羟苯磺酸钙联合依帕司他治疗单纯型糖尿病视网膜病变的疗效观察

金伟平 蒲柳艳

[摘要] 目的 探討羟苯磺酸钙联合依帕司他治疗单纯型糖尿病视网膜病变（DR）的疗效。 方法 选择2015年1月～2017年8月单纯型DR患者72例（120眼），随机分为观察组36例（62眼）和对照组36例（58眼）。两组患者均继续予以饮食控制、适当运动及口服降糖药或胰岛素注射治疗控制血糖等。对照组患者给予羟苯磺酸钙片0.5 g/次，2次/d，口服。观察组患者在对照组基础上加用依帕司他片50 mg/次，3次/d，口服。两组疗程均为12周。观察治疗前与治疗12周后两组患者的视力和视网膜黄斑区平均厚度变化，并比较其临床效果及不良反应。 结果 治疗12周后，两组患者的视力较治疗前明显好转，视网膜黄斑区平均厚度较治疗前明显变薄（P<0.05或P<0.01），观察组患者的变化幅度较对照组更显著（P<0.05）;观察组临床总有效率高于对照组（P<0.05）。对照组和观察组分别出现不良反应3例和5例，症状较轻，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.05，P>0.05）。 结论 羟苯磺酸钙联合依帕司他治疗单纯型DR的疗效肯定，安全性较好，能改善其视力，减少视网膜黄斑区厚度。

[关键词] 糖尿病视网膜病变;单纯型;羟苯磺酸钙;依帕司他

[中图分类号] R587.2;R774.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）05-0019-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of calcium dobesilate combined with epalrestat in the treatment of simple diabetic retinopathy（DR）. Methods From January 2015 to August 2017， 72 patients（120 eyes） with simple DR were randomly divided into observation group of 36 cases（62 eyes） and control group of 36 cases（58 eyes）. Both groups of patients were given continuous diet control， appropriate exercise and oral administration of hypoglycemic agents or insulin injections to control blood sugar. The control group was orally given calcium dobesilate tablets of 0.5 g/time， twice/d. The patients in the observation group were orally given epalstat tablets of 50 mg/time， 3 times/d， on the basis of the control group. Both groups were treated for 12 weeks. The changes of visual acuity and mean thickness of the macular area of the two groups were observed before treatment and 12 weeks after treatment， and the clinical effects and adverse reactions were compared. Results After 12 weeks of treatment， the visual acuity of the two groups was significantly better than that before treatment. The average thickness of the macular area of the retina was significantly thinner than that before treatment（P<0.05 or P<0.01）. The extent of change in the observation group was more significant than that in the control group（P<0.05）; the total clinical effective rate in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）. In the control group and the observation group， there were 3 cases and 5 cases of adverse reactions respectively， and the symptoms were mild. There was no statistically significant difference between the two groups（χ2=0.05， P>0.05）. Conclusion Calcium dobesilate combined with epalrestat has a definite efficacy in the treatment of simple DR， which is safer and can improve the visual acuity and reduce the thickness of the macular area of the retina.

[Key words] Diabetic retinopathy（DR）; Simple; Calcium dobesilate; Epalrestat

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病患者临床最常见的微血管并发症之一，对患者的视力造成严重的损害，如不及时有效治疗可导致双眼不可逆性失明，临床上尚无特效的治疗药物与方法[1，2]。羟苯磺酸钙是临床治疗微血管循环障碍的常用药物，能改善微循环，抑制血小板的凝聚力，进而减少血栓发生，在治疗DR方面具有一定的效果，但部分患者效果欠理想[3，4]。依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂，可纠正多元醇通路代谢异常，联合羟苯磺酸钙治疗DR具有协同作用[5，6]。本研究分析羟苯磺酸钙与依帕司他联合治疗单纯型DR的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2017年8月在我院眼科门诊治疗的单纯型DR患者72例（120眼）。纳入标准[3]：（1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2007年）》的诊断标准[7];（2）参照《实用眼科学》中DR的诊断标准[8]，且属单纯型。排除标准[5]：（1）增殖期DR;（2）糖尿病发生低血糖、高渗性昏迷或酮症酸中毒等急性并发症或血糖控制不佳的患者。采用抛硬币法分为观察组36例（62眼）和对照组36例（58眼）。两组性别、年龄、眼别和临床分期等比较差异相接近。见表1。

1.2 治疗方法

两组均继续给予饮食控制、适当运动及口服降糖药或胰岛素注射控制血糖等基础治疗。对照组患者给予羟苯磺酸钙片（南京长澳制药有限公司，规格0.5 g×20片，国药准字H20030087）0.5 g/次，2次/d，口服。观察组患者再加用依帕司他片（山东达因海洋生物制药股份有限公司，规格50 mg×12片，国药准字H2005 0893）50 mg/次，3次/d，口服。两组疗程均为12周。观察治疗前与治疗12周后两组患者的视力和视网膜黄斑区平均厚度变化，并比较其临床效果及不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 视力和视网膜黄斑区厚度评估  视力水平采用国际标准视力表进行检测。视网膜黄斑区平均厚度采用视网膜光相干断层扫描检查。

1.3.2 疗效评价标准[9]  显效：眼底微血管瘤数目、出血和渗出面积由（+ +）降为（-）;有效：眼底微血管瘤数目、出血和渗出面积由（+ +）降为（+）或由（+）降至（-）;无效：未达上述标准。总有效=显效+有效。

1.4 统计学分析

应用SPSS19.0软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组视力和视网膜黄斑区平均厚度比较

治疗前两组视力和视网膜黄斑区平均厚度比较相接近（P>0.05）。治疗12周后，两组视力较治疗前明显好转，视网膜黄斑区平均厚度较治疗前明显变薄（P<0.05或P<0.01），观察组变化幅度与对照组比较更显著（P<0.05）。見表2。

2.2 两组疗效比较

2.3 两组不良反应比较

对照组出现不良反应3例，其中恶心、腹部不适和食欲缺乏各1例;观察组出现不良反应5例，其中恶心3例，皮疹和腹部不适各1例，症状均较轻。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.05，P>0.05）。

3讨论

糖尿病是临床较常见慢性内分泌代谢紊乱性的终身性疾病，好发于中老年患者，以慢性高血糖为基本特征，迄今临床上无根治或预防的药物或方法，目前主要通过饮食控制、适当运动及口服降糖药或胰岛素注射等方法控制其病情发展，且并发症较多[10，11]。DR是常见的眼部并发症，其发病机制迄今尚未完全明确，大多数学者认为主要是由于患者长期处于高血糖状态，使眼部视网膜毛细血管周的细胞数量较健康正常者大量减少，视网膜基底膜变厚，毛细血管内壁细胞过滤功能下降，使毛细血管血供量逐渐减少，进而引起缺血、缺氧或水肿，为保证其血液供应，代偿性逐渐生成新生血管，若病情得不到及时有效控制，进一步加重可引起视网膜持续缺血缺氧性改变，新血管的生成也无法维持视网膜的血供，则会引起失明。因此，DR如不能及时治疗可影响患者的视觉功能，使得患者视力迅速下降，严重时可引起患者不可逆失明，大大影响患者的生活质量[12，13]。近年来，随着人口的老龄化及饮食结构的变化，人群中糖尿病的发病率也呈明显上升趋势，随之DR的发病率也呈逐渐增多趋势，其中主要以单纯期DR为主，目前临床上治疗DR常采用视网膜激光光凝技术，但该技术具有较大的局限性，且并发症随着其在临床的广泛运用也逐渐显现，因此，寻找治疗DR安全有效的药物与方法是目前临床的迫切需要[14-16]。

羟苯磺酸钙是一种常用的口服血管保护剂，具有抗氧化应激、减少活性氧化所致的微血管渗漏，改善微循环，保护血-视网膜屏障;能调节微血管壁的生理功能，改善并增强微血管壁通透性，减少阻力，减少组织缺血、缺氧，增加纤维蛋白溶解，有效降低血黏度，降低血小板的高聚集性，防止或减少血栓形成;并能提高红细胞柔韧性，间接增加淋巴的引流从而减少水肿;能减少眼部微血管瘤，有效改善症状，提高视力[17-21]。依帕司他是目前国内唯一上市的醛糖还原酶抑制剂，能可逆抑制与糖尿病并发症相关的醛糖还原酶而发挥作用，通过纠正多元醇代谢紊乱，缓解氧化应激反应，有效抑制蛋白非酶的糖化;还能缓解果糖等强极性山梨醇代谢产物在视网膜毛细血管细胞中蓄积造成内皮细胞渗透性水肿，纠正微血管及血液动力学的异常，减少视网膜组织渗漏，有利于视网膜水肿、渗出、出血的吸收和消退，促进视网膜功能恢复[22-25];还有助于改善神经营养因子的缺乏，加快视网膜神经纤维的传导功能恢复，有益于视力的改善[26-27]。马晓红等[6]研究发现依帕司他联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变较单药治疗效果更好，能明显改善视网膜病变，改善其视力。本研究显示治疗12周后，观察组视力好转幅度及视网膜黄斑区平均厚度变薄幅度比对照组更显著，且观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义，提示羟苯磺酸钙联合依帕司他治疗单纯型DR的疗效明显优于单纯的羟苯磺酸钙治疗，能改善其视力，减少视网膜黄斑区厚度。同时两组不良反应比较差异不明显，症状较轻，说明羟苯磺酸钙联合依帕司他治疗单纯型DR的安全性较好。但本研究的病例数较少及观察时间较短，必要时增加病例数及延长观察时间进行深入研究探讨。

总之，羟苯磺酸钙联合依帕司他治疗单纯型DR的疗效较肯定，安全性较好，能改善其视力，减少视网膜黄斑区厚度，具有临床推广价值。

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（收稿日期：2018-06-27）