甲巯咪唑联合比索洛尔治疗甲状腺功能亢进症的疗效及对甲状腺激素和糖脂代谢的影响▲

赵立峰 李雪松 刘冠英 韩宝玲 王 健 江 霞

(1 天津市第一中心医院内分泌科，天津市 300192，电子邮箱：hengliyadang.com@163.com；2 天津医科大学一中心临床学院，天津市 300192)

甲状腺功能亢进症简称甲亢，是内分泌科的常见病、多发病，主要是由于甲状腺激素分泌过多导致机体代谢亢进与神经系统兴奋等[1]。研究证实，过多的甲状腺激素会导致肝糖分解加快，血糖升高；同时，过多的甲状腺激素会促使脂肪分解与氧化，胆固醇合成、转化及排出加速，血脂及总胆固醇水平降低[2]。因此，控制甲状腺激素分泌，调节糖脂代谢是治疗甲亢的关键。甲巯咪唑为治疗甲亢的常用药物，但效果欠佳，且易出现皮疹等不良反应[3]，目前临床治疗甲亢多采取联合用药。比索洛尔为β受体阻滞剂，可通过促进肾上腺激素分泌而缓解甲亢出现的交感神经兴奋症状[4]。甲巯咪唑与比索洛尔联合应用治疗甲亢可取得较好疗效，但二者联用对甲亢患者甲状腺激素和糖脂代谢的影响如何，相关报道较少。本研究旨在探讨甲巯咪唑联合比索洛尔治疗甲亢的疗效及对甲状腺激素和糖脂代谢的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2018年1月天津市第一中心医院内分泌科收治的甲亢患者72例，诊断符合《中国甲状腺疾病诊断指南》[5]中甲亢的诊断标准。结合患者临床表现、甲状腺功能检查等，纳入符合甲亢诊断标准的患者，排除精神病、严重心肝肾等脏器功能不全者及孕妇或哺乳期妇女。其中男40例，女32例，年龄25～66(43.23±6.45)岁，病程2～9(4.83±1.12)年。采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组36例。其中观察组男19例，女17例，年龄(43.75±8.13)岁，病程(4.89±1.34)年；对照组男21例，女15例，年龄(42.64±7.34)岁，病程(4.76±1.08)岁，两组患者的性别、年龄、病程等临床资料差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组予口服甲巯咪唑(上海黄海制药有限责任公司，国药准字：H31021243)，10 mg/次，3次/d。观察组在上述治疗基础上口服比索洛尔(北京华素制药股份有限公司，国药准字：H20023132)，5 mg/次，1次/d，最大剂量10 mg/d。两组均连续治疗3个月。

1.3 评价指标

1.3.1 临床疗效评价[5]：治疗3个月后进行临床疗效评价。痊愈：甲亢症状及体征消失，游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free tetraiodothyronine，FT4)及促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)恢复正常；好转：甲亢症状及体征减轻，FT3、FT4及TSH未恢复至正常，或恢复正常后回升；无效：甲亢症状及体征无减轻，FT3、FT4及TSH未改善。总有效率=(痊愈+好转)例数/总例数×100%。

1.3.2 甲状腺激素检测：治疗前及治疗3个月后于晨8点空腹状态下取肘正中静脉血15 ml，采用化学发光法测定TSH、FT3和FT4水平。

1.3.3 糖脂代谢指标检测：治疗前及治疗3个月后于晨8点空腹状态下取肘静脉血3～5 ml，采用全自动生化分析仪(日立7600-010型)测定FBG、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2hPBG)、TG、TC、LDL-C水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数或百分比表示，比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 两组临床疗效比较，差异有统计学意义(u=5.342，P=0.003)；观察组的总有效率为97.2%，高于对照组的77.8%(χ2=4.682，P=0.003)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后甲状腺激素水平比较 治疗前两组患者的TSH、FT3、FT4水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的FT3、FT4水平较治疗前降低，TSH水平较治疗前升高，且观察组患者的FT3、FT4水平低于对照组，TSH水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后甲状腺激素水平比较(x±s，mmol/L)

组别nFT4治疗前治疗后t值P值对照组368.96±1.156.21±1.41 2.1530.001观察组368.89±1.074.17±1.29 3.2520.001 t值0.267 6.405P值0.7900.001

2.3 两组患者治疗前后血糖指标比较 治疗前，两组患者的FBG、2hPBG水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的FBG、2hPBG水平较治疗前下降，且观察组患者的FBG、2hPBG水平低于对照组(P<0.05)。 见表3。

表3 两组患者血糖指标比较(x±s，mmol/L)

2.4 两组患者治疗前后血脂指标比较 治疗前两组患者的TC、TG、LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的TC、TG、LDL-C水平较治疗前升高，且观察组患者的TC、TG、LDL-C水平高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血脂指标比较(x±s，mmol/L)

组别nLDL-C治疗前治疗后t值P值对照组362.46±0.533.61±1.026.0030.001观察组362.45±0.373.02±0.874.2520.001 t值0.0930.926P值2.6410.010

3 讨 论

甲亢是由多种不同原因导致甲状腺激素分泌过多的一种常见的内分泌疾病，近年来随着人们工作压力的增加及生活节奏的加快，甲亢患病率逐年增加[5]。目前药物治疗仍为治疗甲亢的常用方法，甲巯咪唑是其中一种常用治疗药物。研究证实，甲巯咪唑通过抑制患者体内甲状腺的过氧化酶，阻碍甲状腺内的碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，从而起到阻止三碘甲状腺原氨酸及甲状腺素合成、降低甲状腺激素水平的作用[6]，但需大剂量及长时间服用，易出现皮疹等不良反应[5]。目前临床治疗甲亢多主张联合用药，主要采用β1受体阻滞剂与抗甲状腺药物联合应用，阻止β肾上腺素能样作用及抑制甲状腺激素合成[7]。

比索洛尔是一种选择性β1肾上腺素能受体阻滞剂，目前广泛应用于心血管疾病的治疗，具有较高的安全性[8-10]。研究证实，比索洛尔通过抵抗和削弱儿茶酚胺的兴奋作用而调节肾上腺素等激素分泌，从而改善神经功能和多汗、心悸等症状[11-14]。本研究结果显示，治疗后观察组的总有效率高于对照组(P<0.05)，这与李党生[15]报告的结果相似，说明甲巯咪唑联合比索洛尔治疗甲亢可以显著提高临床疗效。治疗后观察组患者的FT3、FT4水平低于对照组，TSH水平高于对照组(P<0.05)，进一步证实甲巯咪唑联合比索洛尔能够有效降低甲亢患者的甲状腺激素水平。

研究证实，过多的甲状腺激素会导致机体发生糖脂代谢异常[2]。陈松锦等[16]的研究也证实，甲亢患者多伴有糖耐量异常，其主要机制为甲状腺激素可以促进糖原分解及肠道吸收葡萄糖、半乳糖，使患者进入高代谢状态。因此，对于甲亢的治疗，除了有效控制甲状腺激素分泌外，调节糖脂代谢紊乱也是治疗甲亢的重要内容之一[17]。林源等[17]的研究证实，甲巯咪唑及比索洛尔联合应用可以显著降低甲亢患者的甲状腺素激素水平，且对患者糖脂代谢影响较小。本研究结果显示，治疗后，两组患者的FBG、2hPBG水平较治疗前下降，且观察组患者的FBG、2hPBG水平低于对照组(P<0.05)；两组患者的TC、TG、LDL-C水平较治疗前升高，且观察组患者的TC、TG、LDL-C水平高于对照组(P<0.05)，说明甲巯咪唑与比索洛尔联用对甲亢患者血糖血脂的控制效果优于甲巯咪唑单用。

综上所述，甲巯咪唑联合比索洛尔治疗甲亢疗效确切，能显著降低甲状腺激素水平，并通过降低血糖及升高血脂水平纠正甲亢患者的糖脂代谢紊乱。