复方丹参滴丸联合重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死临床研究*

赵颖超，戴军有，郭欣君

（1.内蒙古自治区人民医院，内蒙古 呼和浩特 010010； 2.内蒙古自治区中医院，内蒙古 呼和浩特 010020）

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）为临床高发危急重症，危害较大，如不及时治疗，则可能导致心律失常和心搏骤停等，严重时可能引起猝死[1-2]，早期治疗十分必要。当前，基层医院常通过静脉溶栓治疗急性STEMI，而重组人尿激酶原为广泛应用的溶栓剂，其专一性较强，可有效防止血液内纤维酶原被激活而引起的出血。复方丹参滴丸由丹参、冰片和三七组方，有修复心肌损伤作用。本研究中观察了复方丹参滴丸联合重组人尿激酶原治疗急性STEMI的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》的相关标准[3]；经冠脉造影或其他影像学检查手段确诊；年龄不小于20岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或其家属签署知情同意书。

排除标准：其他类型心脏疾病；有脑出血病史或溶栓禁忌；肝肾功能严重障碍；病历资料缺失或治疗期间失访；恶性肿瘤；感染性疾病或血液疾病。

病例选择与分组：选取医院2016年4月至2018年4月收治的急性STEMI患者103例，按随机数字表法分为观察组（52例）和对照组（51例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者均常规给予心电监护和吸氧治疗，并予以注射用重组人尿激酶原（上海天士力制药有限公司，国药准字S20110003，规格为每支5 mg∶50万U），剂量为每次50 mg，先将20 mg加入0.9%氯化钠注射液10 mL，3 min内静脉注射，再将30 mg加入0.9%氯化钠注射液90 mL，0.5 h内静脉滴注。观察组患者加用复方丹参滴丸（天士力医药集团股份有限公司，国药准字Z10950111，规格为每丸 27 mg）口服，10 丸 /次，3次 /日。两组患者均持续治疗2周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

分别于治疗前后用Sonos 7500型超声心动图检测仪（荷兰皇家飞利浦公司）测定患者左室舒张末期内径（LVEDd）、左室射血分数（LVEF）；抽取患者空腹静脉血4 mL，3 000 r/min离心15 min后分离血清，用全自动生化分析仪（日本日立公司）测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素6（IL-6）水平，试剂盒均购自武汉博士德公司，严格遵照说明书的步骤进行操作。观察治疗过程中出现的不良反应。

疗效判定[4]：显效，胸痛等症状已消失，且心电图显示的ST段已恢复至基线，或距离基线小于0.05 mV；有效，胸痛等症状已明显缓解，且心电图显示的ST段恢复不小于0.05 mV；无效，胸痛症状未缓解或加重，且心电图显示的ST段向基线恢复的效果不明显。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患者临床疗效比较 [例（%）]

表3 两组患者不良反应发生情况比较 [例（%）]

表4 两组患者心功能及生化指标比较（±s）

表4 两组患者心功能及生化指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

组别LVEDd（mm） LVEF（%） hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/mL） CK（U/L） CK-MB（U/L）观察组（n=52）对照组（1=51）t值P值治疗前38.54±4.88 38.61±5.04 0.072 0.943治疗后50.58±6.13*46.07±6.25*3.697 0.012治疗前44.82±5.36 44.90±5.17 0.077 0.939治疗后53.14±3.28*47.99±5.31*5.934 0.001治疗前7.65±2.18 7.47±2.06 0.431 0.668治疗后4.37±0.84*6.55±1.13*11.126 0.000治疗前31.18±6.52 31.23±5.94 0.041 0.968治疗后14.37±5.06*20.77±5.15*6.362 0.000治疗前568.79±83.27 570.84±76.58 0.130 0.897治疗后201.48±89.76*395.88±92.33*10.835 0.000治疗前71.38±12.53 70.99±11.47 0.165 0.870治疗后20.23±6.95*35.84±10.52*8.902 0.000

3 讨论

急性STEMI为心肌梗死的重要类型，发病率和死亡率均较高，严重威胁患者的生命安全[5]。当前临床治疗的重点为迅速使冠状动脉血流恢复至正常循环，并改善其心肌异常缺氧及缺血的症状[6]。经皮冠状动脉介入术（PCI）是治疗急性STEMI的推荐疗法，但基层医疗机构多因技术水平或医疗设备的限制无法实施，故首选静脉溶栓进行冠状动脉再灌注。常用静脉溶栓剂主要包括尿激酶、链激酶或重组组织性纤溶酶原的激活剂，效果较好，且仍有较大上升空间[7-8]。近年来，中西医结合疗法以其安全有效的特点逐渐引起临床重视[9]。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组（P<0.05），提示观察组疗效更佳。重组人尿激酶原的作用机制主要是激活和血纤维Y/E等片段互相结合的有关纤溶酶原，进而激活尿激酶，产生相应的溶解活性，最终特异性地溶解纤维蛋白[10-11]，且不会与血纤维结合，因此具有较好的溶栓专一性[12]。复方丹参滴丸主要由丹参、三七和冰片组方，其中丹参可活血祛瘀、通经止痛及凉血消痈，三七可散瘀止血、消肿定痛，冰片可清热解毒、防腐生肌，诸药联用共奏理气止痛和活血化瘀之功效[13]。因此，两药联用疗效更佳。

LVEDd和LVEF均为反映心功能的常用指标，两者在急性STEMI患者的变化较明显；hs-CRP和IL-6均为炎性因子，其中hs-CRP为急性时相蛋白，通常在机体组织损伤或炎性刺激后由肝细胞合成；IL-6可刺激免疫反应有关细胞的增殖和分化，并可提高此类细胞的功能，在急性STEMI时变化明显；CK和CK-MB为常用心肌酶标志物，在患者发生急性STEMI后其水平发生相应变化，对其监测有助于评估患者的心肌功能。治疗后，两组患者的LVEDd和LVEF水平均明显高于治疗前，hs-CRP，IL-6，CK，CK-MB 水平均明显低于治疗前，且观察组均明显优于对照组（P<0.05），提示观察组患者的心功能、炎性状态及心肌酶情况均在治疗后得到了更明显的改善。原因主要是治疗后患者的心肌细胞和心功能明显改善，机体内的微炎症水平也逐渐得到纠正，故上述各指标均出现了相应变化[14]。复方丹参滴丸中，丹参素可扩张血管，同时降低纤维蛋白原水平，从而有效改善心肌缺血情况，有利于清除自由基及延缓动脉粥样硬化，为血管内皮细胞提供保护作用；三七皂苷具有增加冠状动脉血流量的作用；冰片则可发挥抗心肌梗死与抗炎镇痛作用[15]。两组不良反应发生率相当且均较低，提示联合用药方案安全性较好，加用复方丹参滴丸后并未明显增加不良反应。可能与复方丹参滴丸作为中药制剂具有的温和药性等因素有关，这在李晓华等[16]及李瑶[17]的报道中也得到了证实。

综上所述，复方丹参滴丸联合重组人尿激酶原治疗急性STEMI疗效较好，可有效改善患者的心功能、心肌酶及炎性因子水平，且不增加不良反应。