重组人血管内皮抑制素联合顺铂与单药顺铂治疗恶性浆膜腔积液的临床疗效比较

程剑 张虹 张豪荣 李春梅 肖龙生 丁孟蓓

（新疆兵团四师医院中医肿瘤科 新疆 伊宁 835000）

恶性浆膜腔积液是恶性肿瘤发展至晚期的常见严重并发症之一，多由恶性肿瘤直接侵犯或转移至浆膜腔所致，刺激间皮细胞，阻碍淋巴管引流。恶性浆膜腔积液包括胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，临床以胸腔积液及腹腔积液最为常见。这类积液可为血性，也可为黄色渗出液，呈反复性、顽固性发展，一旦发病提示原发部位病变已发生局部转移或全身扩散，预后很差[1]。局部穿刺引流以及腔内给药是本病的常用治疗手段，通过抽吸积液后注入化疗药物达到直接杀灭肿瘤细胞、消除积液的目的。顺铂是常用化疗药物，效果一般，近年来抑制血管内皮生长因子（VEGF）的靶向治疗药物为临床研究的热点[2]。本研究分析重组人血管内皮抑制素联合顺铂与单药顺铂治疗恶性浆膜腔积液的临床疗效，现具体汇报如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

将2014年12月—2018年6月在我院肿瘤科治疗的36例恶性浆膜腔积液患者随机分为两组。观察组18例，男11例，女7例，年龄45～76岁，平均年龄（61.4±7.8）岁；对照组18例，男9例，女9例，年龄42～78岁，平均年龄（62.1±8.4）岁；所有患者均符合恶性浆膜腔积液诊断标准，卧位B超检查胸腹腔积液≥3cm，伴有胸闷气短、腹部胀痛不适等症状，病理组织学检查确诊胸腹部或盆腔恶性肿瘤所致恶性浆膜腔积液；所有患者心、肺等主要器官功能正常，预计生存期≥2个月，美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分在0～2分；排除有出血倾向者、严重感染者、合并严重心肺疾病者；比较两组患者的年龄、性别、积液量及部位、严重程度等无明显差异，具有可比性。

1.2 方法

所有患者经B超定位，采用单腔中心静脉导管，沿导丝送入中心静脉导管10～15cm，外接无菌引流袋，引流积液，首次引流量，心包积液＜100ml，胸腔积液＜500ml，腹腔积液＜1000ml，引流持续2～3d，之后复查B超，确认积液量少后，从导管内注入药物[3]。对照组使用顺铂（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20023460）20～80mg、地塞米松5mg，加入生理盐水30～1000ml中，观察组在对照组基础上使用重组人血管内皮抑制素（山东先声麦得津生物制药有限公司生产，国药准字S20050088）30～60mg。注入导管内后封闭导管，嘱患者多次变化体位，使化疗药物广泛接触浆膜腔，72h后引流药液；若仍有较多积液，可重复引流及腔内化疗，待B超证实腔内无积液后再用药1次，之后拔管。

1.3 疗效判断标准

根据WHO恶性积液疗效评定标准评估疗效。完全缓解（CR）：临床症状完全消失，浆膜腔积液消失并持续4周以上；部分缓解（PR）：临床症状明显缓解，浆膜腔积液减少超过50%，并维持4周以上；稳定（SD）：临床症状有所缓解，浆膜腔积液减少不足50%或增加不超过25%；进展（PD）：临床症状加重，浆膜腔积液增加超过25%[4]。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件，计数资料行χ2检验，率（%）表示，计量资料用t检验，均数±标准差（±s）表示，以P＜0.05表示有统计学差异。

2.结果

2.1 两组患者临床疗效比较，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较（n）

2.2 两组患者治疗前后QOL及KPS评分比较，见表2。

表2 两组患者治疗前后QOL及KPS评分比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后QOL及KPS评分比较（分，±s）

注：*与#相比，P＜0.05。

组别nQOL评分KPS评分治疗前治疗后治疗前治疗后观察组1834.2±7.551.4±6.943.2±5.851.5±6.7*对照组1833.8±7.943.2±7.342.7±6.145.2±6.3#

2.3 两组患者不良反应比较，见表3。

表3 两组患者不良反应比较[n（%）]

3.讨论

恶性浆膜腔积液的病因以肺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、卵巢癌等最为常见，预后与原发病灶密切相关，胃肠道来源的恶性腹腔积液预后最差，生存时间仅12～20周，而恶性胸腔积液会影响呼吸、循环功能，对抗肿瘤治疗效果也有不利影响[5]。

穿刺引流积液及腔内用药是常用治疗方法，顺铂是常用化疗药物，但症状缓解多为短暂性，效果较差，容易反复发作。近年来发现VEGF在体内是重要的促血管生成因子，能够促进肿瘤血管及淋巴管生成。重组人血管内皮抑制素为新型靶向治疗药物，能下调VEGF及受体的表达，阻断VEGF诱导VEGFR酪氨酸磷酸化；还能下调MMP-2、MMP-9的表达，从而抑制肿瘤血管生成，使肿瘤组织缺血坏死[6]。其与顺铂合用，能协同增效，增强对积液中肿瘤细胞的抑制作用，从而减少积液的渗出和形成。

综上所述，重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗恶性浆膜腔积液的临床疗效确切，能提高患者的晚期生活质量，减轻痛苦，值得在临床推广使用。