孕晚期高血压子痫前期患者血清CysC水平的检测及其对胎儿心功能和围产儿结局的评估价值

黄国伟，丘春英 （暨南大学附属顺德医院产科，广东佛山 528300）

妊娠期高血压疾病是高危妊娠中最常见的并发症，全球的发病率是3%～4%，在中国的是9.4%～10.4%[1-2]，其中2%～7%为子痫前期(Pre-eclampsia,PE)[3-4]。PE对胎儿的生长发育构成严重威胁，约25%的胎儿生长受限、胎儿先天缺陷甚至死胎与此有关[5-7]，还可造成胎儿心脏功能的受损[8]。半胱氨酸抑素C(CysC)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂的一种，参与心血管疾病的病理过程，是各种心血管疾病如高血压、冠心病、动脉瘤等的危险因素[9-11]。孕妇血清CysC水平与孕期子痫的发生和发展相关[12]。本研究探讨孕妇血清CysC水平对胎儿心功能及围产儿结局的评估价值。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

选择2017年1月至2018年6月在暨南大学附属顺德医院及顺德区妇幼保健院诊断的100例孕晚期妊娠期高血压子痫前期孕妇作为实验组，平均年龄(28.7±4.2)岁，平均孕周 (35.2±2.5)周；另选50例同期正常孕晚期妊娠孕妇作为对照组，平均年龄(27.8±3.5)岁，平均孕周(35.7±3.3)周，两组在年龄、孕周上差异无统计学意义(P＞0.05)。孕晚期妊娠期高血压子痫前期的诊断按第8版人民卫生出版社《妇产科学》诊断标准。纳入标准：孕晚期妊娠期高血压子痫前期孕妇，自愿纳入本项目研究。排除标准：(1)合并有高血压子痫前期以外的其他妊娠期并发症；(2)确诊胎儿存在畸形的；(3)既往确诊有半胱氨酸及其他氨基酸代谢异常性疾病的；(4)研究期间出现自动退出本项目研究的。本研究获暨南大学附属顺德医院及顺德区妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

比较两组孕妇血清CysC水平、胎儿改良心肌活动指数(Mod-MPI)及围产儿情况。

1.2.1 血清CysC的测定 采集患者的空腹静脉血5 mL，血液凝固后在4 000 r/min转速下离心10 min，分离血清于-80 ℃保存。采用乳胶颗粒增强的免疫比浊法检测患者血清CysC值。仪器选用贝克曼AU5800全自动生化分析仪，试剂盒由上海复星长征医学科学有限公司提供，操作严格按仪器及试剂盒说明书进行。

1.2.2 胎儿MOD-MPI 在获取儿满意的胎心脏四腔心切面后轻微旋转头，即可获取能显示出主动脉起始段的五腔心切面，然后将取样容积放置于二尖瓣近主动脉瓣侧叶处，多普勒声束角度小于20°，且尽可能接近0°，超声频谱上尽可能地等有效显示主动脉瓣和二尖瓣瓣膜开、闭的开始及结束的波形，同时获得4～6个时期的时长，选取两个相邻周期频谱分别测量出Mod-MPI相关参数：左心室射血期时间(ET)、室间隔厚度(IVST)、等容舒张期时间(IVRT)及等容收缩期时间(IVCT)。Mod-MPI=(IVRT+IVCT)/ET。

1.2.3 围产儿结局 出生后追踪至产后3个月，记录新生儿的出生胎龄、出生体质量、Apgar评分，并比较胎儿宫内窘迫、死亡不良事件。

1.3 统计学处理

采用SPSS20.0软件，计数资料选择χ2检验，计量资料用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕妇血清CysC水平

实验组、对照组孕妇的血清CysC水平分别为(1.57±0.38)、(1.06±0.49) mg/L，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.2 MOD-MPI

实验组胎儿的ET小于对照组，IVRT及Mod-MPI大于对照组(P＜0.05或0.01)，详见表1。

表1 两组胎儿心功能参数的比较 (±s)

表1 两组胎儿心功能参数的比较 (±s)

与对照组比较：a P＜0.05，b P＜0.01

组别实验组对照组n ET/ms IVRT/ms MOD-MPI 100 50 167.19±5.92 169.91±6.08 b IVST/mm 3.43±0.67 3.41±0.50 45.22±2.20 44.37±2.28 a IVCT/ms 40.99±3.11 40.02±2.87 0.52±0.03 0.50±0.03 b

2.3 围产儿情况

实验组出现宫内窘迫15例，对照组有2例，两组的宫内窘迫发生率比较差异有统计学意义(15.0%vs4.0%，P＜0.05)；实验组胎儿死亡1例，对照组无胎儿死亡。实验组出生胎龄及出生体质量低于对照组(P＜0.05)，详见表2。

表2 两组胎儿胎龄、体质量及1 min Apgar评分的比较(±s)

表2 两组胎儿胎龄、体质量及1 min Apgar评分的比较(±s)

与对照组比较：aP＜0.05

组别实验组对照组n 出生胎龄/周出生体质量/kg 100 50 37.84±1.51 38.46±1.58 a 3.03±0.29 3.49±0.26 a 1 min Apgar评分9.48±0.64 9.68±0.51

3 讨论

随着人民生活水平的不断提高，优生优育越来越受到关注，但是中国二胎政策带来了一大批高危孕妇而造成高危妊娠的发病率也是日益增加，同时大大增加了不良妊娠结局。PE对胎儿的生长发育构成严重威胁，目前除终止妊娠外，尚无有效缓解症状的方式[13-14]。PE的病情变化与母婴的预后关系密切，因此对子痫前期及其不良妊娠结局进行早期评估和临床预警，对改善妊娠结局具有重要意义。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂的一种，近年多项研究发现其在子痫前期患者中水平显著增高，并且与机体肾脏功能有相关性，CysC水平是反映子痫前期患者的肾脏受损、滤过功能下降的敏感及重要指标[15-16]。异常高血压可以导致肾脏功能的异常，理论上妊娠期高血压患者血清CysC水平可能出现异常变化。在研究中，孕晚期妊娠期高血压子痫前期患者的血清CysC水平明显高于正常孕晚期者(P＜0.01)。在生理条件下，CysC的主要功能是抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性，参与细胞内外蛋白水解的调控，从而使细胞免受不恰当的内源性或外源性蛋白酶水解，也是各种心血管疾病如高血压、冠心病、动脉瘤、心力衰竭等的危险因素。Moran等[17]研究发现，CysC水平升高不仅是收缩性心衰的预测因子，而且与舒张性心衰有关。动物实验研究亦显示心肌CysC表达水平与心功能密切相关，在盐敏感大鼠心肌肥厚期可以检测到CysC水平升高[18]。结合以上研究结果，CysC水平异常对高血压性肾功能异常以及高血压性心功能异常均有一定关系，因此，CysC水平可能作为预测心脏疾病的发生与进展趋势的指标，CysC水平可用于子痫前期胎儿心脏整体功能的评估。本研究结果也显示，与正常孕晚期胎儿比较，孕晚期妊娠期高血压子痫前期胎儿的ET明显减小，IVRT和MOD-MPI明显增高。由此可见，孕晚期妊娠期高血压子痫前期胎儿心功能受损，因此CysC水平增高对心功能受损有一定的预示作用。同时，本文结果也显示孕晚期妊娠期高血压子痫前期的胎儿胎龄缩短，体质量减轻，胎儿宫内窘迫的发生率也明显上升，因此我们认为检测孕晚期妊娠期高血压子痫前期孕妇的血清CysC水平对早期评估胎儿的心功能以及围产儿情况有指导意义。