动态血糖监测联合胰岛素泵治疗妊娠期糖尿病对分泌型卷曲相关蛋白5及新生儿预后的影响

陈凤玲 孙东华 杨洪英 郭冬青

[摘要] 目的 探討动态血糖监测联合胰岛素泵治疗妊娠期糖尿病对分泌型卷曲相关蛋白5（Sfrp5）及新生儿预后的影响。 方法 回顾性分析2015年5月～2017年5月于衡水市第四人民医院产科行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）确诊为妊娠期糖尿病的84例患者的临床资料。根据治疗方法分为研究组（n = 42）和对照组（n = 42）。研究组采用动态血糖监测联合胰岛素泵治疗，对照组采用动态血糖监测联合胰岛素注射治疗。比较两组患者血糖、胰岛素、Sfrp5水平、胰岛抵抗指数（HOMA-IR）及新生儿预后等。 结果 治疗后两组患者的空腹血糖及餐后2 h血糖、空腹胰岛素水平、HOMA-IR均低于治疗前（均P < 0.05），且研究组低于对照组（均P < 0.05）;治疗后两组患者的Sfrp5水平均高于治疗前（均P < 0.05），且研究组高于对照组（P < 0.05）;研究组新生儿不良结局发生率显著低于对照组（P < 0.05）。 结论 动态血糖监测联合胰岛素泵治疗妊娠期糖尿病，可显著提高患者的Sfrp5水平，并改善患者的血糖及胰岛素水平，降低新生儿不良结局的发生率，值得临床推广应用。

[关键词] 妊娠期糖尿病;动态血糖监测;胰岛素泵;分泌型卷曲相关蛋白5;新生儿预后

[中图分类号] R714.256          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）02（b）-0138-04

[Abstract] Objective To investigate the dynamic blood glucose monitoring combined with insulin pump in the treatment of gestational diabetes mellitus on secreted frizzled related protein 5 （Sfrp5） and neonatal prognosis. Methods The clinical data of 84 patients with gestational diabetes mellitus who were diagnosed with oral glucose tolerance test （OGTT） in the Department of Obstetrics， the No 4 People′ Hospital of Hengshui from May 2015 to May 2017 were retrospectively analyzed. They were divided into study group （n = 42） and control group （n = 42） according to the treatment method. The study group was treated with dynamic blood glucose monitoring combined with insulin pump， and the control group was treated with dynamic blood glucose monitoring combined with insulin injection. Blood glucose， insulin， Sfrp5 levels， islet resistance index （HOMA-IR） and neonatal prognosis were compared between the two groups. Results After treatment， the levels of fasting blood glucose and postprandial 2 h blood glucose， fasting insulin and HOMA-IR were lower than before treatment （all P < 0.05）， and the study group was lower than the control group （all P < 0.05）; the Sfrp5 levels in the latter two groups were higher than those before treatment （P < 0.05）， and the study group was higher than the control group （P < 0.05）. The incidence of adverse neonatal outcomes in the study group was significantly lower than that in the control group（P < 0.05）. Conclusion Dynamic blood glucose monitoring combined with insulin pump in the treatment of gestational diabetes mellitus， can significantly improve the Sfrp5 level of pregnant women， and improve blood sugar and insulin levels of patients， reduce the incidence of neonatal adverse pregnancy outcomes， it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Gestational diabetes mellitus; Dynamic blood glucose monitoring; Insulin pump; Secretory frizzled related protein 5; Neonatal prognosis

妊娠期糖尿病（gestational diabetes melitus，GDM）是指妊娠前糖代谢正常或有潜在的糖耐量减低，而妊娠期间发生的糖代谢异常的症状，妊娠期糖尿病对孕妇及婴儿的健康均具有较大的危害[1]，可增加孕妇及胎儿肥胖、糖尿病及心血管等疾病的发生率及死亡率[2]。近年来，我国妊娠期糖尿病的发生率逐年升高，高达10%以上，积极防治妊娠期糖尿病有重大意义[3]。动态血糖监测（CGMS）是指通过持续监测血糖数据，可为医护人员提供血糖数据，有利于分析进餐等对患者血糖的影响;胰岛素泵是治疗糖尿病的一种强化方法，其通过模拟人体的胰岛素分泌模式，将外源性胰岛素按时摄入体内，使患者血糖处于正常水平[4]。动态血糖监测联合胰岛素泵治疗妊娠期糖尿病，可改善患者的血糖水平及妊娠结局[6]。分泌型卷曲相关蛋白5（secretory frizzled related protein 5，Sfrp5）是一种脂肪细胞因子。罗格列酮等药物作用于脂肪细胞，能够改变细胞内Sfrp5的表达水平，且Sfrp5特异性敲除后，小鼠体内糖代谢水平紊乱、血糖明显升高，提示Sfrp5参与胰岛素抵抗、糖代谢调节过程[7]。然而，Sfrp5对妊娠期糖尿病患者体内糖代谢或者胰岛素抵抗的影响的研究较少，Sfrp5在妊娠期糖尿病发生、治疗过程中的表达变化仍有待进一步研究。本研究旨在探讨动态血糖监测联合胰岛素泵治疗妊娠期糖尿病对Sfrp5水平及新生儿预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年5月～2017年5月于衡水市第四人民医院产科行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）确诊为妊娠期糖尿病的84例患者的临床资料。根据治疗方法分为研究组（n = 42）和对照组（n = 42）。研究组采用动态血糖监测联合胰岛素泵治疗，对照组采用动态血糖监测联合胰岛素注射治疗。两组年龄、孕前体重指数（BMI）等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄18～35岁;②孕妇孕前无糖尿病史及家族史;③孕妇血压及血脂水平正常;④妊娠期间无皮质激素治疗史;⑤孕妇及家属知情同意。排除标准：①患有免疫系统疾病、肿瘤等基本的孕妇;②经产妇;③孕前患有糖尿病、高血压、甲亢等慢性疾病;④严重的心、肝、肾等脏器功能不足患者;⑤依从性较差患者。

1.3 方法

对照组：接受动态血糖监测治疗，每隔12 h进行血糖图谱的下载，并根据患者全天的血糖波动情况制定胰岛素注射量，给予门冬胰岛素（由丹麦诺和诺德公司生产提供，国药准字J20100037）皮下注射。研究组：接受动态血糖监测治疗，每12 h进行血糖图谱的下载，根据动态血糖监测结果，给予胰岛素泵治疗，初次皮下注射地特胰岛素（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20090100），0.4 U/（kg·d），基础量为全天总量的1/2，然后通过胰岛素泵24 h持续泵入胰岛素，剩余的量分为三餐前的负荷量;并通过动态监测的血糖结果合理调整次日的胰岛素泵的总量及泵入速度。两组均治疗2周，并采用蛋白免疫印迹（Western blot）法检测Sfrp5蛋白质水平。

1.4 观察指标

①治疗前后两组孕妇的空腹血糖、餐后2 h的血糖;②空腹胰岛素、Sfrp5水平及胰岛抵抗指数（HOMA-IR）;③新生儿结局。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05為差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖水平比较

治疗后，两组的空腹血糖及餐后2 h血糖水平均低于治疗前（均P < 0.05），且研究组均低于对照组（均P < 0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后空腹胰岛素、HOMA-IR及Sfrp5水平比较

治疗后，两组空腹胰岛素水平、HOMA-IR均低于治疗前，Sfrp5水平均高于治疗前（均P < 0.05），且研究组空腹胰岛素水平、HOMA-IR低于对照组，Sfrp5水平高于对照组（均P < 0.05）。见表3。

2.3 两组新生儿结局比较

研究组新生儿不良结局发生率显著低于对照组（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

糖尿病是因胰岛素分泌不足或作用缺陷导致的以高血糖为临床特征的代谢紊乱综合征，抑制机体对糖的吸收利用，造成组织缺氧、血液黏度增加，引起组织器官病变。妊娠可加重糖尿病病情，这可能与糖皮质激素、胎盘催乳素、孕激素等各种激素的增加造成胰岛素拮抗等有关，严重影响母婴健康。妊娠期糖尿病对孕产妇的影响主要包括以下几方面：①孕早期会引发空腹酮症或低血糖症;②加重2型糖尿病的风险，增加新生儿并发症发生风险;③导致胎儿流产概率增加;④妊娠合并症发病率增高。

妊娠期糖尿病是妊娠24周后发生率较高的一种孕期并发症，近年来其发病率呈现逐年上升的趋势。妊娠期糖尿病发病原因和机制尚未统一。有研究[8-9]认为，妊娠期糖尿病的发病原因与2型糖尿病相同，即与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能下降存在密切关系。胰岛素抵抗在胰岛细胞功能降低前已存在，妊娠的过程中释放出大量雌激素、孕酮、胰岛素酶等均会造成胰岛素抵抗，最终导致孕妇出现短暂的胰岛素抵抗现象，降低其对胰岛素的敏感性，而机体此时为补偿缺少的胰岛素，就会大量分泌胰岛素，致使该过程失去平衡，进而发生糖耐量异常，而孕妇则会出现相应的妊娠期糖尿病症状[10-12]。研究[13-14]发现，即使妊娠期糖尿病患者产后可恢复到正常状态，其2型糖尿病的发病风险也会大大增加，因此积极防治妊娠糖期尿病对孕妇及新生儿均具有重要的价值。

胰岛素是妊娠期糖尿病的首选治疗药物，该药不经胎盘就能被患者有效吸收，可显著降低患者的血糖，作用较为稳定，然而传统的胰岛素注射疗法需每日多次治疗，会对患者产生一定的心理负担及痛楚。动态血糖监测通过对细胞间液的葡萄糖水平进行监测来监测机体内的血糖水平，每日能够存储288个血糖值，可形成动态的血糖图谱，进而获取血糖水平的相关数据信息，医师据此可全面了解患者的血糖情况，进而进行合理的用药方案及临床治疗，最终达到改善患者血糖水平的目的[15]。胰岛素泵通过持续泵入微量的胰岛素，来调节高血糖，能够使患者全天的血糖水平处于稳定状态，不仅可以预防血糖较大水平的波动，还能避免注射的痛苦[16]。Sfrp5脂肪因子来源于脂肪细胞，在2型糖尿病等有胰岛抵抗症状的人群中发现脂肪组织中具有Sfrp5，其在糖脂代谢过程中与胰岛抵抗的发生起到重要作用，糖尿病患者体内Sfrp5表达水平明显下降，与健康人的表达水平具有较大的差异[17]。从机制上来说，Sfrp5能够与Wnt信号通路受体结合，从而抑制Wnt/β-catenin信号转导。Wnt信号通路对于个体生长发育有重要作用，其中，Schinner等[18]研究表明，Wnt信号通路与糖尿病等代谢综合征的发生有关。Wnt信号通路抑制蛋白sclerostin和Dickkopf在糖尿病患者体内表达水平升高[19-20]。此外，Sfrp4与Sfrp5同属于分泌型卷曲相关蛋白家族，在糖尿病和代谢综合征患者中Sfrp4表达水平增加，提示分泌型卷曲相关蛋白家族与糖代谢调节密切相关[21]。

本研究结果显示，与治疗前比较，治疗后两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素、Sfrp5水平、HOMA-IR均得到显著改善（均P < 0.05），且研究组上述指标水平的改善均优于对照组，研究组新生儿不良妊娠结局发生率显著低于对照组，提示动态血糖监测联合胰岛素泵治疗妊娠期糖尿病的效果优于胰岛素注射治疗。

综上所述，动态血糖监测联合胰岛素泵治疗妊娠期糖尿病，可显著提高患者的Sfrp5水平，并可改善患者的血糖水平及胰岛素水平，可降低新生儿不良结局的发生率，值得推广应用。

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（收稿日期：2018-07-25  本文编辑：王   蕾）