高尿酸血症的列线图模型建立

查晓娟，江明菲，李 荣，严 颜，程 茜，杨营营，王舒仪，文育锋

(1.皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 健康服务中心，安徽 芜湖 241001；2.皖南医学院 检验学院，安徽 芜湖 241002)

尿酸产生过量或者排除减少都会引起机体尿酸浓度增加，从而引起高尿酸血症[1]。研究发现高尿酸血症是痛风、冠心病等有力预测指标[2]。然而，尿酸在这些疾病中的确切作用，是致病风险因素还是仅仅是这些病理过程的共存标志物仍存在争议[3]，因为这些因素可能伴随着其他风险因素，如饮食、肥胖和血脂异常等。因此，开展大样本调查分析高尿酸血症危险因素，并构建预测模型，对预防和控制高尿酸血症具有现实意义。基于此，本研究主要目的是探究大样本人群中血清尿酸影响因素，并构建高尿酸血症危险因素列线图模型，为预防心脑血管疾病的发生提供支持。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2014～2016年安徽省某医院体检中心20～80岁且资料完整的体检人群298 955例作为分析对象，平均年龄(48.7±13.5)岁。其中男性180 240人，女性118 715人。

1.2 方法

1.2.1 问卷调查与体格检查 问卷调查包括年龄(Age)、性别(Sex)、吸烟(Smoke)、饮酒(Drink)等；体格检查主要包括身高、体质量，并计算体质量指数(BMI)，BMI=体质量(kg)/身高(m)2。水银血压计测血压，取3次测量平均值为最终血压值。

1.2.2 实验室检查 采用7180型全自动生化仪(日本日立公司)检测尿酸(UA)、血脂(TC、TG、LDL、HDL-C)、肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(Tbil)等；其中尿酸酶法检测UA，TC的检测用氧化酶法，TG的检测用游离甘油法，LDL和HDL-C的检测用直接法，肌酐测定采用酶法，BUN的检查采用紫外-谷氨酸脱氢酶法。

1.3 指标定义 男性血尿酸>420 μmol/L，女性血尿酸>360 μmol/L时为高尿酸血症[4]。

每天吸烟1支以上，连续或累计6个月为经常吸；每周吸烟超过4次，但平均每天不足1支为偶尔吸；从未吸烟为不吸烟[5]。不饮酒(饮酒量<40 g/周)、适量饮(饮酒量≥40 g/周，男性≤280 g/周，女性≤140 g/周)、过量饮(男性>280 g/周，女性>140 g/周)，其中饮酒量=饮酒体积(mL)×乙醇浓度(%)×0.8[6]。收缩压值≥140 mmHg或(和)舒张压≥90 mmHg，或者如果参与者当时正在服药以控制血压即为高血压(HTN)。

1.4 统计学方法 采用Epidata 3.1建立数据库，SPSS 18.0软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差表示，两样本均数的比较采用t检验；计数资料采用百分数表示，率或构成比的比较采用卡方检验；多因素分析采用Logistic逐步回归；采用R 3.4.1软件建立列线图模型。P<0.05为差异有统计学意义。

1.5 列线图的评价标准 从列线图中自变量的坐标轴向顶部的Points轴做出一条垂直线，得到对应的Point，每个自变量的得分相加得到总分，在下方的Total Points找到对应的值，向下方的RISK再做一条垂直线即可得出该病可能的发病风险。采用Bootstrap自抽样方法对列线图的结果进行评价，得到一致性系数(index of concordance，C-index)。C-index 0.50～0.70为较低准确度，0.71～0.90为中准确度，高于0.90则为高准确度。

2 结果

2.1 单因素分析 如表1所示，Sex、Age、BMI、Tbil、TC、TG、LDL、HDL-C、BUN、Cre、ALT、AST、HTN、Drink、Smoke在高尿酸血症组与尿酸正常组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。

表1 高尿酸血症与尿酸正常组人口学特征及生化指标比较

变量高尿酸血症组(n=44 811)尿酸正常组(n=254 144)χ2/tPSex女31 146(69.510)105 050(41.330)11 610.637<0.001男13 665(30.490)149 094(58.670)Age49.782±13.57647.820±12.64628.350<0.001BMI25.085±2.58423.270±2.852118.980<0.001TC4.821±0.9644.589±0.88147.790<0.001TG2.182±1.6481.438±1.097115.420<0.001HDL-C1.277±0.3151.396±0.35462.730<0.001LDL2.589±0.8562.553±0.7588.580<0.001BUN5.603±1.6205.220±1.37850.050<0.001Cre80.890±27.10567.892±17.545125.160<0.001ALT35.625±28.86125.201±24.57676.300<0.001AST26.437±15.46522.590±13.84350.420<0.001Tbil16.513±6.91315.507±6.42028.590<0.001HTN是15 005(33.485)42 518(16.730)3 349.912<0.001否29 806(66.515)211 626(83.270)Drink020 042(50.610)168 900(69.218)5 315.266<0.00115 668(14.310)21 013(8.612)313 890(35.080)54 097(22.170)Smoke024 789(62.600)182 217(74.680)2 521.592<0.001111 737(29.640)49 140(20.140)33074(7.760)12 653(5.190)

2.2 多因素分析 以是否为高尿酸血症为因变量(高尿酸血症=1，尿酸正常组=0)，以单因素分析有意义的变量为自变量(性别：男=1，女=2；吸烟：不吸烟=0，偶尔吸=1，经常吸=3；饮酒：不饮酒=0，适量饮=1，过量饮=3；HTN：是=1，否=0)纳入多因素Logistic回归方程，采用逐步回归法(纳入标准=0.05，排除标准=0.10)筛选变量。结果显示：Age、HDL-C、AST、LDL、Smoke为高尿酸血症的保护因素，而Sex、BMI、TC、BUN、Cre、ALT、Tbil、HTN、Drink为危险因素(详见表2)。

表2 高尿酸血症影响因素的多因素Logistic分析

变量βSEWald χ2POR(95%CI)Sex0.1660.02070.455<0.0011.181(1.136,1.228)Age-0.0020.00010.8490.0010.998(0.997,0.999)BMI0.1390.0023 130.026<0.0011.149(1.143,1.155)TC0.7320.0124 022.299<0.0012.078(2.031,2.125)HDL-C-0.6240.021877.706<0.0010.536(0.514,0.558)BUN0.0320.00452.224<0.0011.032(1.023,1.041)Cre0.0320.0004 498.788<0.0011.032(1.031,1.033)ALT0.0050.000193.106<0.0011.005(1.004,1.006)AST-0.0020.0009.7360.0020.998(0.997,0.999)Tbil0.0140.000268.922<0.0011.014(1.013,1.016)LDL-0.7040.0123 233.932<0.0010.494(0.483,0.507)HTN0.1890.014175.346<0.0011.208(1.174,1.242)Drink0.0280.00531.140<0.0011.028(1.018,1.038)Smoke-0.0310.00815.625<0.0010.970(0.955,0.985)

2.3 建立高尿酸血症危险因素列线图模型 根据多因素分析结果建立高尿酸血症危险因素列线图，列表图的C-index为0.773，接近1，表明列线图模型较好地反映高尿酸血症危险因素(见图1)。

Points：得分；Total Points：总分；RISK：高尿酸血症的发病风险。

图1 高尿酸血症危险因素列线图

3 讨论

本研究以安徽省某医院体检大样本人群作为研究对象，结果发现：Age、HDL-C、AST、LDL、Smoke为高尿酸血症的保护因素，而Sex、BMI、TC、BUN、Cre、ALT、Tbil、HTN、Drink为危险因素。其中关于血脂与高尿酸血症的关系，作为心血管疾病保护因素HDL-C与血清尿酸之间呈负相关趋势，这与先前的研究一致[7]。HDL-C的下降可能与动脉粥样硬化的形成有关，但HDL-C的增加是否有利于减少心血管事件的直接证据尚未确定。而TC作为高尿酸血症的危险因素，也显示其作为心血管事件的重要的预测因子之一[8]。Sarmah等[9]在对60位患者的调查提出，血清尿酸水平与LDL相关，但研究样本量小，血清尿酸与LDL的确切关系和作用机制尚不清楚。Cre和BUN水平的增加，一定程度上证实eGFR降低或尿酸排泄减少，从而进一步导致或者加重高尿酸血症[10]。然而，高尿酸血症可通过增加单核细胞趋化蛋白1和减少脂联素产生而影响脂肪细胞，从而抵抗炎症，降低Cre和BUN[11]。胡慧等[12]在高血压患者肾功能及肾素-血管紧张素-醛固酮系统对其尿酸水平影响研究中指出高血压与高尿酸血症呈正相关关系，与本文研究结果一致，其原因可能与微血管损害有关。另外，由于尿酸含量增加，尿酸结晶对小血管内膜有损害，可以加重高血压及其并发症，从而形成恶性循环。对于吸烟是保护因素这一观点与近年来新加坡和美国的队列研究不谋而合[13]，陈亨贵等[14]研究中也发现了这一现象。这可能与吸烟引起的氧化应激会对水溶性抗氧化剂尿酸进行清除有关[15]。另外，性别、饮酒以及BMI与高尿酸血症之间的关系也已在胡梦妍等[16]基于分类树模型的高尿酸血症危险因素分析中得到证实。

基于上述结果，考虑到改善高尿酸血症和全面的长期健康效应，建立高尿酸血症危险因素列线图模型，通过转换为可视的评价量表，为病人提供精确、个性化的信息，可用于预防高尿酸血症，从而预防心血管事件发生。

本研究尽管是一个横断面调查，且为体检人群，但由于本研究为大样本人群，而且这项研究的体检中心是一个现代化，高标准，拥有先进的临床诊断设施和可靠医疗记录的综合医院，能确保检查数据的稳定性和准确性，在一定程度上可以弥补这项研究的缺点。