2型糖尿病合并高血压病患者胱抑素C和同型半胱氨酸的表达及其相关性研究

张竞文，程 琼，谭 文 （广东省深圳市南山区人民医院检验科，广东深圳 518052）

2型糖尿病(T2DM)是临床上最常见的糖尿病，病理特征是全身性微血管病变，临床表现为大量蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压和水肿[1]，患者晚期会出现严重的肾功能衰竭。高血压是以体循环动脉血压升高可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征，T2DM合并高血压可加快心血管以及肾小球的慢性损害进程。同型半胱氨酸(Hcy)是机体内含硫氨基酸的代谢中间产物，是高血压以及心血管疾病发病的独立危险因子之一[2]。胱抑素C(Cys-C)是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是反映肾小球功能的理想内源性标志物之一[3]，也是临床上监测T2DM以及高血压病程进展的有效指标之一。临床上关于T2DM合并高血压患者Cys-C和Hcy水平的相关报道较少，本研究旨在探讨T2DM合并高血压患者Cys-C和Hcy的表达及其相关性，以期为T2DM合并高血压病的临床治疗提供参考。

1 资料和方法

1.1 临床资料

回顾性分析我院2016年1月至2017年2月收治的T2DM合并高血压患者68例以及单纯T2DM患者36例的病历资料，将T2DM合并高血压者纳入观察组(男37例，女31例)，T2DM血压正常者纳入对照组(男19例，女17例)。纳入标准：(1)T2DM诊断参照美国糖尿病协会制定的有关标准[4]，高血压诊断参照《中国高血压防治疗指南》中的相关标准[5]；(2)患者无认知障碍，沟通良好；(3)患者具有良好的治疗依从性；(4)患者临床病历资料完整。排除标准：(1)糖尿病急性并发症或合并有严重慢性并发症者；(2)精神疾病患者或认知功能障碍者；(3)肿瘤、感染患者；(4)同时接受其他研究的患者；(5)心、肝、肾功能严重器质性病变者；(6)妊娠期或哺乳期者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，详见表1。

表1 两组患者一般资料的比较 (±s)

表1 两组患者一般资料的比较 (±s)

两组比较均P＞0.05

组别观察组对照组n BMI/(kg/m)25.04±3.41 24.60±3.16年龄/岁43.34±4.28 42.91±4.97 68 36糖尿病病程/a 4.75±1.58 4.71±1.20 2

1.2 方法

抽取患者清晨空腹静脉血6 mL，取2 mL采用全自动血液分析仪检测糖化血红蛋白(HbA1c)，余4 mL经过3 000 r/min离心15 min后将上清分装后于-80℃冻存待测。采用雅培C16000全自动生化分析仪检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、 乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)。采用日立7600检测Hcy，试剂盒购自重庆中元生物技术有限公司(批号171001)。采用免疫比浊法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、Cys-C，试剂盒分别购自深圳国赛生物技术有限公司(批号0502180510)和德赛诊断上海有限公司(批号07758)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)，试剂盒购自南京聚力生物医学研究所 (批号970911)。操作过程均严格按照试剂说明书进行。

1.3 统计学处理

应用SPSS20.0软件处理研究数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料用χ2检验；影响因素分析采用Logistic回归分析法。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖及各项生化指标水平的比较

观察组患者的Scr、BUN、Hcy、Cys-C水平均明显高于对照组(P＜0.05或0.01)。两组ALT、AST、TG、TC、 HDL-C、 LDL-C、 LDH、CK、FBG、PBG、HbA1c、IL-6、hs-CRP、TNF-a水平的差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表2。

2.2 T2DM合并高血压的独立危险因素Logistics回归分析

表2 两组血糖及各项生化指标水平的比较 (±s)

表2 两组血糖及各项生化指标水平的比较 (±s)

指标Scr/(μmol/L)BUN/(mmol/L)ALT/(U/L)AST/(U/L)TG/(mmol/L)TC/(mmol/L)HDL-C/(mmol/L)LDL-C/(mmol/L)LDH/(U/L)CK/(U/L)FBG/(mmol/L)PBG/(mmol/L)HbA1c/%TNF-α/(ng/L)IL-6/(ng/L)hs-CRP/(mg/L)Hcy/(μmol/L)Cys-C/(mg/L)观察组(n=68)120.36±25.11 6.58±1.38 124.74±36.74 80.86±12.57 2.34±0.62 5.36±1.87 1.97±0.92 2.03±0.43 175.04±23.74 114.86±11.57 6.51±1.98 11.08±2.63 7.41±1.85 93.31±10.43 71.08±8.63 38.41±5.85 18.36±1.22 1.62±0.74对照组(n=36)109.62±22.74 6.02±1.26 120.45±35.58 78.65±11.44 2.46±0.73 5.53±2.03 2.23±0.87 2.19±0.56 166.36±20.37 110.84±10.71 6.32±1.51 10.09±2.26 7.43±1.54 90.31±10.17 69.09±7.26 36.43±5.54 13.23±2.24 0.99±1.64 t值2.142 2.028 0.573 0.879 0.882 0.428 1.421 1.495 1.860 1.734 0.503 1.914 0.555 1.407 1.179 1.672 15.149 2.699 P值0.034 0.045 0.568 0.381 0.380 0.669 0.158 0.138 0.066 0.086 0.616 0.058 0.956 0.162 0.241 0.098 0.000 0.008

Hcy和Cys-C是T2DM合并高血压的独立危险因素(P＜0.05)。详见表3。

表3 T2DM合并高血压的独立危险因素Logistics回归分析

3 讨论

T2DM是内分泌系统最常见的疾病之一，病程进展会导致全身微循环以及神经的慢性损害、功能障碍[6]。研究表明T2DM患者中高血压的患病率显著高于正常人群[7]。T2DM合并高血压导致微血管的病变进程加快，导致糖尿病肾病以及心血管的继发性病变。T2DM合并高血压患者在出现明显的临床症状之前存在较长时间的无症状期，故寻找早期评价指标对于糖尿病病程的监测以及糖尿病的指导治疗具有重要意义。袁昊等[8]研究发现，T2DM合并高血压患者的Hcy和Cys-C水平明显上升，认为机体Hcy和Cys-C水平与T2DM病情的严重程度呈正相关。

Hcy是半胱氨酸、蛋氨酸等含硫氨基酸代谢的代谢中间产物，正常情况下人体Hcy含量保持在较低水平。Hcy水平在一定程度上反映了机体的生化平衡状态。高水平的Hcy是心血管疾病的危险因素之一，可反映糖尿病并发高血压的危险程度，能促进糖尿病微血管病变的发生和发展，是糖尿病并发高血压的危险因子之一[9-10]。Hcy通过与神经元膜表面糖蛋白配体结合影响氨基酸代谢，机体氧化应激障碍，进而导致疼痛和炎症的发生[11]；并且它能够通过促进血小板粘附、聚集以及对纤溶、抗凝系统的抑制作用导致血管内血栓形成；同时Hcy还能够通过促进尿微量白蛋白排泄引起肾脏的进一步损伤，造成机体血压上升。

Cys-C是一种较为恒定的低分子量、碱性非糖化蛋白质[12]，存在于有核细胞和体液中，机体Cys-C水平不受昼夜排泄量、运动、炎性反应等因素影响，其唯一代谢途径为肾脏排泄，故机体Cys-C水平能够有效反映出肾小球的过滤功能。研究表明血清Cys-C是肾功能受损程度的重要内源性标志物之一，灵敏度以及特异度均较高，在肾功能损伤早期即可准确测定，且检验过程较为简单[13]。T2DM合并高血压患者肾小球处于高过滤、高灌注状态，机体高水平Cys-C能有效反映T2DM合并高血压患者肾功能损伤的严重程度，对于T2DM合并高血压的病情发展具有一定的预测价值。

本研究结果显示T2DM合并高血压患者Scr、BUN、Hcy、Cys-C明显上升，这表明T2DM合并高血压患者肾功能有不同程度的损伤，肾小球过滤作用减退，与曹惠红等[14]研究结果一致。多因素Logistics回归分析显示，Hcy和Cys-C是T2DM合并高血压的独立危险因素，表明Hcy和Cys-C高水平表达能够在一定程度上反映T2DM合并高血压病的发生与发展。