CRP、sICAM-1、Lp-PLA2、RBP4与AS的相关性及对冠心病的诊断价值

林彬，徐敬，王佳祥，李莉，赵晖，冯德广

随着社会老龄化的进展，冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD）的发病率逐年增加，目前临床上主要采用经皮冠状动脉（冠脉）造影术进行诊断。因受医疗水平所限，难以全面开展。本研究采用血清C反应蛋白（CRP）、可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、视黄醇结合蛋白4（RBP4）与冠状动脉粥样硬化（AS）的关系及对冠心病的诊断价值，效果确切，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年1月至2016年12月于郑州大学第一附属医院确诊的冠心病患者160例为CHD组，另选40例健康对象作为对照组。CHD组中，男性92例、女性68例，年龄45～77岁，平均64.6±12.7岁，其中稳定型心绞痛（SAP）50例、不稳定型心绞痛（UAP）70例、急性心肌梗死（AMI）40例；单支病变44例、双支病变82例、三支病变34例。对照组中男性25例、女性15例，年龄46～75岁，平均65.0±13.9岁。两组研究对象在年龄、性别等方面，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入排除标准纳入标准：①冠心病患者的诊断参考中华医学会心血管病分会、美国心脏病协会（AHA）、美国心脏病学会（ACA）的诊断标准；②患者均经过心电图、冠状动脉造影或血管内超声检测确诊；③研究对象对本研究知情同意。排除标准：①合并全身急、慢性感染性疾病；②具有重大创伤；③严重肝肾功能不全；④伴甲状腺功能障碍；⑤伴心瓣膜病、心肌病；⑥合并风湿性疾病、结缔组织疾病、免疫性疾病。

1.3 血清CRP、sICAM-1、Lp-PLA2、RBP4的检测方法分别将冠心病患者SAP患者、UAP患者、AMI患者以及采用健康成年人作为对照组后在清晨抽取空腹静脉血，3500 r/min离心分取血清，置于10℃水浴保存待测。血清C反应蛋白（CRP）采用ELISA方法检测并严格按照试剂盒说明书进行操作。可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）采用免疫比浊法检测。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平采用心脏XS-900i型血清自动分析仪检测。视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平采用流式细胞仪检测。

1.4 血生化指标检测取两组患者空腹静脉血，经20 000 r/min进行离心，每1 ml的TRIZOL试剂裂解样品中加入0.04 ml的甲醛溶液，进行裂解操作，20℃水浴采用无酶RNA冲洗液洗涤，再次以120 000 r/min离心5 min，进行指标检测。

1.5 Gensini法评分标准冠状动脉评分采用Gensini法进行评分，①根据狭窄程度评分：狭窄程度＜25%记1分，25%～49%为2分，50%～74%为4分，75%～90%为8分，90%～99%为16分，100%为32分；②根据病变部位：左主干5分，前降支或回旋支2.5分，前降支中段1.5分，前降支远段1.0分，回旋支中、远段1.0分，右冠1.0分，小分支0.5分。两类积分求和，即为总分。

1.6 统计学方法统计软件采用SPSS 16.0，采用均数±标准差（x±s）进行描述，两组间比较采用t检验或单因素方差分析法；计数资料组间比较采用χ2检验；相关性分析法采用Pearson线性相关分析法；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组在年龄、性别、体质指数（BMI）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平差异无统计学意义（P＞0.05），两组的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）比较，差异有统计学意义（P＜0.05），（表1）。

2.2 两组血清CRP、sICAM-1、Lp-PLA2、RBP4水平比较两组血清sICAM-1、RBP4水平差异无统计学意义（P＞0.05），CHD组血清CRP、Lp-PLA2显著低于对照组（P＜0.05），（表2）。

2.3 不同亚组的冠心病患者CRP、sICAM-1、Lp-PLA2、RBP4水平比较SAP、UAP、AMI患者的的血清sICAM-1、RBP4水平，差异无统计学意义（P＞0.05），SAP、UAP、AMI患者血清CRP、Lp-PLA2呈逐渐升高趋势，差异有统计学意义（P＜0.05），（表3）。

2.4 不同病变支数的冠心病患者C R P、sICAM-1、Lp-PLA2、RBP4水平比较不同冠脉病变支数患者的血清sICAM-1、RBP4水平，差异无统计学意义（P＞0.05），单支、双支、三支血清CRP、Lp-PLA2呈逐渐升高趋势，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表1 冠心病组和对照组的一般资料比较（x±s）

表2 两组CRP、sICAM-1、Lp-PLA2、RBP4水平比较（x±s）

表3 不同亚组的冠心病患者CRP、sICAM-1、Lp-PLA2、RBP4水平比较（x±s）

2.5 冠心病组患者CRP、sICAM-1、Lp-PLA2、RBP4与冠脉粥样硬化病变的关系冠心病患者血清CRP、Lp-PLA2与Gensini呈显著正相关性（P＜0.05），冠心病患者血清sICAM-1、RBP4与Gensini呈显著无相关性（P＜0.05）。

表4 不同病变支数的冠心病组患者CRP、sICAM-1、Lp-PLA2、RBP4水平比较（x±s）

3 讨论

冠心病主要临床分型为：①隐匿型[1]；②心绞痛型：临床多见，也是本研究中的重点类型的冠心病，在冠脉狭窄基础上，血管出现栓塞后导致心肌负荷加重导致心肌缺血及机体缺氧的一类综合性临床病症[2]；③心肌梗死型：是可导致心肌严重而持久的急剧缺血状态，是临床上较为严重的一型[3]；④心力衰竭型。以上类型的最初病理表现均是脂质大量沉积于正常心肌表面而造成的冠脉粥样硬化狭窄所演化的不同类型[4]。

血清CRP可增强白细胞吞噬和血小板的凝集作用，有效调节T淋巴细胞或单核/巨噬识别杀伤外来细胞的功能[5]。本研究的动脉粥样硬化斑块患者血清中可检测到CRP存在[6]。可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）是在冠脉粥样硬化中存在特有的细胞间粘附因子，该因子只在冠心病患者中出现[7]。可溶性细胞间黏附分子1在正常人体内含量很少，当出现脂质代谢异常时，该因子在血清中的含量增加，因具有可溶性，其检测的特异性和灵敏性均较高[8]。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）中含有磷脂酶，此种酶是当脂质呈粥样覆盖在心肌表面上时因为需要代谢磷脂酶而使机体产生的脂蛋白相关磷脂酶A2，因其有加速催化不可代谢脂质的作用，常在冠心病中可被检测[9]。视黄醇结合蛋白4（RBP4）是在冠心病中存在的异种蛋白，此蛋白经逆转录后可转录出相应的RNA基因，该基因表达与冠脉粥样硬化有关对检测结果有诊断价值[10]。本研究利用血清中的有关因子进行检测，精确度和灵敏度都较传统检测的方式有效，诊断效率高且不易误诊。

综上所述，探讨血清C反应蛋白（CRP）、可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、视黄醇结合蛋白4（RBP4）与冠脉粥样硬化（AS）的关系及对冠心病的诊断价值明确，值得临床应用。