肺癌早期患者术后心理应激现状及应激相关因子HSP70、IFN-γ关联性

王丰松 曾琴琴 高山 贾红 孙超

(1日照市人民医院肿瘤科，山东 日照 276800；2银川市第一人民医院骨科；3日照市疾病预防控制中心；4青岛市市立医院高压氧科)

肺癌患者因突发疾病或躯体疼痛，会产生巨大心理痛苦，出现不同程度的心理应激问题〔1～3〕。然而心理不健康又会影响疾病治疗和身体康复，大大降低肿瘤患者的生存质量〔4,5〕。国内外对肺癌早期患者手术治疗后的心理健康问题研究较少。本研究采用问卷调查和实验室指标检测相结合的方式，了解肺癌早期患者术后心理应激特征及应激相关指标热应激蛋白(HSP)70、干扰素(IFN)-γ的变化。

1 资料与方法

1.1一般资料 研究对象为2014年4月至2017年6月日照市人民医院肿瘤科肺癌早期患者158例。纳入标准：(1)经组织病理学诊断确诊为肺癌，经TNM分期划分为肺癌早期且接受手术治疗患者；(2)副主任医师以上职称医生会诊确认入选对象选择手术治疗方案有更好的疗效；(3)年龄16～85岁，预期寿命3个月以上的患者。排除标准：(1)病情危重不适合调查的晚期患者；(2)有精神病史者及因沟通障碍，无法正常交流的患者。年龄16～39岁8例(5.1%)，40～49岁25例(15.8%)，50～59岁38例(24.0%)，60～85岁87例(55.1%)；男111例(70.2%)，女47例(29.8%)；未婚或离婚24例(15.2%)，已婚134例(84.8%)；文化程度：初中及以下55例(34.8%)，高中73例(46.1%)，大学及以上30例(19.1%)。本研究获得日照市人民医院医学伦理委员会批准，调查前患者及家属均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1问卷调查 自行设计一般材料调查问卷，主要包括：性别、年龄、文化程度、婚姻状况、经济条件、疾病史、手术情况、TNM分期等。采用健康症状自评量表(SCL-90)来评价肺癌术后患者的心理健康状况。该量表从躯体化、强迫症、人际关系敏感、忧郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执、精神病、其他(反映睡眠及饮食情况)等10大类，90个项目来对肺癌术后患者的心理健康状况进行测评。项目评分制：按症状表现程度从无、较轻、中等、较重、严重5个等级得分分别为1～5分。分数越高，心理健康状况越差。根据量表得分，计算出①总分：90个项目得分相加，分数90～450分；②总均分：即总分除以90(1～5分)，无症状(1分)、轻度不适(>1分且≤2分)、中度不适(>2分且≤3分)、重度不适(>3分且≤5分)；③阳性项目数：90减去选1分的项目数。若调查对象符合以下条件任意1条即存在心理问题：①总分>160分，②阳性项目数>43项，③10类因子中任1项目得分≥3分。

1.2.2调查方法质量控制 严格按照纳入标准和排除标准选取研究对象；所有调查人员由课题设计人员和疾控流行病调查专家统一集中培训；正式开展调查前，先进行预调查并对不足之处进行修改，然后确定最终调查问卷；每日调查资料应及时做好调查、复查工作。

1.2.3实验室检测 所有调查对象分别于术前和术后1 w清晨7∶00～8∶30采血，采血要求为空腹静脉，采血管为抗凝管，所有血样经离心获得血清。采用双抗两步夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清应激相关因子HSP70、IFN-γ的浓度，具体步骤参照试剂盒说明书进行。试剂盒购自上海酶联生物，使用全自动酶标仪(Thermo Labsystems)进行测定。

1.3统计学处理 采用SPSS17.0软件进行单因素方差分析、t检验、χ2检验、Pearson 相关分析。

2 结 果

2.1心理健康状况

2.1.1SCL-90 得分情况 患者SCL-90项目总分平均为(176±32.14)分。阳性项目数为(30.21±19.68)项。总分>160分者38例(24.1%)，阳性项目数>43项者68例(43.0%)，10个因子中任1项≥3分者有11例(7.0%)；总计心理问题阳性检出率为44.2%。大多数癌症患者术后心理有轻度〔113例(71.8%)〕或中度〔20例(12.7%)〕不适，4例(2.6%)患者心理表现重度不适，仅有21例(12.9%)不存在心理不适问题。

2.1.2SCL-90各因子得分情况表 与国内常模比较，早期肺癌患者SCL-90躯体化、焦虑症状、恐怖症状因子得分显著较高(P<0.05) ；人际关系敏感、敌对因子得分显著较低(P<0.05) 。见表1。

表1 早期肺癌患者SCL-90各因子得分比较分)

2.2心理健康不同程度肺癌早期患者术后血清HSP70、IFN-γ表达水平比较 心理健康轻、中、重度不适患者HSP70及IFN-γ浓度差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3心理问题阳性患者血清HSP70、IFN-γ与SCL-90各因子相关性 HSP70与躯体化抑郁因子呈显著正相关，与恐惧因子呈显著负相关(P<0.05)；IFN-γ与恐惧因子呈显著负相关(P<0.05)。见表3。

表2 肺癌早期不同心理健康患者手术后血清HSP70、IFN-γ表达水平比较

表3 心理问题阳性组血清HSP70、IFN-γ与SCL-90各因子的相关性

3 讨 论

肺癌患者临床常用治疗方法有手术治疗、化学治疗、放射治疗、中医治疗等多种不同治疗方法。治疗方案的制定需要依赖肿瘤的分类和分期进行。对于肺癌早期患者最佳治疗方法常选择手术治疗，以期达到治愈的可能性。临床对于肺癌患者的治疗通常集中在疾病本身及并发症状，对于患者的心理健康问题关注较少。研究发现大量肿瘤患者不同程度存在心理问题，严重影响患者的治疗依从性和治疗效果，从而降低了患者生存质量和期望寿命〔6，7〕。疾病本身及手术创伤无疑会带给患者带来心理问题，影响患者的康复及生存质量。本研究采用国内外公认能准确刻画心理健康问题的SCL-90量表来测量肺癌早期术后患者的心理状况。本研究发现肺癌早期术后患者存在不同程度的心理健康问题，提示临床医生应对病人术后多一些专业知识的普及，护理人员及患者家属多一些对病人心理关怀，针对不同程度的患者，可采取适当的心理干预，以期提高患者术后的生存质量。研究发现，通过对肿瘤患者心理干预，可增强机体的免疫能力，大大改善患者的生存质量〔8，9〕。

HSPs是指细胞受到高温或其他应激因素刺激时，选择性的合成一组高度保守的蛋白质，其中最为重要、诱导产生最强的是HSP70，它的功能是帮助细胞适应一系列的应激反应，维持细胞内环境的稳定〔10，11〕。研究表明HSP70参与了患者创伤的修复过程，且随着创伤程度的增加而不同程度的增高〔12～14〕。本研究结果提示HSP70表达水平在监测术后患者心理应激程度有一定的临床价值。

免疫系统在肿瘤的发展和治疗过程中扮演重要角色，其不仅可以通过靶向杀伤肿瘤细胞抑制肿瘤的生长，而且还可以提供合适的微环境从而促进肿瘤生长。IFN-γ是由活化T细胞和自然杀伤(NK)细胞产生主导免疫系统调节的一种重要细胞因子。研究发现，IFN-γ浓度的降低可以引起肿瘤细胞对细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4受体的抗体类药物的耐药性〔15〕。IFN-γ不仅与癌症免疫检查点疗法相关，而且其可调节神经系统，在机体心理应激发生过程中，作为一种应激相关细胞因子发挥重要作用〔16〕。本研究发现，不同心理应激程度的肺癌术后患者血清IFN-γ表达水平存在差异，以重度患者表达最低，提示肺癌术后患者心理应激越强，其细胞免疫水平越低，越不利于机体康复。本研究结果表明，IFN-γ表达水平可作为肺癌患者心理干预后疗效评价及心理应激程度的一个监测指标。

肺癌早期患者经合理治疗后，可大大提高生存率，该研究属于横断面调查研究，不能更好地评价心理应激对于肺癌早期患者术后生存率的影响，但可直观呈现出肺癌早期患者术后确实存在不通程度的心理健康问题，可进一步开展队列随访及病例对照研究，并结合实验室指标检测，为提高肺癌早期患者的治愈和生存时间提供更有价值的临床信息。