妊娠糖尿病患者分娩前后母胎凝血功能动态变化的观察

钟毓琼，曾小变，林 养，邓清华，冼华凤 （. 广东医科大学附属第二医院，广东湛江54003；. 广东省湛江市第四人民医院，广东湛江 54008）

妊娠糖尿病在临床上一般有两种表现形式，其一为患者在妊娠前即有显性或隐性糖尿病，其二为患者在妊娠期首次出现或发现糖尿病[1]。对于妊娠糖尿病患者来说，妊娠期是一个生理性高凝的时期，对糖原的消耗量会大量增加。另外产妇易产生紧张、焦虑等负面情绪，在进行分娩时很有可能出现血糖波动、凝血功能障碍等，对孕产妇和胎儿的生命健康均会产生不利影响[2]。组织因子途径抑制物(TFPI)、纤维蛋白肽A(FPA)、组织因子(TF)、D-二聚体水平以及血管性血友病因子(vWF)都是反映凝血功能的重要指标[3]。为了解分娩前后妊娠糖尿病患者母胎凝血功能的动态变化，本文对妊娠糖尿病患者40例和同期分娩的健康孕妇40例进行了观察，结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象

将2016年8月-2018年8月在本院分娩的妊娠糖尿病患者40例作为研究组，同期在本院分娩的健康孕妇40名作为对照组。所有观察对象均符合以下纳入标准和排除标准，纳入标准：单胎产妇，并自愿签署知情同意书。排除标准：产后出现严重并发症；心、肝、肾等重要脏器出现功能异常或器质性病变。研究组40例，年龄22～38岁，平均(28.48±2.39)岁；初产妇27例，经产妇13例。对照组40例，年龄21～39岁，平均(28.37±2.47) 岁；初产妇28名，经产妇12名。两组产妇上述一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

分娩前采集每名孕妇的静脉血4.5 mL，分娩后采集每名产妇和胎儿静脉血各4.5 mL，在抗凝管中加入0.5 mL枸橼酸钠(生产厂家：山东新华安得医疗有限公司)，将其与静脉血混匀后以3 000 r/min转速离心10 min，将血浆分离出后在-20 ℃的环境中保存。通过酶联免疫吸附试验法按照试剂盒说明书的操作要求检测TFPI、FPA、TF、 D-二聚体水平、vWF5项凝血功能指标的测定。

1.3 统计学处理

应用SPSS20.0软件进行统计学处理，计量资料以±s表示，采用(配对)t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分娩前后两组孕妇凝血功能指标的比较

研究组孕妇分娩前及分娩后的各项凝血功能指标均明显高于对照组(P＜0.01)，分娩后两组产妇的TFPI、D-二聚体水平明显上升，TF、vWF水平显著下降(P＜0.01)，FPA水平在分娩前后未出现明显变化(P＞0.05)，详见表1。

2.2 两组胎儿凝血功能指标的比较

研究组胎儿的TFPI、FPA、TF、 D-二聚体水平、vWF水平均明显高于对照组胎儿(P＜0.01)，详见表2。

3 讨论

糖尿病是临床上较为常见的一种代谢性疾病，是多种因素共同作用的结果，患者长期处于高血糖的状态会对其肾脏、心脏功能以及血管、神经组织等均会产生不利影响[4]。在妊娠期间，孕妇的凝血功能会出现变化，血液高凝易导致血栓的出现。如果孕妇出现糖尿病则会加重原有生理征象的表现[5]。

表1 分娩前后两组孕妇凝血功能指标的比较(±s，n=40)

表1 分娩前后两组孕妇凝血功能指标的比较(±s，n=40)

与同期对照组相比：a P＜0.01；组内与分娩前相比： bP＜0.01

组别研究组TFPI/(μg/L)FPA/(μg/L)TF/(ng/L)D-二聚体水平/(μg/L)vWF/(U/L)112.23±7.56a 68.48±4.85分娩前分娩后分娩前分娩后a 66.35±6.19a 2 554.25 3 184.48 1 569.48 2 195.38±145.26a 3 204.28±201.45a±238.48ab 2 342.42±188.35ab±115.852 377.47±201.48±225.37b 1 588.27±138.94b 119.36±6.29 91.35±6.38 ab ab ab对照组52.58±4.81 52.11±4.88 96.53±6.49b 70.38±5.35 50.74±4.27 51.33±4.6643.19±4.29b

表2 两组胎儿凝血功能指标的对比 (±s，n=40)

表2 两组胎儿凝血功能指标的对比 (±s，n=40)

两组各项指标比较均P＜0.01

组别研究组对照组vWF/(U/L)1 731.36±147.92 903.28±101.37 TFPI/(μg/L)58.59±3.48 40.34±3.57 FPA/(μg/L)66.39±4.28 49.57±3.59 TF/(ng/L)86.03±6.82 70.08±5.88 D-二聚体水平/(μg/L)2 428.27±123.46 1 402.45±184.74

TF具有启动外源性凝血反应的作用，在器官被膜、皮肤表皮和血管外膜中会出现TF信使RNA的表达，在外周血细胞、血管内皮出现损伤时也会有TF的表达[6]。vWF是一种由血管内皮细胞合成的大分子糖基化蛋白，主要反映血管内皮细胞的受损情况[7]。本研究中，TF和vWF的水平呈同方面变化。说明在妊娠期晚期孕妇血液处于高凝状态，TF释放量显著增加，血管内皮细胞受损。本文结果显示，研究组分娩前后的TF和vWF水平均显著高于对照组(P＜0.01)，说明妊娠期糖尿病患者血管内皮细胞在受损的情况下使得血小板被过度激活，机体凝血活性显著提高，血栓出现的可能性也随之上升[8]。

分娩前后两组TFPI和D-二聚体水平均较高，孕产妇在高凝状态下，其纤溶活性和抗凝功能也会随之上升，为高水平的动态平衡[9]。但妊娠糖尿病患者会出现代谢紊乱的情况，会导致高凝状态更加明显[10]。本文结果显示，两组的FPA水平在分娩前后未发生显著变化。FPA是一种反映早期凝血功能的重要指标，在孕妇凝血时间异常不明显的情况下，血栓较少出现[11-12]。

本文中，两组胎儿的外源性凝血途径活性较母体更高，但抗凝活性处于较低水平，妊娠高血压患者胎儿凝血功能指标水平更高。推测胎儿的高凝状态是为了预防在分娩中胎儿出现的损伤对代偿性产生的相关影响，但是在高凝状态下也使胎儿出现中风等血栓相关症状的发生率提高[13-14]。

综上所述，对妊娠糖尿病患者的凝血功能指标进行动态观察，可以对患者的血糖水平和凝血功能进行更加全面、清晰的了解，有助于对产后出血等预后的准确预测。