谷氨酰胺复合胶囊对小鼠CCL4肝损伤的保护作用

谢 坤，刘子扬

（井冈山大学医院部，江西吉安343000）

谷氨酰胺是人体中常见的游离氨基酸，在氨中毒中具有重要的调节作用，同时其是嘌呤、嘧啶等物质的前体。随着临床研究的不断深入，发现其在严重创伤、肿瘤以及脏器功能衰竭的临床治疗中具有重要的作用。有研究指出，谷氨酰胺在肝损伤中具有一定的保护效果，但是由于目前该机制尚未明确。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取中国药品生物制品检定所实验动物中心同一批培养的30 只SD 雄性小鼠，体重为20～23g，随机分为正常组、对照组与观察组，每组10 只。

1.2 方法

正常组小鼠不进行任何干预，对照组小鼠以5mL/kg 的剂量腹部注射1%CCL4油溶液建立模型，观察组小鼠每天给予谷氨酰胺复合胶囊（0.4g/粒，每粒含谷氨酰胺170mg、丙氨酸160mg、淀粉若干），用蒸馏水溶解，配制一定浓度受试物溶液，400mg/kg BW 进行小鼠灌胃，每天灌胃剂量为20ml/kg，对照组和正常组灌胃同体积蒸馏水。将动物每周称重两次，以调整受试样品剂量。于实验第30 天将各组动物隔夜禁食16 小时，模型组及各样品组一次灌胃给予CCl4，空白对照组给植物油，受试组继续给予受试样品至实验结束（与CCl4灌胃间隔4 小时以上）。给予CCl4后，根据实际情况于24 或48 小时处死动物，取血分离血清，测定ALT、AST，并取肝脏进行病理组织学检测。

2 结果

对照组血清ALT、AST 明显高于正常组 （P＜0.05），观察组ALT、AST 虽然高于正常组 （P＜0.05），但是明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 三组小鼠血清ALT、AST 检测

3 讨论

肝损伤的出现具有复杂的病理过程，且与多种酶、自由基以及脂质过氧化反应的出现有着密切的相关性[1]。本次研究采用1% CCL4油溶液制作急性肝损伤小鼠样本，主要原理为CCL4经肝细胞激活之后生成三氯甲基自由基，可导致生物膜发生过氧化反应，从而导致功能损伤，引起代谢障碍。本次研究观察中，对照组血清ALT、AST明显高于正常组（P＜0.05），这说明在经过建模之后，观察组小鼠出现了明显的急性肝功能损伤的情况，血清ALT、AST 升高明显；观察组ALT、AST虽然高于正常组（P＜0.05），但是明显低于对照组（P＜0.05），这说明在经过谷氨酰胺治疗之后，小鼠的ALT、AST 明显下降，能够起到保护肝功能的效果。谷氨酰胺在急性肝损伤小鼠中的治疗效果与谷氨酰胺抗脂质过氧化有密切的相关性，但是具体的作用机制尚未完全清晰，一方面可能与谷氨酰胺加速体内氧自由基清除有密切的相关性，有助于减轻肝肾毒副负担，从而保护肝细胞，抑制肝细胞凋亡的出现；另一方面，谷氨酰胺能够激活分裂原活化蛋白激酶和细胞凋亡信号调节激酶等多种活化蛋白细胞，从而改善细胞凋亡状况[2]。

谷氨酰胺是细胞免疫的重要物质，对于细胞功能具有重要的影响，随着临床研究的不断深入，发现谷氨酰胺在细胞凋亡中具有较好的抑制效果，其能够有效抑制各种脏器细胞的凋亡，同时能够有效改善脓毒症小鼠心肌细胞凋亡情况[3]。谷氨酰胺能够为多胺合成提供鸟氨酸，而多胺能够与DNA 结合蛋白SP-1 相互作用，在肝损伤患者的临床治疗中具有较好的应用效果。

综上所述，谷氨酰胺复合胶囊能够有效改善CCL4肝损伤小鼠的肝功能状况。