咳嗽变异性哮喘并发肺支原体感染小儿炎性因子的动态变化特点分析

倪启飞

作者单位：117000 辽宁 本溪，本溪市中心医院儿科

咳嗽变异性哮喘(CVA)是小儿常见呼吸系统疾病之一，属于哮喘的特殊类型。CAV主要临床表现为慢性咳嗽，咳嗽反复发作易迁延不愈，容易与一般的小儿肺部感染相混淆。有资料显示，在小儿以慢性咳嗽为主要特征的疾病中，CVA患儿占约42%[1]。目前，CVA的发病机制尚未明确，考虑与冷空气、花粉等的刺激有关；亦可能与细菌感染有关。近年来，亦发现肺炎支原体(以下简称支原体，MP)也是导致CVA发作甚至病情加重的重要原因。由于单纯CVA患儿气道敏感性增高，且伴随体内炎性因子分泌上调；而MP作为致病原，其感染也有导致促炎细胞浸润，在CVA基础上伴发MP感染的患儿有可能存在进一步炎性因子释放异常[2]。因此，本研究旨在探讨CVA并发MP感染小儿炎性因子的动态变化特点。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2016—2018年收治的CVA患儿92例，依据说否伴发MP感染分为MP感染组(A组)31例和非MP感染组(B组)61例，CVA和MP肺炎诊断参照《儿科学》相关标准[3]。MP感染组男19例、女12例；年龄4～9岁，平均(6.2±1.9)岁；体重指数17.1～21.4 kg/m2，平均(19.3±1.6) kg/m2。非MP感染组男37例、女24例；年龄4～8岁，平均(6.1±1.7)岁；体重指数16.9～21.2 kg/m2，平均(19.4±1.8) kg/m2。两组患儿各项基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准后开展。

1.2 治疗方法 两组患儿均针对CVA给予常规治疗，如孟鲁司特口服、糖皮质激素雾化吸入，哮喘严重者还可加用β2受体激动剂，根据具体病情治疗1～2周。MP感染组在治疗CVA基础上给予大环内酯类抗生素静脉滴注，治疗1周后改为口服；口服用药3 d后停用4 d，继续治疗3周[4-5]。炎性因子观察指标选择血清免疫球蛋白E(IgE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、可溶性白介素-2受体(sIL-2R)，检测方法为酶联免疫吸附法，检验步骤及试剂用量参照试剂盒。观察时间点为治疗前(D0)、治疗1周后(D1)、治疗2周后(D2)、治疗3周后(D3)和治疗4周后(D4)，动态观察两组上述炎性因子指标变化。

1.3 统计分析 采用SPSS 20.0软件对研究数据进行汇总处理，炎性因子指标结果均为计量资料，以均数±标准差表示，符合正态分布方差齐的数据，组内多点动态比较采用方差分析；组间比较采用两样本均数t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组内比较 B组IL-10各时间点变化不明显，差异无统计学意义(P＞0.05)；其余指标所在组内均呈逐渐下降趋势，组内比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 组间比较 A组和B组IL-10在D3、D4时间点，及sIL-2R在D1、D2时间点差异无统计学意义(P＞0.05)；其余指标在不同时间点差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

3 讨论

CVA又称为隐匿性哮喘，小儿是其好发人群，患病率为0.77%～5.0%[6]。CVA发病机制与哮喘相似，最常见诱因为感染和接触致敏原，发病过程中伴有多种炎性细胞及其分泌的细胞因子异常。MP为小儿呼吸道感染的重要致病原，尤其是冬春季节，为小儿MP肺炎高发时间段。有关MP肺炎的文献报道较多，但小儿MP感染伴发CVA的相关报道较少，尤其是动态观察其炎性因子变化的研究更是少见。

本研究中，我们选择了与CVA和MP感染关系最密切的IgE、TNF-α、IL-10和sIL-2R作为观察指标。IgE是一种分泌型免疫球蛋白，是引起Ⅰ型变态反应的主要抗体[7]。本研究中，IgE在单纯CVA患儿体内水平明显增高；而在伴发MP感染之后，治疗初期IgE水平进一步增高，而且随着病情的逐渐缓解，其仍然维持在较高水平，这说明MP感染进一步加重CVA的炎性因子高表达，而且恢复较慢。TNF-α是一种重要的非特异性内源性炎症性细胞因子，与多种致病原感染有关。哮喘患儿体内TNF-α水平较高，而且其水平越高说明气道炎性反应越严重[8]。本研究中，MP感染后体内TNF-α表达明显增高，而且变化趋势同上述IgE类似。这提示进行性增加的TNF-α可能是哮喘或加重哮喘的发病机制之一。IL-10是一种有广泛免疫效应的细胞因子，可抑制嗜酸粒细胞在气道的聚集，抑制IgE产生。本研究中，伴发MP感染的患儿IL-10处于较低水平，说明其体内对抗高水平炎性因子的能力较弱，导致炎性因子表达异常增高，体现的是免疫负向调节能力下降[9]。sIL-2R作为一种重要的免疫抑制物质可导致细胞免疫功能呈抑制状态[10]。本研究中，初期伴发MP感染后sIL-2R水平较低，体现的是免疫负向调节功能失调；而在疾病恢复期sIL-2R水平较高，提示MP感染所致CVA组患儿的细胞免疫抑制状态可能更持久，治疗时间需要更长。

表1 各炎性因子不同时间点变化趋势

综上所述，伴发MP感染的CAV患儿体内存在炎性因子分泌异常，这里面既有炎性因子过度分泌的因素，也有负向调节能力不足的因素。临床医生应该深刻认识到患儿体内的这种内在规律，警惕炎性因子泛滥导致的免疫系统损伤。