腹腔热灌注联合静脉化疗对晚期卵巢癌的效果

师婕 张林燕

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，发病率仅次于宫颈癌及子宫体癌，但其死亡率却居于各类妇科肿瘤首位，严重威胁妇女的生命健康。因卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较为复杂，故而卵巢癌患者早期无典型症状，发现时已为晚期，错过了最佳的手术治疗时间。化疗是晚期卵巢癌患者中主要治疗手段，能够帮助其抑制病灶发展，促进癌性细胞凋亡。但晚期卵巢癌患者多合并有恶性腹水这一临床症状，给予患者全身化疗药物穿透腹膜的难度较大，所以近几年腹腔热灌注化疗在该疾病治疗中取得了显著价值[1]。本次选取68例晚期卵巢癌患者为研究对象，分别给予不同方案治疗，分析腹腔灌注联合静脉化疗方案的应用价值，现报告分析如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012年1月—2018年1月我院收治的68例晚期卵巢癌患者作为研究对象，将其随机分为观察组和对照组。纳入标准：经病理诊断确诊，为Ⅲ～Ⅳ期患者，首次接受化疗干预，近一个月内未接受相关治疗；排除标准：肝肾功能异常及骨髓造血功能障碍者。将所有研究对象随机分为观察组、对照组，每组各34例。观察组年龄30～75岁，平均（56.14±2.11）岁，临床分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期12例；病理分型：浆液腺癌20例，黏液性癌7例，内膜样癌4例，未分化癌2例，透明细胞癌1例。对照组年龄31～75岁，平均（56.16±2.12）岁，临床分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期13例；病理分型：浆液腺癌21例，黏液性癌7例，内膜样癌3例，未分化癌2例，透明细胞癌1例。两组患者临床资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究已通过医院伦理委员会审批，患者已完成了知情同意书的签署工作。

1.2 方法

观察组：腹腔热灌注联合静脉化疗方案。每3周为1个疗程，共进行6个疗程。第1天，静脉滴注135～175 mg/m2紫杉醇（生产厂家：Bristor-Myers，批准文号：进口药品注册证号H20110470，规格：30 mg/5 mL），每个疗程的第1天、第8天开展腹腔热灌注，操作如下：常规进行消毒、铺巾及局部麻醉处理，于腹腔置管，最大程度排净腹水，将2 000 mL浓度为0.9%的氯化钠溶液（生产厂家：石家庄四药有限公司；批准文号：国药准字H20066533，规格：500 mL∶4.5 g）、37.5 mL/m2的顺铂（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20040813，规格：6 mL∶30 mg）混合液加热，温度控制在42～46℃范围内，将混合液灌入腹腔内。药物灌注后，叮嘱患者每间隔5 mL变换体位，以便于药物均匀分布于患者腹腔内。

对照组：常规静脉化疗。第1天，静脉滴注135～175 g/m2紫杉醇；第1～3天，静脉滴注25 mg/m2顺铂，每3周为1个疗程，共进行6个疗程。

两组患者用药期间均给予常规水化、止吐、利尿等干预，每个疗程用药前对其心电图、血象及血生化指标进行检查，在检查结果允许情况下开展下1个疗程的干预，对于部分异常患者需延期用药。患者均在6个疗程结束后进行效果评价。

1.3 观察指标与疗效判断

观察两组患者临床症状缓解情况，并统计其治疗期间药物毒副反应发生情况，主要包括白细胞减少、血红蛋白下降、神经毒性、胃肠道反应、肝功能异常等，按照世界卫生组织公布的标准[2]分为0～Ⅳ度，分别表示无、轻度、中度、重度、危及生命等程度。

腹水控制效果评价标准[3]：患者腹水消失，临床症状缓解，且持续时间超过4周，可视为完全缓解（CR）；腹水减少1/2及以上，临床症状缓解，且持续时间超过4周，可视为部分缓解（PR）；腹水减少不足1/2，但无增加趋势，临床症状部分缓解，可视为稳定（SD）；腹水无变化，症状加重，可视为无效（PD），总有效率=（CR+PR）/例数×100%。

卵巢癌效果评价标准[4]：患者肿瘤病灶完全消失，且4周内无新病灶出现，可视为完全缓解；肿瘤病灶缩小一般，多灶性病理改善时未见任何一个病灶体积增加，可视为部分缓解；肿瘤病灶无显著变化，可视为稳定；病灶组织扩大1/4以上，或有新病灶出现，可视为恶化。总有效率=完全控制率+部分控制率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组腹水控制效果比较

观察组腹水控制总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组卵巢癌控制效果比较

观察组患者的卵巢癌控制总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者腹水控制效果比较

2.3 两组毒副反应比较

两组白细胞减少、血红蛋白下降、神经毒性、胃肠道反应、肝功能异常发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.059、0.283、0.159、0.066、0.095，P=0.808、0.595、0.690、0.798、0.758）。见表3。

3 讨论

卵巢癌属于女性高发的一种恶性肿瘤类型，近几年发生率不断上升，且出现年轻化趋势，手术为患者主要治疗手段之一，但术后患者复发率高，预后不佳，对于晚期卵巢癌患者来说，已经丧失了手术的最佳时机[5]。对于晚期卵巢癌患者给予肿瘤细胞减灭术及术后实施紫杉醇联合铂类静脉化疗成为其治疗的标准方案，但远期疗效一般，这主要是由于卵巢癌细胞有转移、扩散于盆腹腔的特点，所以现阶段腹腔热灌注化疗在该类疾病患者中取得了理想效果。腹腔热灌注化疗因局部浓度高且全身毒性低的应用特点在临床上的应用范围不断扩大[6-8]。

在本次研究中，观察组实施腹腔热灌注联合静脉化疗方案，对照组实施常规静脉化疗，化学药物均为紫杉醇与顺铂，其中顺铂有促进肿瘤细胞凋亡作用强且安全高的优势，紫杉醇的作用机制独特，能够经促进微管形成及稳定，抑制细胞有丝分裂，从而实现抗肿瘤目的[9]。本次观察组腹水控制及肿瘤控制总有效率均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），由此可见，给予晚期卵巢癌患者腹腔热灌注联合静脉化疗方案治疗效果显著，主要是由于腹腔热灌注化疗方案的药代动力学优势较为明显，且高温42～43℃可直接杀灭癌细胞[10-12]。卵巢癌患者主要是通过腹腔内播散或弥漫性种植来完成癌细胞转移的，经腹腔给药，化疗药物可直接进入患者腹腔内，药物可以和病灶组织直接接触，且接触面较大，局部药物浓度高、作用持续时间长，与常规静脉给药相比，患者局部病灶药物浓度要高出10～1 000倍[13]。腹腔灌注疗法实施过程中，部分药物能够经淋巴管、毛细血管进入肝脏或腹膜后淋巴结，上述部位的肿瘤转移灶能够实现药物的二次作用，增加化疗效果。除此之外，腹腔给药后，腹膜对药物的清除速度较慢，癌细胞与高浓度化疗药物接触的时间可逐渐延长，从而可增加药物作用。

本次两组患者的白细胞减少、血红蛋白下降、神经毒性、胃肠道反应、肝功能异常等毒副反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），患者毒副反应大部分为Ⅰ～Ⅱ级，说明该治疗方案的安全性较好。患者在热应激状态下免疫系统的血液循环状态改善，机体免疫功能增强，能够抵御受损因子，提高患者治疗耐受性，在保证药物治疗效果的同时，安全性也较为理想。

综上所述，腹腔热灌注联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌患者的效果显著，且毒副反应低。

表2 两组卵巢癌控制效果比较

表3 两组毒副反应比较（例）