丹参滴注液对大鼠实验性骨折伤口愈合的影响研究

杜俊宏⋆，辛文佳，刘海宽

（滨州医学院，山东滨州256600）

在临床中，机体的小腿部位特别是小腿前区部位的皮肤移动性比较小，其皮下组织比较少，血液供应亦比较差[1]。对于骨科手术切口来讲，围手术期通常会发生不同程度的皮下出血、 淤血、皮肤以及皮下组织炎性介质增多、肿胀，从而导致一氧化氮活性降低，细胞肿胀凋亡，最终导致血管壁内皮受到损坏，导致患者在骨科手术之后，切口长而且血液循环发生轻度障碍，尤其是小腿前区部位，更容易发生皮肤坏死、切口感染[2.3]。丹参是中国比较传统的中药材，有着悠久的应用历史，迄今为止，是国内外药材市场中的重要商品之一[4]。近些年，国内外均有大量研究结果显示，丹参滴注液能够消除各种原因所导致的组织肿胀，对于骨折的愈合具有一定的临床效果，同时还能够改善微循环，建立侧支循环，从而促进组织的修复以及再生[5.6]。本研究旨在探讨丹参滴注液对大鼠实验性骨折伤口愈合的临床影响。

1 实验材料

Wistar 大鼠，雄性，体质量范围为（250±20）克，共40 只，购于济南朋悦实验动物繁育有限公司，其动物生产许可证编号为SCXK （鲁）20140007。Wistar 大鼠自由进食和饮水，群养，饲养温度为20～26 摄氏度，饲养适度为40～70%，实验室按照常规进行定期消毒。丹参滴注液，厂家为安徽天洋药业有限公司，国药准字Z20026671。

2 实验方法

2.1 大鼠实验性骨折造模

Wistar 大鼠采用速眠新II 号1ml/kg 臀肌注射进行麻醉，起效时间为3 分钟，大鼠保持仰卧并固定，右前肢脱毛，对大鼠进行常规消毒，在无菌条件下于右前肢桡骨背面行长约2cm 切口，对肌肉进行钝性分离，将桡骨暴露，在中段行锐性、环形剥离1cm 骨膜，用骨锯行深度2mm、 宽度3mm 的缺损性骨折，采用生理盐水进行冲洗，逐层缝合皮肤切口，并且用无菌纱布包扎，于7 天后拆除纱布，分笼饲养。

2.2 分组以及方法

将上述Wistar 实验性骨折雄鼠模型随机分为两组，每组20 只，常规组和丹参组。常规组大鼠于实验性骨折造模手术之后第二天开始进行尾静脉注射生理盐水； 丹参组为给药试验组，从实验性骨折造模手术之后第二天开始给予尾静脉注射丹参滴注液。

2.3 测定项目

在手术后7 天、14 天和21 天，对于常规组和丹参组大鼠进行心脏采血2ml，于1500r/min 下离心15min，取上层血清0.5ml，与-18 摄氏度下保存。采用半自动生化分析仪器进行血清中ALP、钙浓度的测定。

2.4 统计学方法

本研究中的所有数据全部采用统计学软件SPSS 19.0 进行分析，计量资料使用均数±标准差，其计数资料均采用χ2 检验，组内之间的差异采用方差分析，P＜0.05 被视为差异具有统计学的意义。

3 结果

3.1 两组大鼠血清ALP 含量比较

常规组和丹参组大鼠ALP 含量统计见表1。表中的数据可以看出，丹参组大鼠在手术后7d、14d 和21d 血清中ALP 的含量均高于常规组大鼠，且差异均具有统计学的意义（P＜0.05）。

表1 常规组和丹参组大鼠ALP 含量统计

3.2 两组大鼠血清钙含量的比较

常规组和丹参组大鼠血清钙含量统计见表2。表中的数据可以看出，丹参组和常规组大鼠在手术后7d 的钙含量分别为（2.79±0.11）mmol/L 和（2.71±0.15）mmol/L，差异没有统计学的意义，在手术之后14d，丹参组大鼠钙含量降低明显，在术后21d，丹参组大鼠的钙含量有所上升。常规组大鼠的钙含量一直处于下降的趋势。

表2 常规组和丹参组大鼠钙含量统计

4 讨论

骨折的愈合过程是机体对于创伤修复的一个极其复杂的过程，受到多种外界以及内部因素的影响。骨折的愈合大致可以分为三个阶段，即血肿机化演进时期、原始骨痂过程时期以及骨痂的改造塑性时期[7]。在骨折的整个愈合过程中，原始骨痂在不断的加强，直至能抗拒由肌肉收缩引起的各种应力，骨折即达到了临床的愈合阶段，所以在治疗骨折时，防止机体产生血肿是十分必要的[5]。中医的理论认为，由跌打损伤所导致的骨折，其受伤之后定有积淤，血淤气阻，经气不通，因此中医理论认为，在骨折的治疗过程中，选药方面应该注重活血化瘀、行气通络[8]。丹参滴注液是由丹参制成，药理实验研究以及临床实验研究均表示，丹参滴注液对于机体心血管系统、消化系统、 血液系统等方面均具有显著的药理作用。丹参滴注液能够比较有效的缓解心绞痛、冠心病病人的临床症状，能够显著的改善心肌缺血症状。近些年以来，对于丹参滴注液进行了一些临床研究，其结果均表示丹参滴注液对于某些临床疾病有显著的治疗效果，但是亦出现了一些不良反应，比如心慌、头痛、心跳骤停、黄疸、哮喘、药疹、皮肤瘙痒等，故而在使用的过程中应该严密监测丹参滴注液的不良反应[9.10]。

ALP 是由机体的成骨细胞所产生，在胞浆中含量较多，当血液中ALP 含量增多时，代表骨重建活跃性的改变以及成骨细胞活动性的增加。在本研究中，丹参组大鼠在手术后7d、14d 和21d血清中ALP 的含量均高于常规组大鼠，且差异均具有统计学的意义，这表示丹参组大鼠在手术后一段时间的骨重建活跃性较高，成骨细胞活动性的增加，有助于促进骨折的愈合。血液中的钙是以Ca2+的形式存在的，它与HPO42-是相互作用的系统。在骨折的愈合过程中，钙的含量是最关键的因素之一，钙盐的沉积是比较关键的步骤，骨组织的修复必定经过钙化过程，才能完成。在本研究中，丹参组和常规组大鼠在手术后7d 的钙含量分别为（2.79±0.11）mmol/L 和（2.71±0.15）mmol/L，差异没有统计学的意义，在手术之后14d，丹参组大鼠钙含量降低明显，这说明了丹参滴注液在骨折发生14d 后具有促进钙盐沉积的作用，有利于骨折的愈合。

综上所述，丹参滴注液不仅能够比较有效的缓解心绞痛、冠心病病人的临床症状，能够显著的改善心肌缺血症状，还能够升高大鼠骨折手术后ALP 的含量，促进钙盐沉积，最终促进骨折的愈合。