惊恐障碍神经认知功能的对照研究*

邹志礼,邓 霞,黄雨兰,汪瑾宇,周 波

(四川省人民医院心身医学中心，成都 610072)

认知功能指人脑处理信息的能力，是通过分辨、整合信息并加工处理后形成解决问题的综合能力，包括感知、工作记忆、逻辑推理与思维等方面。认知功能损害常独立于精神疾病的症状群之外，并影响疾病预后。近年来，精神疾病的认知功能损害一直以来受到学者的关注，诸多研究证实大多精神疾病患者存在认知功能损害。既往研究发现广泛性焦虑障碍患者存在注意、记忆等认知功能的损害[1]。惊恐障碍是焦虑障碍的一种常见类型，是一种以反复出现心悸、出汗、气紧、震颤等植物神经症状，伴强烈的濒死感或失控感为特征的急性焦虑发作。惊恐障碍是否存在注意、记忆、执行功能等认知功能的损害，目前国内相关研究较少。剑桥神经心理自动化成套测试(cambridge neuropsychological test automated battery，CANTAB)是一个计算机化,且不受语言和文化影响的神经心理认知测试工具，已广泛用于神经精神疾病的认知功能研究。本研究探讨惊恐障碍患者是否存在认知功能的损害，并进一步分析认知功能是否与疾病的严重程度相关。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年2月至2018年1月在本院心身医学中心门诊及住院部首次诊断为惊恐障碍患者27例为研究组，其中男9例，女18例，年龄(32.04±8.16)岁，教育年限(13.15±3.43)年；对照组29例来自同期健康志愿者，其中男13例，女16例，年龄(32.72±9.56)岁，教育年限(14.10±2.81)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。入组标准：(1)符合DSM-Ⅳ惊恐障碍的诊断标准；(2)受试者均为汉族，年龄18～50岁；(3)右利手，访谈合作、能配合测试调查；(4)所有患者及家属知情同意。排除标准：(1)符合DSM-Ⅳ诊断标准的心境障碍、精神分裂症、精神发育迟滞、谵妄、痴呆、物质或药物依赖者；(2)患有严重心、脑、肾等躯体疾病；(3)入组前3天服用过苯二氮卓类等药物。

1.2方法

1.2.1调查工具 (1)一般情况调查：包括性别、年龄、民族、教育年限等；(2)汉密尔顿焦虑量表(HAMA)：包括14个条目，采用5级评分法，按症状从无至重度分为0～4分[2]；(3)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)：包括17项指标，按症状从无至重度分为0～4分[2]；(4)惊恐障碍严重度量表(PDSS)：该量表由7个条目组成，每个条目分为4个等级。该量表具有较好的信效度，其内部一致性系数为0.83，重测信度为0.95[3]。

1.2.2神经认知评估 由1名研究者完成神经认知评估。(1)反应时间是检测被试者注意的测试，测量参与者对视觉目标的反应速度。反应时间是被试者在一个单一地点对刺激的开始做出反应时压力板释放的速度，而动作时间是被试者在触碰触屏上刺激的时间。两种结果都以ms为单位确定，时间越快结果越好。(2)停止信号任务是执行功能中的反应抑制测试，使用阶梯函数评估停止信号反应时，以显示受试者对强势反应的抑制能力，其结果包括非停止信号下的反应时间，即非停止信号的任务下对箭头方向做出反应的平均反应时，该结果越小越好；正确停止率为停止信号任务中能正确停止的比例，该结果越大越好。(3)空间工作记忆是检查被试者的空间信息保持能力和工作记忆，检测额叶功能。收集的数据主要包括组间搜索错误和策略分(策略分低表示成绩好)。

2 结 果

2.1两组对象神经认知情况 研究组患者的HAMA、HAMD、PDSS总分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。在注意测试方面，研究组患者简单反应时间及简单动作时间明显多于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。在空间工作记忆及停止信号任务测试方面，二者差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者神经认知情况

2.2相关性分析 惊恐障碍患者注意测试中的简单反应时间与HAMA和PDSS总分呈正相关(P<0.01)，空间工作记忆中的组间搜索错误、策略分与HAMD总分呈正相关(P<0.01)，而其他神经认知测试成绩与HAMA、HAMD和PDSS评分均无相关性(P>0.05)，见表2。

表2 惊恐障碍患者的神经认知测试与HAMA、HAMD及PDSS的相关分析

a:P<0.01

3 讨 论

认知功能是人体大脑高级机能的重要功能之一，包括感觉、知觉、注意力、记忆、思维及智能和意识等复杂的心理活动。惊恐障碍作为焦虑障碍的常见类型，是否存在神经认知功能的损害目前尚无确切的一致发现。注意指意识对一定信息或对象的指向和集中的过程，基本特征是选择性和集中性。本研究发现，惊恐障碍患者在注意测试成绩方面的简单反应时间及简单动作时间明显多于对照组，提示惊恐障碍患者可能存在注意方面的损害，这与既往研究结果较为类似。GORDEEV[4]研究发现，惊恐障碍患者在注意的选择和转换性减少，且工作能力及注意的稳定性更低。同时本研究也发现惊恐障碍患者疾病严重程度越重，注意测试中的反应时间越长。一方面可能是由于惊恐障碍患者过分专注于躯体症状，尤其在伴有明显紧张、担心等焦虑症状的时候，对其他事物存在注意的不集中或存在注意偏向，因此，患者在完成注意测试任务时的反应和动作时间更长。另一方面，许多脑影像学研究提示惊恐障碍患者脑干、前和中扣带皮层、脑岛、外侧及前额皮质的异常激活[5]，这间接反映出患者可能存在注意等认知功能的损害。尽管如此，KURT等[6]发现，惊恐障碍患者与正常对照组在注意测试成绩方面无差异。这可能与选取样本的大小、测试工具、疾病的严重程度及当时测试的情绪状态等有关。

执行功能指个体能够有意图的计划和执行一项目标的功能，包括思维的灵活性、计划、决策、反应抑制等多个方面。本研究并未发现惊恐障碍在执行功能测试成绩方面与对照组存在差异。说明惊恐障碍患者对不适当反应的抑制能力不受影响，目前诸多研究均一致发现惊恐障碍在执行功能方面并未存在损害。先前学者采用CANTAB测试发现，惊恐障碍患者在执行功能中的决策成绩与对照组无差异[7]。KURT等[6]通过威斯康星对15例惊恐障碍患者进行测试，也未发现在执行功能方面与对照组存在差异。目前较为一致的结果也许与样本量相对较小有关；另外，执行功能障碍并非特异性，存在于其他多种精神疾患，同时也受年龄、受教育程度、疾病的严重程度及伴发疾病等因素的影响。

空间工作记忆是对空间信息暂时地保存,它只保存物体所在的位置和顺序,不涉及物体的具体属性，与前额叶及顶叶功能有关。BOLDRINI等[8]发现伴有广场恐怖的惊恐障碍患者空间记忆较对照组差，另一项研究显示惊恐障碍患者和其一级亲属在工作记忆方面均较对照组差[9]。既往神经影像学研究提示惊恐障碍患者存在前额叶皮层过度激活[10]，从已有影像学的研究推测患者可能存在空间工作记忆的损害。然而本研究在空间工作记忆方面并未发现惊恐障碍患者与正常对照组之间存在差异,既往也有研究未发现惊恐障碍患者在空间工作记忆方面受损[11-12]。这些不一致的结果可能与测试工具及没有区分是否伴有广场恐怖等因素有关。本研究还发现空间工作记忆的测试成绩与患者抑郁的严重程度相关，说明抑郁程度越重其成绩越差。有研究发现抑郁症患者存在空间工作记忆的损害，且与抑郁严重程度相关[13]。另外，既往研究发现惊恐障碍患者存在较高的冲动性，并发现冲动性与空间工作记忆的测试成绩相关[14]。由此可见，空间工作记忆可能还与抑郁的程度、冲动性等多种因素有关，这也许可以部分解释当前诸多不一致的研究结果。

综上所述，本研究尽管样本量较小，但仍发现惊恐障碍患者在注意测试方面较对照组差，同时也发现其测试成绩与疾病的严重程度相关。未来需进一步扩大样本量，尽可能地排除混杂因素，结合脑影像及遗传学研究，较全面地探讨惊恐障碍认知功能的损害情况。