子痫前期患者胎儿脂质变化及与母体血脂关联性的研究

郭晓霞，梅 颉，侯 艳，王玉珏

(四川省医学科学院·四川省人民医院妇产科，四川 成都 610072)

子痫前期是严重威胁母儿安全的产科常见合并症之一，母体和胎儿的血脂常常发生异常。动物模型中胎儿血液循环中的胆固醇部分来自母体脂蛋白通过跨膜胆固醇转运，而对人类而言，由于脐血脂蛋白与母体中脂蛋白仅存在弱相关，因此，是否存在稳固的跨胎膜胆固醇转运一直受到质疑[1]。本研究通过检测胎儿脐血血脂在子痫前期孕妇与正常妊娠孕妇血浆中的变化，探讨子痫前期孕妇和正常妊娠孕妇胎儿血脂及血脂比值是否存在差异；并分析母体血脂与胎儿血脂之间是否存在相关性，以探讨母体血脂对胎儿血脂的影响及可能的作用机制。

1 对象与方法

1.1研究对象选择2015年6月至2017年10月我院产科住院的子痫前期患者203例，诊断标准参见第8版《妇产科学》[2]，年龄23～40岁[(30.7±4.9)岁]，孕周(37.0±1.8)周。并采集本次入院期间孕妇及其新生儿的相关临床资料。纳入标准：妊娠20周以后出现血压≥140/90 mmHg；尿蛋白≥0.3 g/24 h或随机尿蛋白(+)。排除标准：①曾发生过子痫前期病史。②有不良烟酒嗜好。③妊娠合并糖尿病、原发性高血压、慢性肾炎以及其他影响血脂代谢的疾病。选择同期我院产科住院的正常妊娠孕妇210例，年龄25～39岁[(30.4±3.9)岁]，孕周(39.1±1.1)周，排除标准同病例组。

1.2方法研究对象于空腹抽取前壁肘静脉血4 ml用于生化指标的分析。孕妇在行剖宫产时胎盘剥离前抽取脐静脉血用于生化指标的分析。检测项目测试前先进行质控品测试。检测试剂由北京中生北控生物技术有限公司提供，检测仪器为Olympus5400型全自动生化分析仪。操作过程按产品说明进行。动脉粥样硬化指数(atherosclerosis index，AI)=[血浆总胆固醇(TC)-高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]÷ 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

1.3统计学方法应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。正常妊娠和子痫前期患者胎儿脂质及血脂比值的比较采用单因素方差分析。通过控制子痫前期疾病母体对胎儿血脂水平的影响，且母体与胎儿血脂水平是连续变量，故两者间的线性相关性采用Pearson偏相关分析，P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组一般资料比较病例组和对照组所生的新生儿性别差异无统计学意义。病例组的收缩压和舒张压较对照组显著升高，孕周、新生儿身高、新生儿体重及新生儿BMI明显低于对照组；而病例组分娩时的体重及体重增加、产时BMI、收缩压和舒张压均明显高于对照组(P< 0.05)。见表1。

表1 正常妊娠组与子痫前期组临床资料比较

2.2两组孕妇血脂及血脂比值的分析对照组与病例组孕妇血浆葡萄糖(GLU)、载脂蛋白A1(apo A1)、载脂蛋白B100(apo B100)、LP(a)及LDL-C水平差异无统计学意义(P> 0.05)；而病例组血浆TG、TC、AI和血脂比值TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C及log(TG/HDL-C)均显著高于对照组，HDL-C水平则较显著低于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表2。

表2 两组孕妇血脂及血脂比值的比较

2.3两组胎儿脐血血脂及血脂比值的分析两组胎儿脐血血浆GLU、HDL-C、apo A1及LP(a)无明显改变；病例组胎儿脐血血浆TC、TG、LDL-C、apo B100、AI和血脂比值TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C及log(TG/HDL-C)均显著性高于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表3。

表3 两组胎儿血脂及血脂比值的比较

2.4脐血血脂水平与母体血脂水平的相关性分析通过控制子痫前期疾病对母体和胎儿血脂水平的影响，应用偏相关分析脐血和母体血脂谱的相关性。结果表明：脐血TC与母体apo A1负相关，与母体log(TG/HDL-C)正相关；脐血apo A1与母体apo B100、LDL-C/HDL-C负相关；脐血apo B100与母体TC、apo A1、HDL-C负相关；脐血HDL-C与母体TG、TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)正相关。见表4。

表4 脐血血脂水平与母体血脂水平的Pearson相关性分析

3 讨论

本研究中与正常妊娠组比较，子痫前期孕妇血浆TG、TC、AI和血脂比值TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C及log(TG/HDL-C)均显著性升高；而HDL-C浓度则显著性低于正常妊娠组。和单个血脂指标比较，血脂比值的变化更加显著，表明血脂比值在预测子痫前期发生的风险中优于单个血脂指标，这一点与本研究组前期的研究报道一致[3]。

最近的研究表明，胎儿时期血浆脂质异常会增加其成人后心血管疾病的发生风险，然而，胎儿血脂浓度由何种因素决定目前仍不十分清楚。动物模型中动物的胎儿血液循环中的胆固醇部分来自母体脂蛋白跨膜胆固醇转运，而对人类而言，由于母体脂质水平与胎儿出生时脂质水平缺乏显著相关，是否也存在类似的跨膜脂质转运机制仍存在争议[1，4]。

本研究结果显示，胎儿血脂水平显著低于母体，这一点与文献报道一致[5]。正常妊娠组中，与母体不同的是胎儿HDL-C高于LDL-C，导致TC/HDL-C比率较低，表明大部分胆固醇储存在HDL-C中，其原因在于HDL-C牵涉到胆固醇通过ABCA1胆固醇外排系统把胆固醇从胎盘转运到胎儿血液循环；而通过胎盘转运母体胆固醇到胎儿血液循环是胎儿胆固醇的重要来源，因此胎儿HDL-C反馈性增加。子痫前期组与正常妊娠组比较，胎儿TC、TG、LDL-C及apo B100水平均显著性增高，而临床资料分析却表明子痫前期患者所生新生儿身高、体重及BMI均显著性低于正常妊娠组。相关性分析表明脐血TC、TG、LDL-C及apo B100水平与新生儿身高、体重及BMI负相关。子痫前期组中小于胎龄儿(SGA)的比例显著增加[6，7]，SGA组脐血TG显著性高于适于胎龄儿，脐血TC高于适于胎龄儿但不具有显著性。SGA胎儿脂肪组织较少，由于LPL的表达与脂肪组织的发育显著相关，因此LPL活性较低，其脂解TG的能力降低，造成胎儿体内TG显著增高[8]。高TG血症可通过脂质交换使LDL-C升高，作为运输内源性胆固醇(TC)主要载体的LDL-C的增加，势必会引起TC的升高。因而TC、LDL-C及apo B100水平增加可能是由于LDL-C代谢途径活性降低所致；至于胎儿时期是否也存在同样的脂质代谢紊乱的机制，这也是本研究需要继续进一步研究的。

妊娠晚期由于胎儿脂肪堆积增加，跨胎盘膜游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)转运增加，而FA对胎儿神经和血管发育至关重要，因此胎儿对FA需求也大大增加。同时母体血液循环中TG和FFA水平增加，为胎盘摄取，转运母体脂质及哺乳期乳汁的产生提供充足的能量来源[10]。Descamps等[9]研究表明，脐血LDL-C和apo B100水平与母体TC、LDL-C和apo B100水平正相关，与母体HDL-C水平负相关；脐血HDL-C水平与母体HDL-C水平正相关；脐血apo A1与母体apo A1正相关，而与母体LDL-C负相关；脐血TG与母体TG正相关，与新生儿体重负相关。而我们的研究得出的结论却不尽相同，在控制了疾病因素对血脂的影响下，应用偏相关分析，结果表明：脐血TC与母体apo A1负相关，与母体log(TG/HDL-C)正相关；脐血apo A1与母体apo B100、LDL-C/HDL-C负相关；脐血apo B100与母体TC、apo A1、HDL-C负相关；脐血HDL-C与母体TG、TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)正相关。无论是母体还是胎儿，其血脂中apo B100与TC正相关；HDL-C与TG、TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)负相关；在母体和新生儿非脂质参数中仅有新生儿体重与母体HDL-C相关，而与apo AⅠ弱相关。上述研究结果表明，虽然与母体血脂谱一样，子痫前期组胎儿TC和TG水平也明显高于正常妊娠组胎儿；然而偏相关分析却表明胎儿TC和TG水平并不与母体相应血脂指标相关，表明母体脂质水平高低可能不是影响胎儿脂质水平的主要原因，胎盘中可能存在一种严密的调控机制，当母体TG和TC异常增高时，其跨胎盘转运机制下调，反之亦然。而子痫前期中胎儿TG和TC显著性增高主要是由于子痫前期组胎儿生长受限，对TG、TC利用减少，造成胎儿血液循环TG、TC堆积潴留所致。

综上，胎儿血脂水平显著低于母体，偏相关分析表明胎儿血脂与母体血脂存在弱相关，母体脂质水平高低可能不是影响胎儿脂质水平的主要原因。胎儿的脂质代谢紊乱是否与母体相同或相似还需要进一步深入的研究。