冻干重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗青中年急性心肌梗死合并心力衰竭患者的临床观察

李栩聪，刘华春，谭广毅 ，骆建文* （. 广东省佛山市南海区人民医院急诊科，广东佛山5800；. 广东医科大学附属廉江医院重症医学科，广东湛江 54400；. 广东省佛山市南海区人民医院心内科，广东佛山 5800）

由于熬夜、吸烟、嗜酒、肥胖等诱因，青中年急性心肌梗死发病率逐年增高[1]。患者因机体大量释放神经激素，促进炎症因子分泌，心肌细胞长时间缺血缺氧，心肌收缩和舒张功能不全，引发缺血梗死[2]。青中年心肌梗死患者病死率低、并发症较少、预后相对较好[3]。除了基础治疗外，研究发现冻干重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rh-BNP)和左西孟旦在心肌梗死及急性心力衰竭的治疗中发挥了良好的效果。左西孟旦是一种新型钙离子增敏剂，能增加心肌收缩力[4]。rh-BNP是人利钠肽与脑利纳肽受体结合的复合物，前者可扩张动静脉，降低心脏前后负荷，减轻心力衰竭的呼吸困难和全身症状；后者作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统的天然拮抗剂，可拮抗心肌细胞的去甲肾上腺素和醛固酮的释放，增加血管的通透性，降低心脏前后负荷，增加心输出量[5]。rh-BNP目前已广泛应用于临床，但其与左西孟旦联合治疗的相关研究较少。本文通过研究rh-BNP与左西孟旦联合治疗青中年急性心肌梗死合并心力衰竭患者的临床疗效及安全性，旨在为心肌梗死和急性心力衰竭的治疗提供一个新的方向。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年3月于佛山市南海区人民医院和广东医科大学附属廉江医院收治的60例急性心肌梗死合并心力衰竭患者。纳入标准：(1)有典型心力衰竭症状；(2)无药物过敏史；(3)符合美国心脏病学会(NYHK)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；(4)发病48 h内伴心功能不全；(5)心脏彩超提示左室射血分数(LEVF)＜40%；(6)自愿参加本次研究并签署知情同意书。排除标准：(1)心源性休克者；(2)急性心肌梗死后严重机械性并发症者；(3)严重肺部疾患者；(4)严重肝肾功能不全、甲状腺功能异常及药物过敏者[6]。随机分对照组和观察组，每组30例。其中对照组男22例，女8例，年龄18～50岁，平均(37.70±7.75)岁；观察组男21例，女9例，年龄18～50 岁，平均(37.14±7.08)岁。两组患者均在病发后3 h 内入院治疗，且一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

所有纳入的患者在入院后都接受了一系列的基础治疗，包括纠正患者的水电解质平衡紊乱、吸氧、抗血小板、扩张血管、强心利尿等[7]。对照组患者在此基础上使用药物左西孟旦进行治疗，将12.5 mg的左西孟旦溶解于500 mL 5%葡萄糖溶液，采用静脉泵的形式静脉输入患者体内，剂量为0.2 μg/(kg·min)，24 h内输完。观察组患者则在对照组的基础上联用静脉滴注rh-BNP，初始前5 min内，药物剂量为1.5 μg/(kg·min)，之后将药物剂量调整为0.75 μg/(kg·min)，然后继续滴注5 h[8]。

1.3 评价指标

(1)所有住院患者采用美国ALAKO prosound α10彩色多普勒超声诊断仪检测患者LVEF和心输出量(CO)。(2)所有住院患者分别于治疗前后以及出院后1、3个月清晨空腹采集3～4 mL静脉血，采用美国雅培AXSY MAb2 bott全自动化学发光仪检测脑钠肽(BNP)。(3)观察两组患者治疗前后以及出院后1、3个月的心率、心功能和呼吸情况。心功能的评分范围为1～5分，得分越高说明心功能分级的程度越严重；呼吸困难的评分范围为1～5分，得分越高说明呼吸困难的程度越高[9]。

1.4 统计学处理

研究数据由SPSS 21.0统计学软件进行分析。计数资料采用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验或配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者BNP和心功能的比较

两组患者治疗后BNP、LVEF、CO、心功能评分和心率均得到明显改善，且观察组的效果显著优于对照组(P＜0.05或0.01)。出院后1、3个月随访复查结果显示，两组患者均预后良好，且观察组各项指标的改善情况明显优于同期对照组(P＜0.01)，见表1。

2.2 两组患者呼吸困难症状的比较

两组患者治疗后呼吸困难症状得到明显改善，且观察组的改善效果明显优于对照组(P＜0.01)。出院后1、3个月随访复查结果显示，两组患者均预后良好，且观察组各项指标的改善情况明显优于同期的对照组(P＜0.01)。详见表2。

2.3 两组患者不良反应的比较

两组患者治疗期间，均没有出现严重的不良反应。

3 讨论

青中年急性心肌梗死合并心力衰竭患者起病急，诱因明显，心脏彩超提示LEVF＜40%，心输出量明显减少，伴随心功能下降和呼吸困难[10]。改善患者的心功能、血压和血脂对控制病情的发展至关重要。研究发现，急性心肌梗死患者的血流动力学异常，神经内分泌激活，刺激心肌细胞大量合成和释放BNP，舒张血管增加血管容量而降低心室前负荷[11-12]。既往研究报道BNP浓度随着心力衰竭患者左室舒张功能末期内径和临床严重程度的增加而升高[12]。因此，BNP水平对急性心肌梗死后近期心血管事件的预测作用良好。

表1 两组BNP和心功能的比较 (±s，n=30)

表1 两组BNP和心功能的比较 (±s，n=30)

与治疗前比较：a P＜0.05，b P＜0.01；与同期对照组比较： cP＜0.01

分组对照组BNP/(ng/L)1 856.18±16.51 LVEF/%33.76±1.36观察时间治疗前治疗后出院后1个月出院后3个月治疗前治疗后出院后1个月出院后3个月CO/(L/min)3.74±0.11心功能评分3.54±0.50心率/(次/min)130.27±4.56 1 132.22±40.97b 40.87±1.09b 4.08±0.10b 3.29±0.46a 84.75±3.18b 544.97±22.22b 45.85±1.11b 4.24±0.07b 2.67±0.48b 80.47±1.79b 50.00±1.36 33.77±1.48 359.61±18.63 1 857.10±15.92 b b b b b观察组4.31±0.12 3.69±0.12 1.82±0.39 3.57±0.50 74.49±1.21 132.60±4.86 945.61±19.56bc 49.30±8.64bc 4.41±0.16bc 2.57±0.50bc 77.12±1.99bc 483.33±14.32bc 54.22±1.28bc 4.58±0.11bc 1.70±0.47bc 73.81±2.56bc 245.98±21.40bc 56.31±1.51bc 4.85±0.11bc 1.19±0.41bc 68.64±2.17bc

表2 两组治疗前后呼吸困难评分比较 (±s，n=30)

表2 两组治疗前后呼吸困难评分比较 (±s，n=30)

与治疗前比较：a P＜0.01；与同期对照组比较： bP＜0.01

分组对照组呼吸困难评分3.60±0.49呼吸/(次/min)26.52±1.19观察时间治疗前治疗后出院后1个月出院后3个月治疗前治疗后出院后1个月出院后3个月2.72±0.45a 21.61±1.05a 1.78±0.42a 17.47±1.10a a a观察组1.28±0.46 3.50±0.50 15.87±1.04 26.46±1.23 1.67±0.48ab 15.77±1.07ab 1.07±0.26ab 14.07±0.10ab 0.81±0.39ab 13.09±0.89ab

研究发现钙离子增敏剂左西孟旦直接靶向作用于心脏与肌钙蛋白C相结合，增强了心肌收缩力，降低了心脏前负荷[13]。rh-BNP能够降低急性心力衰竭患者的肺毛细血管楔压，缓解呼吸困难症状，改善预后[14]。本文结果发现，采用左西孟旦和rh-BNP联合治疗的观察组患者在改善心输出量、心功能分级、心率以及呼吸困难症状等效果上明显优于对照组，且没有明显不良反应，可能原因是该药经机体摄取后，发挥了较高的生物利用度[15]。

青中年急性心肌梗死合并心力衰竭的患者血液内氧化低密度脂蛋白、血脂胆固醇增高，红细胞携氧能力下降易造成血栓；乙酰胆碱、纤维蛋白增高，冠脉痉挛易诱发心肌梗死[16]。本研究证明了rh-BNP联合左西孟旦在心肌梗死后心力衰竭急性期可维持患者血管内血流动力学的稳定，有利于促进心力衰竭后期的巩固治疗，提高了青中年急性心肌梗死合并心力衰竭中治疗的安全性和耐受性，提高了患者的长期生存率。当然，青中年患者保持健康的生活习惯，做到定期体检，低盐低脂饮食，戒烟限酒，控制危险因素，早诊断早治疗，可以有效降低急性心肌梗死的发生率和致残率。

综上所述，在基础治疗的前提下，rh-BNP联合左西孟旦作为青中年急性心肌梗死合并心力衰竭的治疗药物优于单用左西孟旦。本研究项目也存在一定的局限性，对于rh-BNP与左西孟旦之间关于抗心肌梗死和心力衰竭调节的分子机制并未进一步研究，需后续深入探讨。