血清IL-17、HCY水平对COPD患者认知功能损伤的诊断效能

刘聪辉 戈艳蕾 李真真 付爱双 朱晓颖 王袁 张嘉宾 李洪力 王红阳

(华北理工大学附属医院 1内分泌科，河北 唐山 063000；2呼吸科)

慢性阻塞性肺病(COPD)长期发展将会引起低氧伴或不伴二氧化碳潴留，同时激发肺部及全身炎症反应，可造成肺内及肺外多器官的结构破坏和功能受损〔1〕。白细胞介素(IL)-17具有强大的致炎性，是炎症反应的微调因子，并且可以刺激肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-8 等因子产生参与COPD病理生理过程〔2〕。同型半胱氨酸(HCY)是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸分解过程中产生的中间代谢产物，血清HCY水平升高可导致认知障碍和痴呆的发生〔3〕。但血清IL-17、HCY水平对于COPD患者认知功能损伤的诊断效能尚不清楚。本研究拟探讨IL-17、HCY与COPD患者认知功能损伤的关系。

1 对象与方法

1.1临床资料与分组 选取华北理工大学附属医院2016年1月至2018年3月经肺功能检查明确诊断的COPD患者121例，男79例，女42例，年龄46～89岁，平均(67.31±12.71)岁。选取50例同期住院的年龄、性别与之相匹配的门诊体检者作为对照组。两组人群均接受蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估〔4，5〕，根据MoCA评分评测两组人群的认知功能，进一步将其分为COPD伴认知障碍组、COPD不伴认知障碍组及对照组伴认知障碍组、对照组不伴认知障碍组。COPD纳入标准：符合COPD诊断、治疗与预防全球倡议(GOLD)(2017 更新版)中的COPD诊断标准〔1〕。排除标准：(1)急性脑血管疾病；(2)痴呆；(3)其他已知原因引起的认知功能障碍；(4)存在沟通障碍或不配合者。

1.2认知功能评定 应用MoCA评估量表对COPD患者进行认知领域评估，得分<26分诊断认知障碍(受教育年限<9年者,需在原得分基础上增加1分以校正得分)。

1.3IL-17和HCY水平的测定 采用酶联免疫吸附法检测血清IL-17、HCY水平，试剂盒购于天津瀚阳生物技术有限公司。应用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清IL-17、HCY水平对于COPD组认知障碍的诊断效能。以COPD不伴认知障碍组为对照,研究血清IL-17及HCY暴露水平与COPD伴认知障碍的关系。

1.4统计学分析 采用SPSS22.0软件，计量资料组间比较采用t检验,计数资料采用χ2检验，应用ROC曲线分析特异性和敏感性。

2 结 果

2.1各组血清IL-17及HCY水平比较 与不伴认知障碍组相比，伴认知障碍组血清IL-17、HCY水平明显增高，且以COPD伴认知障碍组最明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清IL-17及HCY水平比较

与组内不伴认知障碍组比较：1)P<0.05；与COPD组伴认知障碍组比较：2)P<0.05，下表同

2.2血清IL-17及HCY水平预测COPD患者认知功能障碍的ROC曲线分析 与0.5(无效假设)比较，血清IL-17水平预测COPD患者认知功能障碍的ROC曲线下面积为0.853(95%CI：0.750～0.878)，差异有统计学意义(P=0.000)，并计算出IL-17水平为11.64 pg/ml时约登指数最大为0.532，此时敏感性和特异性分别为0.953和0.632。血清HCY水平预测COPD患者认知功能障碍的ROC曲线下面积为0.824(95%CI：0.688～0.871)，差异有统计学意义(P=0.000)，计算出HCY为27.57 μmol/L 时约登指数最大为0.526，此时敏感性和特异性分别为0.840和0.681。见图1。

图1 血清IL-17、HCY水平与MoCA评分的ROC曲线

2.3血清IL-17及HCY暴露水平与COPD伴认知障碍的关系 以COPD不伴认知障碍组为对照，血清IL-17〔χ2=27.919,OR(95%CI)9.555(3.833～23.511)〕及HCY〔χ2=23.218,OR(95%CI)7.857(3.215～19.288)〕暴露水平与COPD伴认知障碍相关，血清IL-17暴露水平越高，COPD患者认知障碍损伤越重。见表2。

表2 血清IL-17及HCY暴露水平与COPD伴认知障碍的关系(n)

3 讨 论

2017年，GOLD提出COPD的气道和肺泡异常通常与显著暴露于毒性颗粒和气体有关〔1〕。由于香烟烟雾、有害颗粒等引起肺脏局部及全身炎症，可以导致体内炎性细胞活化，炎症介质释放增加，作用于肺组织导致肺脏结构破坏，长期炎症刺激，引发肺内结构重塑，加之炎症介质的级联放大作用，进一步对气道和肺组织造成损伤，最终出现组织病理解剖结构变化，导致COPD的发生〔2，6～9〕。相关研究表明，COPD认知功能损害可能与以下因素有关：①在COPD慢性缺氧基础上的炎症因子损伤：COPD患者可以出现除肺炎症反应外的其他系统炎症反应，大脑神经元细胞在原本慢性缺氧基础上，更易于对于炎症因子损伤发生反应，从而导致神经元损伤〔9，10〕。IL-17是由Th17细胞产生的强大的致炎性细胞因子，除可以引发炎症反应外，它还可以刺激 TNF-α、IL-8 等因子产生，导致中性粒细胞增殖、成熟和趋化，刺激炎症组织，导致组织浸润和损害，从而引发组织功能损伤。目前已经有研究证实IL-17在COPD起病中发挥作用〔2〕，但其在COPD患者认知功能损伤中的作用尚不明确。②氧化应激损伤：氧化应激指的是机体在遭受各种有害刺激时,体内自由基产生增多，导致自由基-抗氧化防御平衡紊乱，从而出现活性氧蓄积，导致组织及细胞功能障碍。已经有研究表明COPD患者体内存在明显氧化应激反应〔11～14〕。本研究结果提示，血清IL-17、HCY水平与COPD患者认知障碍损伤呈正相关，血清IL-17、HCY水平增高，COPD患者伴认知障碍的危险性也随之增高。综上，通过检测血清IL-17、HCY水平，可以预测COPD患者发生认知障碍的风险，有助于临床医生及早发现认知障碍，并给予患者早期干预治疗。