不同剂量糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的效果比较分析

陈波 梁洁

[摘要]目的 比较不同剂量糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的效果。方法 选取本院2013年1月～2017年12月收治的65例系统性红斑狼疮患者，按照随机数字表法分为对照组（32例）和观察组（33例）。对照组采用小剂量糖皮质激素治疗，观察组采用大剂量糖皮质激素治疗。比较两组系统性红斑狼疮患者的临床效果、血清甲状旁腺素（PTH）、骨密度、骨代谢指标、不良反应发生情况、骨损伤率。结果 观察组系统性红斑狼疮患者的临床总有效率、PTH水平以及骨损伤率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的三角区骨密度及骨特异性碱性磷酸酶（B-ALP）水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 采用大剂量糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的效果较小剂量糖皮质激素更加确切，可促使骨代谢改善，但是容易出现骨损伤情况，因此临床还需结合实际情况选择合理的糖皮质激素使用剂量。

[关键词]系统性红斑狼疮;糖皮质激素;代谢

[中图分类号] R593.24          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）3（c）-0076-03

[Abstract] Objective To compare the effects of different doses of glucocorticoids in the treatment of systemic lupus erythematosus. Methods A total of 65 patients with systemic lupus erythematosus in our hospital from January 2013 to December 2017 were selected. According to the random number table method， they were divided into the control group （32 cases） and the observation group （33 cases）. The control group was treated with small dose of glucocorticoid， while the observation group was treated with large dose of glucocorticoid. The clinical efficacy， the level of serum parathyroid hormone （PTH）， bone mineral density （BMD）， bone metabolism index， adverse reaction occurrence， and bone injury rate of the two groups were compared. Results The total clinical effectiveness rate， PTH level and bone injury rate in the observation group were all higher than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The triangular BMD and bone-specific alkaline phosphatase in the observation group after treatment were lower than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion The use of high-dose glucocorticoids in the treatment of systemic lupus erythematosus obtains a better effect compared with that in a small dose， which can improve bone metabolism， but is prone to bone damage. Therefore， it is necessary to choose a reasonable glucocorticoid with the consideration of specific clinical conditions.

[Key words] Systemic lupus erythematosus; Glucocorticoids; Metabolism

系統性红斑狼疮是一种常见的自身免疫性疾病[1-2]，会严重损害身体各个系统、器官功能。近年来临床在系统性红斑狼疮的研究中探索出了较多的治疗方案，但是糖皮质激素仍是该病治疗的首选药物[3]。在临床中，由于临床医生对系统性红斑狼疮的治疗经验不充足，其在糖皮质激素给药途径、使用剂量上存在差异性。本研究旨在分析何种剂量的糖皮质激素更适合应用在系统性红斑狼疮患者的治疗中及其对代谢水平的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取本院2013年1月～2017年12月收治的65例系统性红斑狼疮患者，按照随机数字表法分为对照组（32例）和观察组（33例）。纳入标准：①所有患者均符合《系统性红斑狼疮诊断及治疗指南》[4]中的有关诊断标准，疾病活动指数评分≥5分;②所有患者均无精神异常、语言沟通障碍，且依从性良好;③所有患者及其家属均知情同意，并签署了知情同意书;本研究已经过医院医学伦理委员会的审核批准。排除标准：①存在严重感染、凝血功能严重障碍的患者;②合并原发性肝肾疾病的患者;③合并其他风湿性疾病或对骨代谢存在影响疾病的患者;④非骨质疏松性骨病;⑤处于妊娠期或吸烟、嗜酒的患者。对照组中，男8例，女24例;年龄为18～59岁，平均（34.76±4.20）岁;病程为1～5年，平均（2.04±0.42）年;轻型18例，中型10例，重型4例。观察组中，男10例，女23例;年龄为18～59岁，平均（34.80±4.24）岁;病程为1～6年，平均（2.10±0.46）年;轻型17例，中型11例，重型5例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组使用小剂量糖皮质激素治疗，第1周每日口服甲泼尼龙（天津天药药业股份有限公司，国药准字 H20020224）40 mg，第2周每日剂量减至30 mg，根据患者的病情变化对药物剂量进行调整。治疗时间为2个月。

观察组采用大剂量糖皮质激素进行冲击治疗，每日静脉滴注甲泼尼龙（天津天安药业股份有限公司，国药准字 H20123319）500～1000 mg，治疗3 d后给药途径改为口服，每日口服1片。共计治疗2个月。

在两组患者治疗期间，密切监测其生命体征的变化，同时予以抗感染、补钙、补钾、保护胃黏膜等治疗。

1.3观察指标及评价标准

1.3.1观察指标  观察两组系统性红斑狼疮患者的临床效果以及测定三角区骨密度、血清甲状旁腺素（PTH）、骨代谢水平。采集治疗前、治疗后的静脉血5 ml，采用iDXA骨密度儀对三角区骨密度进行测定，同时观察骨损伤率（骨量减少+骨质疏松）;进行离心处理后，采用酶联免疫法对PTH进行测定。同时测定骨代谢水平，采用全自动生化仪对血钙、血磷水平进行测定，采用酶联免疫吸附法测定骨特异性碱性磷酸酶（B-ALP）水平。

1.3.2疗效判定标准  痊愈：在治疗4个月后，患者的临床症状基本消失，且各项实验室检查结果恢复正常;显效：患者的临床症状在治疗4个月后改善明显，各项实验室检查结果在正常值范围内;有效：治疗4个月后患者的临床症状及实验室指标均有所改善;无效：治疗6个月后临床症状、实验室指标均无变化，病情呈现加重迹象[5]。临床总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床效果的比较

2.2两组三角区骨密度和PTH水平的比较

两组系统性红斑狼疮患者治疗前的三角区骨密度和PTH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。对照组治疗前后的三角区骨密度和PTH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后的三角区骨密度低于对照组，PTH水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组骨代谢水平的比较

两组系统性红斑狼疮患者治疗前的骨代谢水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。对照组各项骨代谢指标与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后的血钙、血磷水平与对照组、治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后的B-ALP水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组骨损伤率的比较

观察组系统性红斑狼疮患者的骨损伤率为24.24%，高于对照组的6.25%，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

3讨论

系统性红斑狼疮具有隐匿性、发病缓慢等特点[6-7]，作为一种自身免疫性疾病，患者的免疫功能障碍会导致病情累及到各个脏器和系统，影响体液免疫、细胞免疫，改变补体系统。糖皮质激素可对系统性红斑狼疮患者体内炎症紊乱情况进行纠正[8-9]，对炎性反应控制疾病活动度进行抑制，但是糖皮质激素还会对糖脂代谢、骨代谢水平造成影响[10]。

本研究中，观察组采用大剂量、短疗程的糖皮质激素冲击疗法为系统性红斑狼疮患者进行治疗，效果较为显著，观察组系统性红斑狼疮患者的临床总有效率更高，为96.97%，且治疗后三角区骨密度、PTH以及B-ALP均得到了显著改善，提示该剂量的糖皮质激素具有较高的应用价值，但是骨损伤率较高，这可能与长期使用大剂量糖皮质激素有关。分析大剂量、短疗程的糖皮质激素的作用机制在于：可尽快抑制患者的体液免疫亢进[11]，促使免疫病理性损伤得到缓解，避免炎性反应持续损伤脏器功能[12-13]。同小剂量糖皮质激素相比，大剂量糖皮质激素的临床总有效率更高，可促进骨密度、骨代谢水平的改善，但是随着剂量的增加，不良反应发生率、骨损伤率也在不断提高[14]，这是因为生理剂量的糖皮质激素可对间充质细胞向骨细胞分化进行调节，有助于骨发育，而超过生理剂量的糖皮质激素会出现不良影响，不利于骨的合成代谢、分解代谢，还可能导致骨质疏松症的发生[15]，增加骨丢失量及减少骨形成，降低骨密度。

综上所述，虽然大剂量糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮患者的效果相较于小剂量糖皮质激素更加优越，但由于不良影响较多，临床应掌握好大剂量糖皮质激素的使用时机，在降低骨损伤率的情况下提高药物治疗效果，或者是合理选择糖皮质激素剂量为该病患者治疗。

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（收稿日期：2018-12-28  本文编辑：祁海文）