血清载脂蛋白E、降钙素原及脑钠肽对医院获得性肺炎的诊断及预后评估价值分析

邢琳琳，国建飞，阮 昕，张 萍

医院获得性肺炎（hospital acquired pneumonia,HAP）也可以称为医院内肺炎，主要是指患者在入院时不处于感染潜伏期、也不存在肺炎，而在入院后48 h由真菌、细菌、病毒、支原体等病原体引发的肺实质炎症[1-2]。HAP患者病情复杂，临床症状变化较大，多发生于免疫功能缺陷、年老体弱、行气管切开机械通气、气管插管及手术治疗的患者，一般病情较为严重，病情进展较快，能够在短时间内发展为重症肺炎[3]。因此，及早的诊断及评估HAP患者病情严重程度，对改善患者预后至关重要。目前临床上诊断HAP的方法较多，例如胸部X线检查、痰培养及临床症状观察，但都存在一定的局限性[4]。为了寻求更为有效的诊断方法，本研究主要探讨了血清载脂蛋白E（apolipoprotein E, ApoE）、降钙素原（procalcitonin, PCT）及脑钠肽（brain natriuretic peptide, BNP ）对HAP的诊断及预后评估的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月—2018年4月邢台市人民医院ICU收治的144例患者为研究对象。纳入标准：①临床资料完整；②患者自愿参与本次研究，并签署知情同意书。排除标准：①伴恶性肿瘤者；②伴肝、肾功能障碍者；③伴免疫性疾病者；④伴肺结核等其他感染性疾病者。根据144例患者入住ICU期间是否发生HAP分为HAP组（79例）与非HAP组（65例），HAP诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会制定的《医院获得性肺炎诊断和治疗指南（草案）》[5]。

HAP组与非HAP组的一般资料对比差异无统计学意义（P均＞0.05），见表1。根据肺炎严重指数（pneumonia severity index, PSI）评分分为低危组（PSI＜90分）32例、中危组（PSI为91～130分）29例、高危组（PSI＞130分）18例，根据HAP患者30 d生存情况分为存活组（69例）与死亡组（10例）。

表1 HAP组患者与非HAP组患者一般资料对比Table 1 Comparison of general data between HAP group and non-HAP group

1.2 方法 患者进入ICU的第1 d，及确诊HAP的第1 d抽取清晨空腹外周静脉血4 ml，置于非抗凝管中，静置30 min后，应用离心机以3500 r/min的转速离心15 min，提取血清后保存在温度为-70 ℃的冰箱中待检。应用免疫比浊法检测血清ApoE 水平，试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司提供；应用免疫化学发光法检测PCT水平，试剂盒由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供；应用酶联免疫吸附法检测BNP水平，试剂盒由上海领潮生物科技有限公司提供，所有操作均严格按照试剂盒的说明进行。

1.3 观察指标 对比HAP组与非HAP组ApoE、PCT及BNP水平，并对比不同病情程度、不同预后的HAP患者ApoE、PCT及BNP水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，定量资料呈正态分布，以±s的形式表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用t检验，计数资料采用χ2检验处理，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 HAP组与非HAP组ApoE、PCT及BNP水平对比 HAP组的ApoE、PCT及BNP水平显著高于非HAP组（P均＜0.05），见表2。

表2 HAP组与非HAP组ApoE、PCT及BNP水平对比Table 2 Comparison of ApoE, PCT and BNP levels between HAP group and non-HAP group

2.2 不同病情程度HAP患者之间ApoE、PCT、BNP水平及PSI评分对比 不同病情程度HAP患者之间ApoE、PCT、BNP水平及PSI评分对比存在显著差异（P均＜0.05），其中高危组患者的ApoE、PCT、BNP水平及PSI评分显著高于中危组与低危组，且中危组患者显著高于低危组，见表3。

2.3 不同预后HAP患者之间ApoE、PCT及BNP水平对比 死亡组患者的ApoE、PCT及BNP水平显著高于存活组（P均＜0.05），见表4。

3 讨 论

HAP是医院常见的获得性感染性疾病，其病情发展迅速，具有较高的病死率，因此早期诊断并给予有效的治疗对改善HAP患者的预后至关重要。以往临床上主要通过患者临床症状及体征、影像学检查及血常规等指标诊断HAP，但极易受个体差异、患者年龄及疾病类型等因素的干扰，导致敏感度不高，给临床医生在HAP的早期诊断及预测病情变化工作中带来较大的困难。因此如何早期诊断HAP是临床医生一直亟待解决的难题[6-8]。近年来，越来越多的研究通过检测感染者的生物学标志物来诊断HAP及评估其病情，并取得了一定的进展。

ApoE是一种多态性蛋白，主要由脑组织及肝脏合成，是低密度脂蛋白受体的配体，也是反映机体炎症反应的指标之一，在一定程度上能够判断感染程度及评估患者预后[9]。ApoE可增强由多种微生物感染所引发的机体免疫反应，如使自然杀伤细胞的数量增多，并促进其增殖与运输，从而对后续的免疫反应造成影响。有研究显示，ApoE在重症肺炎患者血清中的水平明显高于正常者，并且其水平随着病情的加重而上升，提示ApoE可能是一种促炎因子，其水平变化能够评估患者病情严重程度[10]。本研究显示，HAP组患者的ApoE水平明显高于非HAP组，并随着病情的加重而升高，且死亡组患者ApoE水平高于存活组，提示监测ApoE水平有利于HAP患者的病情判断及预后评估，与以往文献报道一致[11]。既往研究还表明ApoE与细菌感染存在密切相关性，其水平在细菌感染性疾病中明显升高，进而使其抗炎特性得以发挥[11]。另外还有研究显示，ApoE在脓毒症患者血清中的水平也明显升高，是判断脓毒症患者的有效指标之一[12]。

表3 不同病情程度HAP患者之间ApoE、PCT、BNP水平及PSI评分对比Table 3 Comparison of ApoE, PCT, BNP levels and PSI score in HAP patients with different severities

表4 不同预后HAP患者之间ApoE、PCT及BNP水平对比Table 4 Comparison of the levels of ApoE, PCT and BNP in HAP patients with different prognosis

PCT是一种降钙素前肽物质，正常情况下机体中PCT水平极低，当感染细菌时，在内毒素和炎症介质的介导下，PCT水平明显升高，而当机体发生自身免疫性疾病及病毒感染时其水平并无明显上升，因此临床中常将PCT作为鉴别病毒感染与细菌感染的重要指标[13-15]。本研究结果显示，PCT在HAP组血清中的水平明显高于非HAP组，且随着病情加重而升高，在死亡组中的水平高于存活组，提示可作为HAP患者病情及预后评估的指标之一，与Kruger等[16]的报道一致。

BNP是一种神经内分泌激素，主要是由心室肌细胞所分泌，在临床上被应用于诊断心力衰竭等心血管疾病，并有助于患者预后的判断[17]。近年来，随着临床对BNP研究的不断深入，发现BNP在一些非心源性疾病中也有表达。卢家泉等[2]研究显示，血浆BNP水平随着重症肺炎患者病情的加重及预后的变差而升高，认为BNP对评估重症肺炎的病情及预后具有重要意义。本研究结果显示，BNP在HAP患者中的水平明显高于非HAP组，且随着病情加重而升高，在死亡组患者中的水平高于存活组，提示BNP可能与HAP患者病情发展和预后相关，与卢家泉等研究结果相近。

疾病严重程度的评估及预后的预测有助于患者家属及医生客观地认识患者的病情。对于HAP患者来说，如果ApoE水平出现进行性升高或持续不下降，则表明感染状况未得到有效控制，或者有新的感染发生，须要医生给予有效的治疗及干预，但须要注意的是免疫调节也是影响ApoE水平的因素之一，在临床应用时应与其他临床指标结合判断。PCT具有独特的生物动力学特性，其水平的升降均随着机体炎症的变化而变化，水平不断上升表明患者预后不良，水平降低则表明感染得到有效控制。BNP的主要代谢途径是肺循环，HAP患者病情加重时，肺部清除能力降低，进而导致BNP水平升高。因此检测ApoE、PCT及BNP水平对HAP患者的治疗及预后评估具有重要的临床价值。

综上所述，ApoE、PCT及BNP在HAP患者中的水平随着病情的加重而升高，对HAP患者的病情判断及预后评估具有一定的参考价值，临床可通过检测ApoE、PCT及BNP水平来判断患者病情，评估治疗效果，并及时更改治疗方案，以改善患者预后。