阿司匹林肠溶片致多发性口腔溃疡5例

苏云娟，杨柳，陈永福，宋毓青

1 病例

阿司匹林是非甾体抗炎药中使用最广泛的药物，已成为全球处方量最大的药物之一，其中更多地应用于心血管疾病的预防和治疗，处于不可动摇的基石地位，已被广泛应用于临床实践，目前国内外指南推荐冠脉介入治疗后口服阿司匹林、氯吡格雷或替格瑞洛双联抗血小板聚集治疗时间为12个月[1,2]。然而，治疗获益的同时，药物的不良反应也可能对人体造成伤害，小剂量阿司匹林致药物不良反应老年患者居多，且男性多于女性；与原患疾病主要为各类心脑血管疾病有关；目前阿司匹林主要与硫酸氢氯吡格雷片或替格瑞洛联用；临床表现以消化系统、血液系统损害为主，经治疗后或停药后部分痊愈，大多数可好转[3-5]。

本文总结我院心内科自2010年～2018年8年间有PCI史长期口服阿司匹林肠溶片患者，随访患者中难治性口腔溃疡5例（表1），分析5例患者的临床特点，通过正确认识阿司匹林的不良反应，规范使用，合理预防与处理其带来的不良反应，以改善其生活质量。

2 讨论

复发性阿弗他溃疡（RAU）是最常见的口腔黏膜溃疡类疾病，患病率近20%，在特定人群中甚至可达60%，RAU虽有自限性，却具有复发性[6]。复发性口腔溃疡可分为轻型、重型及疱疹样口腔溃疡。①轻型口腔溃疡发病率最高，发病人群也最广泛。患病时会出现红肿、疼痛等症状，还可能有轻度烧灼感。②重型口腔溃疡一般溃疡面积比较大，程度较深，红肿现象严重，疼痛感强，具有一定的周期性，且愈合时期长，愈合过程也比较困难，复发率高。③疱疹样口腔溃疡：溃疡面积小，数目多，与轻型口疮表现相似[7]。引起复发性口腔溃疡的因素有很多，其中主要有心理因素、遗传因素等，但目前尚无确切机制。可引起口腔溃疡的药物以抗生素及非甾体类抗炎药为主，有肝素、硝苯地平、氯吡格雷长期使用导致口腔溃疡病例报道[8-12]，经过多方面检索文献，近期国内外报道的阿司匹林引起的口腔溃疡较少，一般长期小剂量口服导致反复口腔溃疡。

表1 5例患者一般情况及临床资料

本文收集5例患者均为男性，均有PCI治疗指征，植入支架主要分为Xience V、Resolute、Firebird三种，均为药物涂层支架，国产和进口均有，均长期口服阿司匹林肠溶片（拜阿司匹林肠溶片，德国拜耳集团公司100 mg/片），氯吡格雷（赛诺菲 安万特 75 mg/片），在停用波立维后口腔溃疡均无明显改善，停用阿司匹林后口腔溃疡改善，再次口服后，口腔溃疡则再次出现，2例口服氨氯地平，2例口腔溃疡病史，2例合并幽门螺杆菌感染，3例吸烟史，2例磺胺类药物过敏史，溃疡面积较小，直径均未超过2 cm，考虑与国外报道短期大剂量口服阿司匹林不同的原因为，该5例患者均长期口服阿司匹林100 mg/d。由于阿司匹林弱酸性，短期内大剂量口服或咀嚼阿司匹林，对粘膜灼伤机制可能性更大，而长期小剂量口服则机体免疫失衡或可能被激活，导致口腔溃疡反复出现。目前药物所致口腔溃疡，停药后多可治愈或缓解，可用漱口水、B族维生素或局麻药对症止痛治疗，无特效疗法。对于重度口腔溃疡患者，应警惕恶变可能。长期口服阿司匹林患者如出现反复出现复发性口腔溃疡，应考虑药物引起口腔溃疡的可能，尝试换用可替代的其他药物治疗，在保证治疗目的的前提下，提高患者生活质量。