血必净注射液不合理用药情况分析

崔海珍，于 倩，王 华（吉林大学中日联谊医院药学部，吉林 长春 130033）

血必净注射液是由红花、赤芍、川芎、丹参、当归等组成的复方中药注射剂，具有抑制炎症因子、改善免疫、改善凝血功能障碍、保护内皮细胞的作用。临床上应用于各种危重疾病，如脓毒症、多器官功能障碍、重症胰腺炎和重症肺炎等。在脓毒症治疗中血必净与抗感染药物联合使用，能起到增强药效的作用。为了解血必净注射液在我院的应用情况，笔者以药品说明书为参照，对临床不合理用药情况进行统计分析，找出不合理用药的规律、特点，旨为更好地指导临床合理用药，确保患者用药安全。

1 资料与方法

血必净注射液说明书适应证项下标明该药具有化瘀解毒之功效，用于温热类疾病，症见发热、喘促、心悸、烦躁等瘀毒互结证；适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征；也可配合治疗多器官功能失常综合征的脏器功能受损期。本研究纳入的病种有呼吸衰竭、中毒、重症胰腺炎、重症肺炎、休克。给药方式为静脉滴注，给药剂量50 ～ 100 mL·次-1，给药频次2 ～ 3次·d-1，溶媒及溶媒量为0.9%氯化钠注射液100 mL。全身炎症反应综合征，血必净溶液150 mL在30 ～40 min内滴毕；多器官功能失常综合征，血必净溶液200 mL在30 ～ 40 min 内滴毕。本品为中药注射液，与其他药物续接时要冲管。

采用回顾性研究方法，检索我院信息系统（HIS），提取2016年1月1日 - 2017年12月31日使用血必净注射液所有科室的病例，全部纳入统计范围，共计1078例。从适应证、给药剂量、给药频次、给药途径、溶媒和溶媒量、用药科室、滴速、冲管等方面进行统计分析。患者用药信息应用Excel数据处理系统进行相关数据分析。

2 结果

2.1 患者基本信息

1078 例使用血必净注射液的患者中男性668 例（61.97%），女性410 例（38.03%），患者平均年龄为58.42岁，患者分布在23个临床科室，主要分布在急诊病房（25.41%）、肝胆胰外科（24.21%）、ICU（23.84%）。不同年龄段患者年龄与性别分布情况详见表1。

表1 不同年龄段患者血必净注射液使用频数分析Tab 1 Frequency analysis of Xuebijing injection in patients of different age

2.2 药物不合理应用情况

2.2.1 不合理用药分类 1078 例使用血必净注射液不合理用药分为适应证、溶媒和溶媒剂量、给药剂量、给药频次、未冲管及滴速等，详见表2。

2.2.2 各科室不合理用药情况 1078例中573例存在适应证不适宜，超适应证用药病种主要有肺炎（109例）、胆囊炎（58 例）、肝脓肿（46 例）、颅内损伤（43例）、急性胰腺炎（41 例）、脑出血（27 例）、胆道感染（23例）、梗阻性黄疸（13例）、消化道出血（12例）、食管癌（10 例）、肝癌（9 例）、胃肠炎（9 例）等。273 例存在溶媒剂量不适宜，使用小溶媒剂量的科室主要为ICU，1例为20 mL、23例50 mL、2例60 mL、2例70 mL、18例80 mL、23例90 mL。10 例给药剂量不适宜病例中，肝胆胰外科5 例，其中3 例给药剂量30 mL，2 例给药剂量40 mL；急诊病房2例，给药剂量20 mL；胸外科3 例，给药剂量30 mL。给药频次不适宜病例为319例（29.59%），给药频次为qd，详见表3。

表2 血必净注射液不合理用药情况Tab 2 The irrational drug use of Xuebijing injection

2.3 疗程分布情况

1078 例使用血必净注射液病例中，共使用输液9483 组（每次输液为1 组），平均每人次输液8.79 组，输液平均疗程4.94 d。我院临床科室使用疗程1 ～ 7 d为871例（80.80%），8 ～ 14 d为156例（14.47%），15 ～21 d为30例（2.78%），22 ～ 41 d为21例（1.95%）。临床疾病与使用疗程情况详见表4。

3 讨论

近两年来，我院对于不合理使用发生率高的药物进行监督管理[1-6]。基于上述情况，笔者对我院2016 -2017 年使用血必净注射液的不合理用药情况及发生的ADR/ADE进行统计分析并给予用药指导，以解决临床合理用药的相关问题。

3.1 使用血必净注射液患者的年龄及性别分布

1078 例使用血必净注射液的患者中，男性668例，女性410 例，男性高于女性。其原因是在男性用药科室比较高的肝胆胰外科、ICU、神经外科、胸外科四个科室中，男性426 例（65.74%），女性222 例（34.26%），与这几个科室收治的患者有关（急性外伤、农药中毒及饮酒导致的肝脏、胰腺损伤等疾病男性发生率较高）。

1078 例使用血必净注射液的病例中，60 ～ 79 岁的457 例（45.91%），原因是多脏器功能障碍综合征、感染性休克、脓毒血症、重症肺炎等疾病65岁以上患者较多。1例为14岁患者，因说明书中血必净注射液尚无儿童用药相关资料，应慎用，故不建议儿童应用此药。对于老年患者以及初次使用血必净注射液的患者应加强用药监测，需根据病情、体征状况调整剂量、滴速等。

3.2 适应证不适宜及科室使用情况

本次调查显示，使用量较大且适应证不适宜较多的科室有肝胆胰外科、神经外科、肾内科、胃肠结直肠外科、胸外科、超声介入科、胃肠内科等；使用量较少但几乎为适应证不适宜的科室有代谢减重外科、风湿免疫科、妇产科、耳鼻喉科、泌尿外科、神经内科、老年病科、消化内科、血管外科、肿瘤血液科等。血必净注射液的主要成分为红花（黄酮类，抗炎、抗氧化、抗血小板、保护神经细胞）、赤芍（单萜糖苷类，抗炎、抗氧化、抗凝血、抗血小板、保护神经细胞）、川芎/当归（苯酚类，抗炎、抗氧化、保护神经细胞、扩张血管）、丹参（儿茶酚类，抗炎、抗氧化、抗血栓、保护内皮细胞、扩张血管、心肌保护）等。其适应证为多脏器功能障碍综合征、脓毒血症、重症感染（重症肺炎、重症胰腺炎）、急性呼吸窘迫综合征等。在ICU、急诊病房和呼吸科适应证不适宜分别为1.17%、26.28%和33.33%，虽然有文献报道血必净注射液对慢性阻塞性肺疾病合并社区获得性肺炎[7]，血必净治疗毛细血管渗漏综合征[8]疗效显著，但说明书适应证项下没有标明，属于超说明书用药。

表3 临床科室血必净注射液使用不适宜情况Tab 3 Inappropriate use of Xuebijing injection in clinical department

表4 血必净注射液使用疗程情况Tab 4 Treatment course of Xuebijing injection

3.3 给药剂量及频次不适宜

血必净注射液说明书推荐成人给药剂量为50 ～100 mL·次-1，给药频次bid 或tid。1078 例中有10 例（0.93%）成年患者给药剂量为20 ～ 40 mL，使用溶媒剂量为100 mL，低于说明书规定的剂量，并且10 例患者排除了因肝、肾功能异常等原因需要减量使用情况。研究表明，血必净注射液采用高剂量治疗其炎症反应及预后改善效果更佳[9]。因此，低于说明书剂量治疗，患者无法得到最佳治疗效果。说明书中推荐的给药频次为bid，严重患者可给予tid，但有319 例（29.59%）给药频次为qd（去除给药1次停药的患者）。按照说明书要求的用药频次使用时，才能保证体内有效血药浓度达到稳态浓度水平，减少给药频次，可能会导致药物治疗效果的降低。

3.4 给药时间对疾病的影响

血必净注射液药品说明书中没有规定明确的使用疗程。有报道治疗重症肺炎和重症急性胰腺炎[10-11]疗程7 d；脓毒症[12]疗程7 d；有机磷中毒[13]疗程14 d；百草枯中毒[14]疗程28 d。我院血必净注射液使用疗程分布情况如下：肺炎4.9 d、胰腺炎3.6 d、脓毒症7 d、各种中毒4 d，除了脓毒症外其他疾病治疗与文献报道的给药时间有差异。我院使用血必净注射液的患者多数为ICU重症患者，病情缓解后在普通病房停用此药物改用药理作用相同的其他药物，这是导致我院血必净注射液治疗疗程短的原因所在。

3.5 滴注速度不适宜及未冲管情况

该药说明书“用法用量”项下标明静脉输液滴速150 ～ 200 mL的剂量要在30 ～ 40 min内滴毕，即滴速应为75 ～ 130滴·min-1。说明书“注意事项”中标明按说明书规定稀释后，现配现用。氯化钠电解质溶液与血必净注射液中阿魏酸钠等物质发生化学反应，可产生不溶性物质。血必净注射液pH值为4.5 ～ 6.0，溶媒稀释后pH值改变，随着溶液配制时间的延长，微粒聚集增大[15]。1078例中医嘱未标注滴速的1061例（98.42%），护士只能按常规操作执行，对于需要在短时间内达到峰浓度的药物将无法实现，会延误疾病的治疗。

综上所述，针对我院血必净注射液存在不合理用药的问题，建议临床医师应严格按照药品说明书用药，对于超说明书用药应提供循证医学证据。临床药师应加强医嘱点评等干预措施，发现问题及时与临床医师沟通，促进临床合理用药。