.1 ml，37 ℃20 min；加入2 mol/L硫酸0.05 ml终止反应，采用DG5033A酶标仪（南京华东电子科技公司）进行光密度值检测。

对比2组患儿的临床疗效，sIL-2R、IL-6、IL-17及IL-23水平，咳嗽消失时间，肺部啰音消失时间，退热时间及不良反应。

临床疗效评价。痊愈：患儿发热3 d内消失、咳嗽5 d内消失，肺部阴影10 d内消失，肺炎支原体抗体滴度＜1∶64。显效：患儿发热3 d内消失、咳嗽7 d内有所缓解，肺部阴影10 d内大部分消失，肺炎支原体抗体滴度＜1∶64。好转：治疗7 d内，患儿体温基本恢复正常，咳嗽存在但显著减轻，肺部影像特征大部分消失，肺炎支原体抗体滴度＜1∶64。无效：患儿的临床症状、体征在治疗10 d后未见好转甚至恶化，肺炎支原体抗体滴度≥1∶64。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对数据进行统计分析。计量数据采用±s表示，组间比较采用2组独立样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验或秩和检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患儿的临床症状缓解情况对比 阿奇霉素组的咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、退热时间均短于红霉素组，差异具有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

表1 2组患儿的临床症状缓解情况对比（d）Table 1 Comparison of clinical symptom relief between 2 groups of children(d)

2.2 2组患儿治疗前后实验室指标对比 治疗前，2组患儿的sIL-2R、IL-6、IL-17及IL-23水平差异无统计学意义（P均＞0.05）。治疗7 d后，阿奇霉素组患儿的sIL-2R、IL-6、IL-17及IL-23水平均低于红霉素组，差异具有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3 2组患儿临床疗效对比 治疗10 d后，阿奇霉素组的临床疗效优于红霉素组（P＜0.05）（表3）。

2.4 2组患儿不良反应发生率对比 阿奇霉素组的不良反应发生率为5.63%，低于红霉素组的16.90%，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

3 讨 论

自身T淋巴细胞的功能紊乱、呼吸道黏膜屏障的破坏，均能够促进支原体感染的发生，特别是在早产、先天性心脏病等高危儿童中，MPP的发病率可进一步上升[7]。临床上MPP的发生，不仅能够导致重症感染，同时还能够增加肺外病灶累及的风险[8-9]。红霉素能够在MPP的整体性治疗过程中发挥重要的作用，其能够通过拮抗支原体的浸润和整合，降低支原体感染肺泡上皮细胞的风险，进而降低MPP病情进展的风险。但部分单中心的分析研究发现，经红霉素治疗后，MPP患儿的胃肠道反应较为明显，同时还可出现不同程度的胆红素上升，肝脏损害的风险较高[10]。

表2 2组患儿治疗前后实验室指标对比Table 2 Comparison of laboratory indicators before and after treatment between 2 groups of children

表3 2组患儿临床疗效对比[例（%）]Table 3 Comparison of clinical effects between 2 groups of children[cases(%)]

表4 2组患儿不良反应发生率对比（例）Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between 2 groups of children(cases)

阿奇霉素作为大环内酯类抗生素，其药物吸收程度较高，机体内有效半衰期时间较长。基础方面的研究认为，阿奇霉素的药物穿透性较强，其能够进入病原体胞内，抑制支原体活性的效果更为明显。同时阿奇霉素的药物耐药风险较低，支原体对于阿奇霉素药物外排耐药的能力较差[11]。相关研究还认为，阿奇霉素能够发挥其抗生素后效应，在停药后仍然可以持续性抑制支原体的繁殖[12-13]。

本研究显示，治疗后阿奇霉素组患儿的咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、退热时间均明显短于红霉素组，差异具有统计学意义，提示了阿奇霉素能够进一步改善患儿肺部临床症状。这主要由于阿奇霉素的局部抗菌药物活性较强，其对于支原体DNA及RNA复制的拮抗作用较为明显。曾国庆等[14]也发现，采用阿奇霉素治疗后，MPP患儿的病情缓解率可平均上升45%～65%，在阿奇霉素治疗周期较长或者治疗时机较早的MPP患儿中，治疗后的临床总体有效率可进一步上升。

sIL-2R是血清粘附因子，其能够通过诱导补体成分C3的激活，提高肺泡组织的自身免疫性损伤，IL-6、IL-17及IL-23是炎症性相关因子，其能够通过诱导单核细胞或者中性粒细胞的浸润，加重局部感染性病情。本研究中，治疗后的阿奇霉素组患儿的sIL-2R、IL-6、IL-17及IL-23水平均明显低于红霉素组，提示阿奇霉素能够显著抑制MPP患儿体内的炎症。分析其基础方面的原因，考虑与阿奇霉素的下列几个方面的药理作用有关：①阿奇霉素能够降低肺泡间质成分的炎症性浸润程度，降低炎症信号通路NF-κB的激活，进而抑制IL-6、IL-17及IL-23的释放；②阿奇霉素能够稳定肥大细胞及嗜酸性粒细胞，避免其过度激活诱导sIL-2R释放[15]。

治疗结束后的3 d或者治疗10 d后，阿奇霉素组患儿的治疗总体有效率明显高于红霉素组，差异较为明显，具有统计学意义，提示了阿奇霉素具有显著的抗生素后效应，其能够延长抗菌药物的作用时间，提高抗感染治疗的总体效果。最后，本次研究发现阿奇霉素治疗后的不良反应发生率明显低于红霉素组，提示了阿奇霉素治疗的临床安全性。

综上所述，阿奇霉素能够有效治疗MPP，显著抑制sIL-2R、IL-6、IL-17及IL-23的表达，且临床安全性较为可靠。